Copanlisib

识别

总结

Copanlisib是一种用于治疗已经尝试过至少两种其他治疗方法的复发滤泡性淋巴瘤的药物。

品牌名称

Aliqopa

通用名称

Copanlisib

DrugBank加入数量

DB12483

背景

Copanlisib是一种选择性泛I类磷酸肌醇3-激酶(PI3K/磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶/磷脂酰肌醇3-激酶)抑制剂，最早由拜耳医疗保健制药公司开发。该药针对的是在调节细胞生长和存活中起作用的酶。copanliisib于2017年9月14日获加速批准，市场名称为Aliqopa，用于治疗复发滤泡性淋巴瘤的成人患者，且有至少两种系统治疗史。滤泡性淋巴瘤是一种生长缓慢的非霍奇金淋巴瘤，是由淋巴细胞不规律的增殖和生长引起的。Aliquopa静脉治疗的有效成分是二盐酸copanliisib。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:480.529
单一同位素的:480.223351414

化学公式

C₂₃H₂₈N₈O₄

同义词

• Copanlisib

外部id

• 湾- 80 - 6946
• bay80 - 6946

药理学

指示

适用于复发滤泡性淋巴瘤(FL)的成人患者，既往至少接受过两次全身治疗。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 滤泡淋巴瘤复发

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

copanliisib在各种肿瘤细胞系和异种移植模型中显示出强大的抗肿瘤和促凋亡活性¹．在临床试验中，59%接受copanliisib治疗的患者在平均12.2个月后肿瘤完全或部分缩小²．较高的全身copanlisib水平与升高的血糖水平相关。

的作用机制

滤泡性淋巴瘤是一种b细胞淋巴瘤，是最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)类型之一。它涉及淋巴细胞的不规则生长和增殖，最终可能转移到其他器官，包括淋巴结、脾脏和骨髓，形成肿瘤。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)介导的通路参与促进细胞生存、增殖和分化，但该通路的异常激活可能导致肿瘤的发生¹．copanliisib可抑制恶性B细胞中表达的磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的p110α和p110δ亚型。通过凋亡诱导肿瘤细胞死亡，抑制原发恶性B细胞系增殖^标签．copanliisib抑制了几个关键的细胞信号通路，包括B细胞受体(BCR)信号，恶性B细胞的CXCR12介导的趋化性，以及淋巴瘤细胞系中的NFκB信号^标签．

目标	行动	生物
一个磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α亚型	抑制剂	人类
一个磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基δ亚型	抑制剂	人类

吸收

血浆中copanliisib的水平呈剂量比例增加，具有线性药代动力学特性，无时间依赖性。在0.8 mg/kg的稳态暴露后，copanliisib的平均血浆峰值浓度(Cmax)为463 ng/mL，范围为105 ~ 1670 ng/mL^标签．

的体积分布

的在体外平均血浆比为1.7(范围:1.5至2.1)。分布的几何平均体积是871(范围:423到2150;SD: 479) L。

蛋白结合

的在体外copanlisib的人血浆蛋白结合率为84.2%，主要结合蛋白为白蛋白^标签．

新陈代谢

约90%的copanlisib代谢由CYP3A介导，只有不到10%的药物由CYP1A1代谢。主要可检测的代谢物是M-1，它对PI3Kα和PI3Kβ具有与母体药物相当的药理活性^标签．

路线的消除

科潘利西布约50%以不变化合物的形式排出体外，50%以代谢物的形式排出体外。单次静脉注射12mg放射性标签药物后，约64%的剂量在20至34天内通过粪便排出，22%通过尿液排出。不变的科潘尼布在粪便中约占给药剂量的30%，在尿液中约占给药剂量的15%。cyp450介导的氧化代谢产物占给药剂量的41%^标签．

半衰期

copanliisib的终末消除半衰期的几何平均为39.1(范围:14.6 ~ 82.4;SD: 15.0)小时^标签．

间隙

几何平均间隙为17.9(范围:7.3至51.4;SD: 8.5) L /人力资源^标签．

的不利影响

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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

科潘利西布没有显示出诱变作用在体外或在活的有机体内．在重复剂量毒性研究中，copanliisib导致雄性和雌性大鼠生殖系统的不良事件。对雄性大鼠的影响包括睾丸的不良事件(生发上皮变性，体重减少，和/或管状萎缩)，附睾(精索碎片，体重减少，和/或少精血症/粗精血症)和前列腺(分泌减少和/或体重减少)。科潘利西布可诱导卵巢(出血、出血性囊肿和体重减轻)、子宫(萎缩、体重减轻)、阴道(单核细胞浸润)和发情期雌性大鼠数量的剂量相关的减少^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	科潘利西布与阿巴他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	科潘利西与阿巴他普联用可提高其代谢。
Abemaciclib	阿贝aciclib可降低科潘利西布的排泄率，导致血清水平升高。
Abrocitinib	科潘利西布与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	可降低科潘利西布与阿卡拉鲁替尼合用时的代谢。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚联用可提高科潘利西布的代谢。
乙酰唑胺	可降低科潘利西布与乙酰唑胺联用时的代谢。
无环鸟苷	阿昔洛韦与科潘利西合用可减少其排泄。
Adalimumab	copanliisib与阿达木单抗合用可提高其代谢。
Afatinib	科潘利西布与阿法替尼合用可提高血清浓度。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A代谢，可能使血清中copanlisib浓度升高。
• 不要吃圣约翰草。该药可诱导copanlisib的CYP3A代谢，并可降低其血清浓度。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Copanlisib盐酸盐	03 zi7rz52o	1402152-13-9	STGQPVQAAFJJFX-UHFFFAOYSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Aliqopa	冻干针剂，粉剂，溶液用	15毫克/ 1毫升	静脉注射	拜耳医疗保健制药公司	2017-09-14	不适用

类别

ATC代码

L01EM02——Copanlisib

• L01EM -磷脂酰肌醇-3激酶(Pi3K)抑制剂
• L01e -蛋白激酶抑制剂
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素p - 450cyp3a4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450 CYP3A7底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP3A7底物
• 细胞色素p - 450基质
• 稠环杂环化合物,
• 激酶抑制剂
• 配偶2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 窄治疗指数药物
• 22基板
• p -糖蛋白底物具有狭窄的治疗指数
• Phosphatidylinositol-3-kinase (Pi3K)抑制剂
• 蛋白激酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为喹唑啉胺的一类有机化合物。这些是杂环芳香族化合物，含有一个喹唑啉部分被一个或多个胺基取代。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Diazanaphthalenes

子课

苯并二嗪

直接父

Quinazolinamines

选择父母

Pyrimidinecarboxamides/苯甲醚/烷基芳基醚/Aminopyrimidines和衍生品/吗啉/Imidolactams/咪唑啉/Heteroaromatic化合物/三烷基胺/氨基酸及其衍生物 /胍/丙炔基型1,3-偶极有机化合物/Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/二烷基醚/Carboximidamides/Carboxamidines/一级胺/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示10

基

2-imidazoline/烷基芳基醚/脒/胺/氨基酸或衍生物/Aminopyrimidine/苯甲醚/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/苯环型的 /Carboximidamide/羧酸脒/羧酸衍生物/二烷基醚/醚/胍/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/吗啉/有机的1,3 -偶极化合物/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Oxacycle/Oxazinane/酚醚/伯胺/丙炔基型1,3-偶极有机化合物/嘧啶/嘧啶-5-羧酸或衍生物/Pyrimidinecarboxamide/Quinazolinamine/三级脂肪胺/叔胺

显示27日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

WI6V529FZ9

化学文摘号

1032568-63-0

InChI关键

PZBCKZWLPGJMAO-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C23H28N8O4 c1-33-19-17 (35-10-2-6-30-8-11-34-12-9-30) 4-3-16-18 (19) 28-23 (31-7-5-25-20 (16) 31) 29-21 (32) 15-13-26-22 (24) 15-13-26-22 / h3-4 13-14H, 2, 5-12H2, 1 h3 (H2, 24日26日27)(H, 28、29、32)

国际命名

2-amino-N - {7-methoxy-8 - [3 - (morpholin-4-yl)丙氧基]2 h, 3 h-imidazo [1, 2 c] quinazolin-5-yl} pyrimidine-5-carboxamide

微笑

COC1 = C (OCCCN2CCOCC2) C = CC2 = C1N = C (NC (= O) C1 = CN = C (N) N = C1) N1CCN = C21

参考文献

一般引用

1. Patnaik A, Appleman LJ, Tolcher AW, Papadopoulos KP, Beeram M, Rasco DW, Weiss GJ, Sachdev JC, Chadha M, Fulk M, Ejadi S, Mountz JM, Lotze MT, Toledo FG, Chu E, Jeffers M, Pena C, Xia C, Reif S, Genvresse I, Ramanathan RK: copanlisib (BAY 80-6946)在晚期实体瘤和非霍奇金淋巴瘤患者静脉注射的pan- I类乳酸肌醇3激酶抑制剂，首次在人I期研究。Ann Oncol. 2016年10月27(10):1928-40。doi: 10.1093 / annonc / mdw282。［文章］
2. FDA批准成人复发滤泡性淋巴瘤新疗法[链接］
3. FDA批准药品:静脉注射用Aliqopa (copanliisib) [链接］

外部链接

PubChem化合物

24989044

PubChem物质

347828721

ChemSpider

25069683

BindingDB

50204093

RxNav

1945077

ChEMBL

CHEMBL3218576

锌

ZINC000068247389

PDBe配体

6 e2

维基百科

Copanlisib

PDB项

5 g2n

FDA的标签

下载 (288 KB)

化学物质

下载 (27.2 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	积极不招聘	治疗	非霍奇金淋巴瘤(NHL)	3.
2	积极不招聘	治疗	先进的淋巴瘤/晚期恶性实体肿瘤/造血和淋巴系统肿瘤/难治性淋巴瘤/难治性恶性实体肿瘤/难治性浆细胞骨髓瘤	1
2	积极不招聘	治疗	非霍奇金淋巴瘤(NHL)	1
2	积极不招聘	治疗	复发弥漫性大b细胞淋巴瘤/复发原发性纵隔(胸腺)大b细胞淋巴瘤/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤/难治性原发性纵隔(胸腺)大b细胞淋巴瘤	1
2	完成	治疗	胆道癌/癌的胆囊/胆管癌/胃肠道肿瘤	1
2	完成	治疗	弥漫性大b细胞淋巴瘤	1
2	完成	治疗	子宫内膜Endometrioid腺癌/子宫内膜混合细胞腺癌/子宫内膜浆液腺癌/子宫内膜未分化癌/转移性Endometrioid腺癌/复发性子宫癌	1
2	没有招聘	治疗	子宫内膜癌/卵巢癌	1
2	招聘	治疗	晚期恶性实体肿瘤/膀胱癌/乳腺癌/癌、卵巢癌/癌、胰腺癌/宫颈癌/结肠癌癌/结肠直肠癌/子宫内膜癌/食管癌癌/胃癌/神经胶质瘤/头颈部癌/肝癌和肝内胆管癌/肺癌、癌/恶性淋巴瘤/子宫恶性肿瘤/黑素瘤/浆细胞骨髓瘤/前列腺癌/直肠癌/复发性膀胱癌/复发性乳腺癌/复发性宫颈癌/复发结肠癌癌/复发性大肠癌癌/复发性食管癌/复发性胃癌/复发性神经胶质瘤/复发性头颈部癌/复发性肝细胞癌/复发性肺癌/复发性淋巴瘤/复发性恶性实体肿瘤/复发性黑素瘤/复发性卵巢上皮癌/胰脏癌复发/复发性浆细胞骨髓瘤/复发性前列腺癌/复发性直肠癌/皮肤复发癌/复发性甲状腺癌/复发性子宫癌/难治性淋巴瘤/难治性恶性实体肿瘤/难治性浆细胞骨髓瘤/肾癌/皮癌/甲状腺癌/子宫语料库癌症	1
2	招聘	治疗	慢性淋巴细胞白血病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射	15毫克/ 1毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9636344	没有	2017-05-02	2032-03-29
US8466283	没有	2013-06-18	2029-10-22
US7511041	没有	2009-03-31	2024-05-13
USRE46856	没有	2018-05-22	2029-10-22
US10383876	没有	2019-08-20	2032-03-29

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.231毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.02	ALOGPS
logP	0.32	ChemAxon
日志	-3.3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	10.15	ChemAxon
pKa最强(基本)	6.88	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	11	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	139.792	ChemAxon
可旋转键数	7	ChemAxon
折射性	132.78米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	51.713.	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日22:33 /更新于2021年2月21日18:53