这部小说anticytomegalovirus复合AIC246 (Letermovir)抑制人类巨细胞病毒复制通过特定的抗病毒机制涉及病毒terminase。

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戈德纳T,休利特G, Ettischer N, Ruebsamen-Schaeff H,齐默尔曼H, Lischka P

这部小说anticytomegalovirus复合AIC246 (Letermovir)抑制人类巨细胞病毒复制通过特定的抗病毒机制涉及病毒terminase。

J微生物学报。2011年10月,85 (20):10884 - 93。doi: 10.1128 / JVI.05265-11。Epub 2011年7月13日。

PubMed ID

21752907 (在PubMed

]

文摘

人类巨细胞病毒()血巨细胞病毒仍然是领先的病毒导致出生缺陷和移植受者的威胁生命的疾病。所有经批准的抗病毒药物目标病毒DNA聚合酶,与严重的毒性问题,耐药性的出现。试图发现改善anti-HCMV药物导致的识别small-molecular-weight复合AIC246 (Letermovir)。AIC246展品突出anti-HCMV活动在体外和体内IIb阶段,目前正在进行临床试验。最初的作用方式的研究表明,药物作用在复制周期血巨细胞病毒通过一种机制不同于聚合酶抑制剂。在这里,我们扩展我们的作用方式的分析和报告,AIC246块没有抑制病毒复制后代DNA或血巨细胞病毒病毒蛋白的合成。突变病毒的基因分型结果逃AIC246抑制发现不同的点突变病毒terminase UL56单元的复杂。标记转移分析证实,这些突变能够调解AIC246阻力。开放阅读框的耐药性的映射UL56表明病毒DNA处理和/或包装是AIC246的目标。符合这一点,我们证明AIC246影响形成适当的单位长度从病毒基因组DNA串联体和干扰病毒粒子成熟。 However, since AIC246-resistant viruses do not exhibit cross-resistance to previously published terminase inhibitors, our data suggest that AIC246 interferes with HCMV DNA cleavage/packaging via a molecular mechanism that is distinct from that of other compound classes known to target the viral terminase.

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药物

Letermovir