Lurbinectedin

识别

总结

Lurbinectedin是一种用于治疗转移性小细胞肺癌的化疗DNA烷基化剂。

品牌名称

Zepzelca

通用名称

Lurbinectedin

药物库登录号

DB12674

背景

Lurbinectedin是一种DNA烷基化剂，已经被研究用于治疗多种癌症，包括间皮瘤，⁴慢性淋巴细胞白血病(CLL)⁵乳腺癌,^3.小细胞肺癌(SCLC)。¹它是一种从海洋中提取的药剂——异戊二烯酰胺(trabectedin)，是一种在被膜的提取物中发现的抗癌剂Ecteinascidia turbinata主要的区别是四氢异喹啉被四氢β -卡林所取代，结果与它的前身相比，lurbinectedin具有更高的抗肿瘤活性。⁶

2020年6月15日，FDA授予lurbinectedin加速批准和孤儿药称号，用于治疗转移性SCLC成人患者，这些患者虽然接受了铂类药物治疗，但仍出现了疾病进展。⁸这种加速批准是基于正在进行的临床试验中观察到的治疗反应的速率和持续时间，并取决于确认试验中这些结果的验证。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

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重量

平均:784.88
单一同位素的:784.277814807

化学公式

C₄₁H₄₄N₄O₁₀年代

同义词

• Lurbinectedin

外部id

• 点01183
• 点- 01183
• PM01183
• PM1183
• 他9397年

药理学

指示

Lurbinectedin适用于转移性小细胞肺癌(SCLC)成人患者在铂基化疗中或化疗后病情进展。⁷

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 转移性小细胞肺癌

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Lurbinectedin通过与DNA共价结合发挥其化疗活性，导致双链DNA断裂和随后的细胞死亡。¹Lurbinectedin与骨髓抑制有关，接受该药物治疗的患者应密切监测细胞减少的证据。开始治疗前，确保基线中性粒细胞计数为> 1500细胞/毫米^3.血小板计数为>100,000/mm^3.．⁷如果中性粒细胞计数低于500细胞/毫米，应考虑补充使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)^3.．⁷Lurbinectedin也与肝毒性有关。⁷在整个治疗过程中定期监测基线肝功能测试，根据观察到的肝毒性的严重程度，考虑维持、减少或永久停止治疗。⁷

作用机理

Lurbinectedin是一种DNA烷基化剂。⁷它与DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基共价结合，形成加合物，使DNA螺旋向主凹槽弯曲。这一过程引发了一系列影响转录因子活性和破坏DNA修复途径的事件，最终导致双链DNA断裂和最终的细胞死亡。^7，1其他作用机制包括抑制rna -聚合酶- ii活性，通过核重分布使尤因肉瘤癌蛋白(EWS-FL11)失活，抑制人单核细胞活性和巨噬细胞浸润到肿瘤组织。^7，1

目标	行动	生物
UDNA	加合物	人类

吸收

静脉给药后，C_马克斯和AUC_0-inf分别为107 μ g/L和551 μ g*h/L。未观察到给药间隔(每3周)之间的累积。⁷在特殊人群(如基于年龄、性别、种族等)之间没有发现显著的吸收差异，但在严重肾损害或中/重度肝损害的情况下，还没有发现lurbinectedin的研究。

分布量

lurbinectedin的稳态分布体积为504 L。⁷

蛋白结合

Lurbinectedin在血浆中与血清白蛋白和α-1-酸性糖蛋白高度结合(~99%)。⁷

新陈代谢

Lurbinectedin主要由CYP3A4代谢在体外尽管缺乏关于其生物转化的具体数据。⁷在犬类实验对象中已发现n -去甲基化代谢物。²

消除路线

大约89%的给定剂量在粪便中回收(<0.2%不变)，6%在尿液中回收(1%不变)。⁷

半衰期

lurbinectedin的终末半衰期为51小时。⁷

间隙

lurbinectedin的血浆总清除率约为11升/小时。⁷

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

目前还没有关于过量使用lurbinectedin的数据。过量的症状可能与lurbinectedin的不良反应情况一致。⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	鲁比奈丁与阿维他匹合用可提高血清浓度。
胺碘酮	与胺碘酮合用可提高血药浓度。
Amprenavir	鲁比奈丁与安普纳韦合用可提高血清浓度。
Apalutamide	鲁比奈丁与阿帕鲁他胺合用可降低血清浓度。
Aprepitant	鲁比奈丁与阿瑞吡坦合用可提高血清浓度。
Atazanavir	鲁比奈丁与阿他那韦合用可提高血清浓度。
Berotralstat	鲁比奈丁与贝罗曲司他合用可提高血清浓度。
Bexarotene	鲁比奈丁与贝沙罗汀合用可降低血清浓度。
Boceprevir	与Boceprevir合用可提高血清浓度。
应用波生坦	与波生坦合用可降低血药浓度。

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国际/其他品牌

Zepsyre

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Zepzelca	冻干针剂，粉剂，溶液用	5毫克/ 1毫升	静脉注射	爵士制药公司	2020-06-15	不适用
Zepzelca	粉	4毫克/瓶	静脉注射	爵士制药爱尔兰有限公司	2021-12-06	不适用

类别

药物类别

• 烷基化药物
• 抗肿瘤的药物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450底物
• 杂环化合物，熔合环
• 吲哚生物碱
• 吲哚
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• OCT1抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 吡啶

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类别，称为harmala生物碱。这些化合物的结构是基于harmaline, harmine, harmalol, harman或这些亲本的衍生物。这些亲本是-碳键，由一个嘧啶与一个吲哚的吡咯基团结合形成吡啶[3,4-b]吲哚。

王国

有机化合物

超类

生物碱及其衍生物

类

Harmala生物碱

子课

不可用

直接父

Harmala生物碱

选择父母

β-咔啉/Benzazocines/Tetrahydroisoquinolines/3-alkylindoles/氨基酸及其衍生物/Benzodioxoles/苯甲醚/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/烷基芳基醚/N-methylpiperazines /Aralkylamines/二羧酸及其衍生物/吡咯/Heteroaromatic化合物/三烷基胺/内酯/Hemiaminals/羧酸酯/缩醛树脂/Azacyclic化合物/Oxacyclic化合物/Dialkylthioethers/二烃基胺/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/羰基化合物/Organopnictogen化合物

再看17个

基

1, 4-diazinane/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/3-alkylindole/缩醛/链烷醇胺/烷基芳基醚/-氨基酸或衍生物/胺/氨基酸或衍生物/苯甲醚 /Aralkylamine/芳香杂多环化合物/Azacycle/Benzazocine/苯环型的/Benzodioxole/Beta-carboline/羰基/羧酸衍生物/羧酸酯/Dialkylthioether/二羧酸或衍生物/醚/哈曼/Hemiaminal/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/吲哚/吲哚或衍生物/内酯/N-alkylpiperazine/N-methylpiperazine/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/哌嗪/Pyridoindole/吡咯/次生脂肪胺/仲胺/叔脂肪胺/叔胺/Tetrahydroisoquinoline/硫醚

展示更多39个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

2 cn60tn6zs

化学文摘号

497871-47-3

InChI关键

YDDMIZRDDREKEP-HWTBNCOESA-N

InChI

InChI = 1 s / C41H44N4O10S c1-17-11-20-12-25-39 (48) 45-26-14-52-40 (49) 41 (38-22 (9-10-42-41) 23-13-21 (50-5) 23-13-21 (23) 43-38) 15-56-37 (31 (45) 30 (44 (25) 4) 27 (20) 32 (47) 33 (17) 51-6) 29-28 (26) 36-35 (53-16-54-36) 18 (2) 34 (29) 55-19 (3) 46 / h7-8, 11日,13日,25日至26日,30 - 31,37岁,39岁,42-43,47-48H, 9 - 10, 12日14-16H2, 1-6H3 /进口汽车,26 - 30 + 31 + 37 + 39 - 41 + / mo / s1

国际命名

(1 r, 2 r, 3 r, 11, 12个,14个r, r) 26日5日12-dihydroxy-6, 6 30-trimethyl-27-oxo-2 -dimethoxy-7, 21日,3 ',4 ',9 ' 28-trioxa-24-thia-13 -tetrahydro-17, 19日,30-diazaspiro [heptacyclo[12.9.6.1 ^ 11}{3 0 ^{13} 2 0 ^{4 9} 0 ^{15日23}。0 ^{16、20}]triacontane-26, 1 ' -pyrido(3、4 b)吲哚)4、6、8、15、20日22-hexaen-22-yl醋酸

微笑

[H] [C@@] 12 [C@@H] 3 sc (C@) 4 (NCCC5 = C4NC4 = CC = C (OC) C = C54) C (= O) OC (C@H) (N1 [C@@H] (O) [C@@H] 1 cc4 = CC (C) = C (OC) C (O) = C4 (C@@) 2 ([H]) N1C) C1 = C2OCOC2 = C (C) C (OC (C) = O) = C31

参考文献

合成参考

何伟，张铮，马东:抗肿瘤药物Et-743和Lurbinectedin的可扩展全合成。Angew Chem Int Ed Engl. 2019年3月18日;58(12):3972-3975。doi: 10.1002 / anie.201900035。Epub 2019 2月14日。

一般引用

1. Kauffmann-Guerrero D, Huber RM:用于治疗小细胞肺癌的孤儿药的开发:Lurbinectedin的新数据。肺癌(奥克兰)。2020年3月2日11:27-31。doi: 10.2147 / LCTT.S239223。eCollection 2020。［文章］
2. Altares R, Marquez Del Pino FM, Benedit G, Guillen MJ, Cuevas C, Perez de la Cruz MA, Aviles P:在缺乏化学合成真实标准的情况下，定量代谢物的新方法的发展。2019年5月30日;169:70-74。doi: 10.1016 / j.jpba.2019.01.027。Epub 2019 2月21日。［文章］
3. 葫芦E: Lurbinectedin用于brca突变的晚期乳腺癌。《柳叶刀肿瘤学杂志》2018年11月19日(11):e582。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (18) 30737 - x。Epub 2018年9月27日［文章］
4. Metaxas Y, Fruh M, Eboulet EI, Grosso F, Pless M, Zucali PA, Ceresoli GL, Mark M, Schneider M, Maconi A, Perrino M, Biaggi-Rudolf C, Froesch P, Schmid S, Waibel C, Appenzeller C, Rauch D, von Moos R: Lurbinectedin作为恶性胸膜间皮瘤的二线或三线姑且治疗:一项国际、多中心、单臂II期试验(SAKK 17/16)。Ann Oncol. 2020年4月31日(4):495-500。doi: 10.1016 / j.annonc.2019.12.009。Epub 2020 1月16日。［文章］
5. Risnik D, Colado A, Podaza E, Almejun MB, Elias EE, Bezares RF, Fernandez-Grecco H, Seija N, Oppezzo P, Borge M, Gamberale R, Giordano M: Lurbinectedin在慢性淋巴细胞白血病中的免疫调节作用。癌症免疫杂志。2020年5月;69(5):813-824。doi: 10.1007 / s00262 - 020 - 02513 - y。Epub 2020 2月13日。［文章］
6. Jimenez PC, Wilke DV, Branco PC, Bauermeister A, Rezende-Teixeira P, Gaudencio SP, Costa-Lotufo LV:用海洋来源的药物丰富癌症药理学。中国药典杂志，2020年1月;177(1):3-27。doi: 10.1111 / bph.14876。Epub 2019 12月23日。［文章］
7. FDA批准药品:静脉注射用Zepzelca (lurbinectedin) [链接］
8. FDA药品批准和数据库:FDA加速批准lurbinectedin用于转移性小细胞肺癌[链接］

外部链接

PubChem化合物

57327016

PubChem物质

347828878

ChemSpider

32701856

RxNav

2374729

ChEMBL

CHEMBL4297516

维基百科

Lurbinectedin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	卵巢癌	1
3.	完成	治疗	小细胞肺癌(SCLC)	1
3.	招聘	治疗	复发小细胞肺癌(SCLC)	1
3.	招聘	治疗	小细胞肺癌(SCLC)	1
2	完成	其他	实体肿瘤	1
2	完成	治疗	乳腺癌	1
2	完成	治疗	转移性肉瘤	1
2	完成	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	1
2	完成	治疗	恶性胸膜间皮瘤	1
2	完成	治疗	实体肿瘤，晚期实体肿瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射	5毫克/ 1毫升
粉	静脉注射	4毫克/瓶

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7763615	没有	2010-07-27	2024-12-13

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0646毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.65	ALOGPS
logP	4.52	ChemAxon
日志	-4.1	ALOGPS
pKa(最强酸性)	9.35	ChemAxon
pKa(最强基础)	7.2	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数量	11	ChemAxon
氢供体数	4	ChemAxon
极表面积	164.282	ChemAxon
可旋转键数	4	ChemAxon
折射性	205.9米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	81.253.	ChemAxon
环数	10	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五人法则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.DNA

种类

核苷酸

生物

人类

药理作用

未知的

行动

加合物

DNA是遗传分子，因为它负责大多数遗传性状的遗传繁殖。它是一种多核酸，携带有关细胞生长、分裂和功能的遗传信息。DNA由两条长链核苷酸扭曲成双螺旋结构，并由氢键连接在一起。核苷酸的序列决定了遗传特性。每条链都是后续DNA复制的模板，也是mRNA生产的模板，导致通过核糖体合成蛋白质。

参考文献

1. FDA批准药品:静脉注射用Zepzelca (lurbinectedin) [链接］

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药物创建于2016年10月20日23:34 /更新于2022年8月14日00:07