Remimazolam

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总结

Remimazolam是一种超短效苯二氮卓类药物，用于在短时间手术过程中诱导和维持程序性镇静。

品牌名称

Byfavo

通用名称

Remimazolam

DrugBank加入数量

DB12404

背景

Remimazolam是一种超短效苯二氮卓类药物，用于诱导和维持短时间(<30分钟)的镇静。⁶麻醉相关药物开发的最近趋势吹捧所谓的“软药物”的好处——这些药物，如remifentanil，被设计为代谢脆弱，因此容易作为非活性代谢物快速生物转化和消除。⁴这些“软性药物”在外科手术中很有用，其中需要快速起效/抵消，使麻醉师能够根据需要操纵药物浓度。^3.，4Remimazolam是第一个被开发的“软性”苯二氮类类似物⁵并于2020年7月被FDA批准以Byfavo的品牌名使用。⁷

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

利咪唑仑结构(DB12404)

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重量

平均:439.313
单一同位素的:438.069139

化学公式

C₂₁H₁₉BrN₄O₂

同义词

• Remimazolam

外部id

• 中枢神经系统7056
• cns - 7056
• CNS7056
• ono - 2745
• 他9232年

药理学

指示

利咪唑仑适用于成人接受持续30分钟或更短时间的程序镇静的诱导和维持。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 程序镇静

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Remimazolam通过调节GABA(A)受体的作用来增强GABA的作用。它被认为是一种“超短效”苯二氮卓¹在静脉注射后3 - 3.5分钟内达到最佳镇静，⁶使它在较短的过程中易于使用的特性。肝损害可导致血清中利咪唑仑水平升高——严重肝损害的患者应仔细滴定以达到效果。⁶截至批准日期，瑞咪唑仑还没有收到DEA根据《受控物质法》的调度行动。由于苯二氮卓类药物与药物依赖的发展有关，且有滥用的可能，因此有药物依赖或滥用史的患者应谨慎使用利咪唑仑。⁶

的作用机制

与其他苯二氮卓类药物一样，利咪唑仑通过增强伽马氨基丁酸(GABA)对哺乳动物大脑中主要抑制性神经递质受体GABA(A)受体的作用来发挥其治疗作用。²GABA(A)受体是GABA门控电离氯离子通道的组成部分，可产生抑制性突触后电位——在被GABA激活后，通道发生构象变化，允许氯离子通过通道。GABA神经传递产生的抑制电位在抑制和控制癫痫中的癫痫样神经放电中起着不可或缺的作用，这使得GABA系统成为治疗癫痫的理想靶点。

苯二氮卓类是GABA(A)功能的正向变构调节剂。它们结合在受体上α (α)和γ (γ)亚基之间的界面上，通常被称为苯二氮卓结合位点，并调节受体，使其对GABA结合的抑制反应显著增加。²

目标	行动	生物
一个GABA (A)受体	积极的变构调制器	人类
一个GABA(A)受体苯二氮卓结合位点	配位体	人类

吸收

C_马克斯和AUC_0-inf0.01 ~ 0.5 mg/kg静脉注射后分别为189 ~ 6,960 ng/mL和12.1 ~ 452 ng∙h/mL，⁶和相对的剂量成正比。T_马克斯未激活的CNS7054代谢物约为20-30分钟，其AUC_0-inf范围为231 ~ 7090 ng∙h/mL。⁶

的体积分布

分布体积约为0.76 - 0.98 L/kg。⁶

蛋白结合

瑞咪唑仑在血浆中与91%的蛋白结合，主要与血清白蛋白结合。⁶

新陈代谢

瑞咪唑仑似乎不通过肝细胞色素P450酶进行生物转化，也不诱导或抑制这些酶。⁶它的主要代谢途径是通过肝羧酸酯酶-1 (CES1)水解生成不活跃的CNS7054代谢物，然后在消除之前进行葡萄糖醛酸化和羟基化。^6，1与母体药物相比，CNS7054对GABA(a)受体的亲和力低300倍。

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• Remimazolam
  • CNS7054

路线的消除

在接受结肠镜检查的患者中，约0.003%的给药剂量作为原母药物排泄在尿液中，50-60%的给药剂量作为CNS7054排泄在尿液中。⁶在健康受试者中，80%的给药剂量通过尿液排出，即CNS7054。⁶

半衰期

静脉给药后，瑞咪唑仑的分配半衰期为0.5 - 2分钟，最终消除半衰期为37 - 53分钟。⁶肝功能损害患者的半衰期增加，因此需要仔细的剂量滴定。⁶remimazolam的主要非活性代谢物CNS7054的半衰期为2.4 - 3.8小时。⁶

间隙

利咪唑仑的清除率约为24 - 75升/小时，与体重无关。⁶

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

与其他苯二氮卓类药物一样，过量服用利咪唑仑的症状可能与其不良反应特征一致，因此可能涉及严重的中枢神经系统抑制、呼吸抑制、共济失调和低血压。⁶苯二氮卓受体拮抗剂flumazenil可用于逆转与苯二氮卓过量有关的镇静作用，尽管它不是适当的支持性护理的替代品。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	当1,2-苯二氮卓与雷咪唑仑联合使用时，镇静的风险或严重程度会增加。
乙酰唑胺	乙酰唑胺与瑞咪唑仑合用可增加镇静的风险或严重程度。
Acetophenazine	当苯乙嗪与瑞咪唑仑合用时，镇静的风险或严重程度会增加。
Aclidinium	瑞咪唑仑可增加阿克立定的中枢神经系统抑制剂活性。
Agomelatine	当阿戈美拉汀与瑞咪唑仑合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alfentanil	当阿芬太尼与瑞咪唑仑合用时，镇静的风险或严重程度会增加。
阿利马嗪	当Alimemazine与Remimazolam合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Almotriptan	当阿莫曲坦与瑞咪唑仑合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Alosetron	当阿洛司琼与瑞咪唑仑合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
阿普唑仑	当阿普唑仑与瑞咪唑仑合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。

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食物相互作用

• 避免饮酒。苯二氮卓类药物的镇静作用可因与酒精同时服用而加剧。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Remimazolam besylate	280年xq6482h	1001415-66-2	QMTKNJZIWGTNTE-LMOVPXPDSA-N
Remimazolam甲苯磺酸盐	9 j7j08a8lt	1425904-79-5	UNLWPYSYFQLJSV-LMOVPXPDSA-N

国际/其他品牌

Byfavo

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Byfavo	注射剂，粉末，用于溶液	20毫克	静脉注射	荷兰Paion帐面价值	2021-04-25	不适用
Byfavo	冻干针剂，粉剂，溶液用	2.5毫克/ 1毫升	静脉注射	金合欢制药有限公司	2020-10-06	不适用

类别

ATC代码

N05CD14——Remimazolam

• 苯二氮杂卓衍生物
• 催眠和镇静剂
• N05——PSYCHOLEPTICS
• N神经系统

药物类别

• Benzazepines
• 苯二氮卓催眠药和镇静剂
• 苯二氮卓和苯二氮卓衍生物
• 中枢神经系统抑制剂
• GABA代理
• GABA调节器
• 稠环杂环化合物,
• 安眠药和镇静剂
• 神经系统
• Psycholeptics
• 镇静性代理

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于1,4-苯二氮卓类有机化合物。这是一种有机化合物，含有一个苯环和1,4-氮杂吡啶结合。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

苯二氮平类药物

子课

1, 4-benzodiazepines

直接父

1, 4-benzodiazepines

选择父母

脂肪酸酯类/吡啶和衍生品/芳基溴化物/苯环型的/n -咪唑类/Heteroaromatic化合物/甲基酯/酮亚胺/Azacyclic化合物/丙炔基型1,3-偶极有机化合物 /单羧酸及其衍生物/碳氢化合物的衍生品/Organobromides/羰基化合物/Organopnictogen化合物/有机氧化物

显示6更

基

1, 4-benzodiazepine/芳香heteropolycyclic化合物/芳基溴化/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/羰基/羧酸衍生物/羧酸酯 /脂肪酸酯/脂酰/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/亚胺/酮亚胺/甲基酯/一羧酸或衍生物/n -咪唑/有机的1,3 -偶极化合物/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organobromide/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/丙炔基型1,3-偶极有机化合物/吡啶

显示21日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

7 v4a8u16mb

化学文摘号

308242-62-8

InChI关键

CYHWMBVXXDIZNZ-KRWDZBQOSA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H19BrN4O2 c1-13-12-24-21-17(7-9-19(27) 2) 25-20(16-5-3-4-10-23-16) 15-11-14(22) 15-11-14(15) 26日(13)21 / h3-6, 8日,10 - 12、17 h, 7日,9 h2, 1-2H3 / t17 - / mo / s1

国际命名

甲基3 - [(7)12-bromo-3-methyl-9——(pyridin-2-yl) 2, 5, 8-triazatricyclo [8.4.0.0 ^ {2,6}] tetradeca-1 (14), 3, 5, 8, 10, 12-hexaen-7-yl] propanoate

微笑

COC (= O) CC (C@@H) 1 n = C (C2 = CC = CC = N2) C2 = CC (Br) = CC = C2N2C (C) = CN = C12

参考文献

合成参考

Dolitzky Ben-Zion, Mendelovici Marioara, Bodkhe Arjun Rajaram, Mane Ganesh Shivaji, Samala Rajamouli Srihari, Joshi Ashutosh Vijay, Parven Kumar Luthra, Amit Singh, Anantha Rajmohan Muthusamy“利咪唑仑的制备过程和固态形式的利咪唑仑盐。”美国专利US20190359619A1, 2018年2月申请。

一般引用

1. Freyer N, Knospel F, Damm G, Greuel S, Schneider C, Seehofer D, Stohr T, Petersen KU, Zeilinger K:三维生物反应器系统中长期连续输注利咪唑仑对人原代肝细胞代谢的影响2019年4月2日;13:1033-1047。doi: 10.2147 / DDDT.S186759。eCollection 2019。［文章］
2. Sigel E, Steinmann ME: GABA(A)受体的结构、功能和调节。生物化学杂志。2012 11月23日;287(48):40224-31。doi: 10.1074 / jbc.R112.386664。Epub 2012年10月4日。［文章］
3. Birgenheier NM, Stuart AR, Egan TD:麻醉中的软性药物:瑞芬太尼作为现代麻醉药物开发的原型。Curr Opin麻醉，2020年6月8日。doi: 10.1097 / ACO.0000000000000879。［文章］
4. Egan TD:麻醉学在变软吗?脆弱药理学的发展趋势。麻醉学。2009年8月,111(2):229 - 30。doi: 10.1097 / ALN.0b013e3181ae8460。［文章］
5. Remimazolam:未来的镇静潜力。沙特阿拉伯麻醉学杂志。2014 7月;8(3):388-91。1658 - 354 - x.136627 doi: 10.4103 /。［文章］
6. FDA批准药品:静脉注射用Byfavo(利咪唑仑)[链接］
7. Cosmo Pharmaceuticals: Cosmo Pharmaceuticals宣布美国FDA批准BYFAVO(利咪唑仑注射液)[链接］

外部链接

PubChem化合物

9867812

PubChem物质

347828650

ChemSpider

8043503

RxNav

2383941

ChEMBL

CHEMBL4297526

锌

ZINC000003927450

维基百科

Remimazolam

FDA的标签

下载 (713 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	麻醉治疗/肝衰竭/重症监护病房(icu)/机械通风/药物动力学	1
4	完成	预防	咪达唑仑/Remimazolam/镇静的并发症	1
4	完成	筛选	体温过低;麻醉	1
4	完成	治疗	整形外科手术/Remimazolam/镇静剂	1
4	没有招聘	诊断	外科手术,未指明的	1
4	没有招聘	其他	在手术过程中低血压	1
4	没有招聘	预防	麻醉剂代理/麻醉、静脉/药物的影响/精神药品/复苏/安全	1
4	没有招聘	预防	麻醉诱导治疗	1
4	没有招聘	预防	术中低血压	1
4	没有招聘	支持性护理	镇静	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射	20毫克
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射	2.5毫克/ 1毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9914738	没有	2018-03-13	2027-07-10
US9777007	没有	2017-10-03	2027-07-10
US10472365	没有	2019-11-12	2027-07-10
US9827251	没有	2017-11-28	2031-11-07
US9737547	没有	2017-08-22	2031-11-07
US10052334	没有	2018-08-21	2031-11-07
US10195210	没有	2019-02-05	2031-11-07
US10342800	没有	2019-07-09	2031-11-07
US9561236	没有	2017-02-07	2033-04-30
US10722522	没有	2020-07-28	2031-11-07
US10961250	没有	2007-07-10	2027-07-10

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	少可溶性	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0213毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.68	ALOGPS
logP	3.75	ChemAxon
日志	-4.3	ALOGPS
pKa最强(基本)	5.99	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	4	ChemAxon
氢供体数	0	ChemAxon
极地表面面积	69.372	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	119.71米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	43.123.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日22:15 /更新于2022年4月01日19:23