Letermovir

识别

总结

Letermovir是一种抗病毒药物，用于治疗CMV感染和异基因造血干细胞移植(HSCT)成人CMV血清阳性受者的疾病。

品牌名称

Prevymis

通用名称

Letermovir

DrugBank加入数量

DB12070

背景

Letermovir于2017年11月8日获得FDA批准，用于预防异体造血干细胞移植患者巨细胞病毒(CMV)感染⁶．它代表了第一个进入新的CMV抗感染类，DNA终止酶复合物抑制剂^3.．Letermovir已经从FDA获得了优先级和孤儿药的地位。目前它的品牌名为Prevymis⁶．

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

信动器结构(DB12070)

×

关闭

重量

平均:572.561
单一同位素的:572.20466805

化学公式

C₂₉H₂₈F₄N₄O₄

同义词

• Letermovir

外部id

• 另类投资会议246
• aic - 246
• AIC246
• mk - 8228

药理学

指示

用于预防巨细胞病毒(CMV)感染和异基因造血干细胞移植(HSCT)成人CMV血清阳性受者的疾病^标签．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 巨细胞病毒(CMV)感染

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Letermovir抑制巨细胞病毒DNA终止酶复合体的活性，从而防止病毒DNA切割成成熟长度的基因组，包装成病毒颗粒^标签．Letemovir抑制DNA终止酶复合物的EC50为2.1nM。

的作用机制

巨细胞病毒依赖于由多个亚基(pUL51, pUL56和pUL89)组成的DNA终止酶复合体来处理病毒DNA。病毒DNA产生于单个重复链中，然后被DNA终止酶复合体切割成单个病毒基因组，然后被包装成成熟的病毒颗粒²．Letemovir抑制该复合物的活性，以阻止成熟病毒基因组的产生和活病毒颗粒的产生。目前还不清楚Letemovir与该复合物结合的确切性质。最初，对pUL56中引起耐药性的突变的观察表明，这个亚基是莱替莫韦结合的位置^3.．然而，目前已经在pUL51、pUL56和pUL89中观察到耐药突变⁴．一个亚基中氨基酸序列的改变可能会导致相互作用亚基的构象变化，影响Letemovir的结合，或者Letemovir与复合体的多个亚基相互作用，但目前还没有发现这两种区别的证据。已知pUL89包含该复合物的内切酶活性，但由于该复合物的所有成员都是靶向和保护蛋白体降解所必需的，因此很难辨别Letemovir是否直接抑制pUL89的活性⁵．

目标	行动	生物
一个三部终止酶亚基1	抑制剂	人类巨细胞病毒
一个三部终止酶亚基2	抑制剂	人类巨细胞病毒
一个三部终止酶亚基3	抑制剂	人类巨细胞病毒

吸收

在不使用环孢素的情况下，Letermovir在健康受试者中的生物利用度为94%，在不使用环孢素的情况下，Letermovir在HSCT受者中的生物利用度为35%，在使用环孢素的情况下，Letermovir在HSCT受者中的生物利用度为85%^标签．

Letermovir的Tmax为45分钟至2.25小时^标签．观察到稳定状态的时间为9-10天。

与食物一起服用Letermovir, Cmax平均增加129.82%(范围104.35%-161.50%)^标签．未观察到对AUC有显著影响。

的体积分布

平均稳态分布体积为45.5L^标签

蛋白结合

在0.2- 50mg /L浓度下，Letermovir在体外与血浆蛋白结合率达到99%^标签．

新陈代谢

Letermovir通过UGT1A1/1A3进行少量代谢^标签．

将鼠标悬停在下面的产品上查看反应伙伴

• Letermovir
  • M1 (Letermovir)

路线的消除

利替莫韦通过oatp1b3 /3转运体被肝脏吸收。93%通过粪便排出，70%作为母药^标签．<2%通过尿液排出。

半衰期

每日1次给药Letemovir 480 mg IV后，观察到平均终末半衰期为12小时^标签．

间隙

健康受试者的平均清除率为11.25 L/h¹

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

目前还没有关于莱替莫韦在妊娠期安全性的人体数据^标签．大鼠暴露在莱替莫韦人体推荐剂量(RHD) 11倍的剂量时，已观察到胚胎-胎儿毒性和畸形。在大鼠剂量为人类剂量3倍的RHD中，或在兔剂量小于人类剂量的RHD中，未发现这种毒性。在RHD中，21.7%的雌性大鼠在2倍于人类暴露的情况下观察到总窝数损失。在与人体在RHD暴露值相似的情况下，没有发生这种情况。

没有关于哺乳的人类数据^标签．在哺乳期大鼠的乳汁和哺乳幼鼠的血液中观察到莱替莫韦。

目前还没有关于莱替莫韦对人类生育能力影响的数据^标签．在雄性大鼠中观察到睾丸毒性导致生育能力下降。

目前还没有针对莱替莫韦过量使用的解毒剂^标签．透析在清除血浆中Letemovir的有效性尚不清楚。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abatacept	Letermovir与Abatacept合用可提高其代谢。
Abemaciclib	Abemaciclib与Letermovir合用可降低其代谢。
Abiraterone	与阿比特龙合用可降低Letermovir的代谢。
Abrocitinib	阿布罗替尼与利特莫联合使用可提高其代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与莱特莫联合使用可降低其代谢。
Acamprosate	阿camproate与Letermovir合用可减少排泄。
醋丁洛尔	Letermovir与乙酰丙酮醇合用可降低其代谢。
苊香豆醇	与Letermovir合用可提高血清中Acenocoumarol的浓度。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚合用可降低Letermovir的代谢。
乙酰半胱氨酸	Letermovir与乙酰半胱氨酸联用可减少其排泄。

确定潜在的用药风险

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食物相互作用

• 不要吃圣约翰草。联合给药可能导致血清中letermovir浓度降低。
• 带或不带食物服用。

产品

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剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Prevymis	注入,解决方案	20毫克/ 1毫升	静脉注射	默克夏普公司	2017-11-08	不适用
Prevymis	平板电脑,涂膜	240毫克/ 1	口服	默克夏普公司	2017-11-08	不适用
Prevymis	注入,解决方案,集中精神	480毫克	静脉注射	默克夏普多美公司	2021-02-10	不适用
Prevymis	平板电脑,涂膜	240毫克	口服	默克夏普多美公司	2021-02-10	不适用
Prevymis	平板电脑	240毫克	口服	默克公司有限公司	2017-12-20	不适用
Prevymis	注入,解决方案	20毫克/ 1毫升	静脉注射	默克夏普公司	2017-11-08	不适用
Prevymis	注入,解决方案,集中精神	240毫克	静脉注射	默克夏普多美公司	2021-02-10	不适用
Prevymis	解决方案	20 mg / mL	静脉注射	默克公司有限公司	2017-12-20	不适用
Prevymis	解决方案	20 mg / mL	静脉注射	默克公司有限公司	2017-12-20	不适用
Prevymis	平板电脑,涂膜	480毫克/ 1	口服	默克夏普公司	2017-11-08	不适用

类别

ATC代码

J05AX18——Letermovir

• 其他抗病毒药物
• J05a -直接作用抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• J -全身用抗感染药

药物类别

• 酸,无环
• 抗感染的药物
• 全身用抗感染药
• 抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BSEP / ABCB11抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C19诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19诱导剂(中度)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A5抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A5抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A7抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A7抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 巨细胞病毒DNA终止酶复合物抑制剂
• 直接作用抗病毒药物
• DNA终止酶复合物抑制剂
• 酶抑制剂
• 脂肪酸
• 脂肪酸、挥发性
• 稠环杂环化合物,
• 脂质
• OAT3 / SLC22A8抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3基质
• 有机阴离子转运多肽1B1抑制剂
• 有机阴离子转运多肽1B3抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 保利(ADP-ribose)聚合酶抑制剂
• UGT1A1基质
• UGT1A3基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于苯基哌嗪类有机化合物。这些是含有苯基哌嗪骨架的化合物，由哌嗪与苯基结合而成。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Diazinanes

子课

哌嗪类

直接父

苯基哌嗪

选择父母

N-arylpiperazines/Quinazolinamines/Trifluoromethylbenzenes/Aminophenyl醚/Methoxyanilines/苯甲醚/Dialkylarylamines/含苯氧基的化合物/茴香醚/烷基芳基醚 /芳基氟化物/胍/氨基酸/丙炔基型1,3-偶极有机化合物/Azacyclic化合物/羧酸/单羧酸及其衍生物/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/烷基氰化物/Organofluorides

显示12

基

烷基芳基醚/氟烷基/卤代烷/胺/氨基酸/氨基酸或衍生物/Aminophenyl醚/苯胺或取代苯胺/苯甲醚/芳香heteropolycyclic化合物 /芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/羰基/羧酸/羧酸衍生物/Dialkylarylamine/醚/胍/碳氢化合物的衍生物/Methoxyaniline/茴香醚/一羧酸或衍生物/单环苯一半/N-arylpiperazine/有机的1,3 -偶极化合物/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/苯基哌嗪/丙炔基型1,3-偶极有机化合物/Quinazolinamine/喹唑啉/三级脂肪族/芳香胺/叔胺/Trifluoromethylbenzene

33展示更多

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类巨细胞病毒

化学标识符

UNII

1 h09y5wo1f

化学文摘号

917389-32-3

InChI关键

FWYSMLBETOMXAG-QHCPKHFHSA-N

InChI

InChI = 1 s / C29H28F4N4O4 c1-40-20-6-3-5-19(16 - 20) 35-11-13-36(14-12-35) 35-11-13-36(7-4-8-22(27) 30) 23(17-26(38) 39) 37(28) 24-15-18(29(31、32)33)9-10-25 (24)41-2 / h3-10, 15 - 16岁,23 H, 11 - 14, 17个h2, 1-2H3, (H, 38、39)/ t23 - / mo / s1

国际命名

2 - [(4 s) 8-fluoro-3 - [2-methoxy-5——(trifluoromethyl)苯基]2 - [4 - (3-methoxyphenyl) piperazin-1-yl] 3 4-dihydroquinazolin-4-yl)醋酸

微笑

COC1 = CC = CC (C1) N1CCN (CC1) C1 = NC2 = C (C = CC = C2F) [C@H] (CC (O) = O) N1C1 = CC (= CC = C1OC) C F (F) (F)

参考文献

合成参考

GR Humphrey, Dalby SM, Andreani T, Xiang B, Luzung MR, Song ZJ, Shevlin M, Christensen M, Belyk KM, Tschaen DM. 2016。新型相转移催化Aza-Michael反应不对称合成Letermovir。Org。进程Res. Dev. 20(6)， 1097-1103。DOI: 10.1021 / acs.oprd.6b00076

一般引用

1. Kropeit D, Scheuenpflug J, Erb-Zohar K, Halabi A, Stobernack HP, Hulskotte EGJ, van Schanke A, Zimmermann H, Rubsamen-Schaeff H:新型抗人巨细胞病毒药物letermovir在肾损害患者中的药代动力学和安全性中华临床药学杂志2017年9月83(9):1944-1953。doi: 10.1111 / bcp.13292。Epub 2017 5月5日。［文章］
2. Goldner T, Hewlett G, Ettischer N, Ruebsamen-Schaeff H, Zimmermann H, Lischka P:新型抗巨细胞病毒化合物AIC246 (Letermovir)通过一种涉及病毒终止酶的特定抗病毒机制抑制人类巨细胞病毒复制。病毒学报。2011 10;85(20):10884-93。doi: 10.1128 / JVI.05265-11。Epub 2011年7月13日。［文章］
3. Melendez DP, Razonable RR:末端酶复合物的Letermovir和抑制剂:一类有前途的针对人类巨细胞病毒的新型研究抗病毒药物。2015年8月5日;8:269-77。doi: 10.2147 / IDR.S79131。eCollection 2015。［文章］
4. Chou S:人类巨细胞病毒终止酶复合体的第三个成分与字母移动耐药性有关。抗病毒决议2017 Dec;148:1-4。doi: 10.1016 / j.antiviral.2017.10.019。Epub 2017年10月28日。［文章］
5. Neuber S, Wagner K, Goldner T, Lischka P, Steinbrueck L, Messerle M, Borst EM:人巨细胞病毒终止酶亚基pUL51, pUL56和pUL89之间的相互作用促进终止酶复合物的形成。J Virol. 2017 5月26日;91(12)。pii: e02384-16。doi: 10.1128 / JVI.02384-16。2017年6月15日印刷。［文章］
6. FDA批准药物:Letermovir [链接］

外部链接

ChemSpider

26352849

RxNav

1988648

ChEMBL

CHEMBL1241951

锌

ZINC000100369359

维基百科

Letermovir

FDA的标签

下载 (1.86 MB)

化学物质

下载 (22.3 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	其他	抗病毒药物的毒性/巨细胞病毒(CMV)感染/巨细胞病毒病/心脏移植感染/嗜中性白血球减少症	1
3.	积极不招聘	预防	巨细胞病毒(CMV)感染/巨细胞病毒病	1
3.	完成	预防	巨细胞病毒病	1
3.	完成	预防	预防巨细胞病毒感染或疾病	1
3.	完成	治疗	巨细胞病毒(CMV)感染	1
3.	没有招聘	预防	巨细胞病毒感染的胎儿/孕妇	1
2	完成	预防	HCMV再激活或HCMV末端器官疾病	1
2	完成	治疗	巨细胞病毒(CMV)感染	1
2	没有招聘	预防	巨细胞病毒病毒血症	1
2	招聘	预防	巨细胞病毒/肺移植	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	静脉注射	20毫克/ 1毫升
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	240毫克
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	480毫克
解决方案	静脉注射	20 mg / mL
平板电脑	口服	240毫克
平板电脑	口服	480毫克
平板电脑,涂膜	口服	240毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	480毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	240毫克
解决方案	静脉注射	240毫克
平板电脑,涂膜	口服
注入,解决方案,集中精神	静脉注射
平板电脑,涂膜	口服	480毫克
平板电脑	口服
解决方案	静脉注射	20毫克/毫升
平板电脑,涂膜	口服	240.0毫克
平板电脑,涂膜	口服	480.0毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7196086	没有	2007-03-27	2024-05-22
US8513255	没有	2013-08-20	2024-05-22
US10603384	没有	2020-03-31	2033-02-28
USRE46791	没有	2018-04-17	2024-05-22

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.01毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.58	ALOGPS
logP	4.64	ChemAxon
日志	-4.8	ALOGPS
pKa最强(酸性)	3.75	ChemAxon
pKa最强(基本)	7.15	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	8	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	77.842	ChemAxon
可旋转键数	7	ChemAxon
折射性	147.44米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	55个3.	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.三部终止酶亚基1

种类

蛋白质

生物

人类巨细胞病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

在DNA包装过程中使病毒基因组DNA在空衣壳中易位的分子马达的组成部分。在宿主细胞质中与TRM2和TRM3一起形成三方终止酶复合体。复合物一旦到达宿主细胞核，就会与衣壳门静脉顶点相互作用。这个入口形成一个环，在这个环中基因组DNA被转移到衣壳中。TRM1携带一种核酸内切酶活性，对联体病毒DNA切割成单位长度基因组起着重要作用。

特定的功能

Atp结合

基因名字

TRM1

Uniprot ID

F5HC79

Uniprot名字

三部终止酶亚基1

分子量

95810.305哒

细节 2.三部终止酶亚基2

种类

蛋白质

生物

人类巨细胞病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

在DNA包装过程中使病毒基因组DNA在空衣壳中易位的分子马达的组成部分。在宿主细胞质中与TRM1和TRM3一起形成三方终止酶复合体。复合物一旦到达宿主细胞核，就会与衣壳门静脉顶点相互作用。这个入口形成一个环，在这个环中基因组DNA被转移到衣壳中。

特定的功能

不可用

基因名字

TRM2

Uniprot ID

F5HGI9

Uniprot名字

三部终止酶亚基2

分子量

16977.55哒

细节 3.三部终止酶亚基3

种类

蛋白质

生物

人类巨细胞病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

在DNA包装过程中使病毒基因组DNA在空衣壳中易位的分子马达的组成部分。在宿主细胞质中与TRM1和TRM2一起形成三方终止酶复合体。复合物一旦到达宿主细胞核，就会与衣壳门静脉顶点相互作用。这个入口形成一个环，在这个环中基因组DNA被转移到衣壳中。TRM3携带RNase h样核酸酶活性，对联体病毒DNA裂解成单位长度基因组起重要作用。

特定的功能

Dna结合

基因名字

TRM3

Uniprot ID

F5HCU8

Uniprot名字

三部终止酶亚基3

分子量

77033.575哒

×

确定潜在的用药风险

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药物创建于2016年10月20日21:18 /更新于2022年8月04日14:16