Lemborexant

识别

总结

Lemborexant是一种双促食欲素拮抗剂，用于治疗睡眠发作性和/或睡眠维持性失眠。

品牌名称

Dayvigo

通用名称

Lemborexant

DrugBank加入数量

DB11951

背景

Lemborexant是一种新型的双促食欲素受体拮抗剂，用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持为特征的失眠。⁵最近在睡眠障碍领域必威国际app的研究表明，失眠很可能不是由大脑无法“打开”与睡眠相关的回路，而是无法“关闭”促进睡眠的回路引起的。^3.，4然而，历史上流行的失眠药物治疗(如。zopiclone，唑吡坦)主要通过调节GABA和褪黑素受体、促食欲素和其他促食欲素拮抗剂(例如:suvorexant)采取行动来抵消不适当的清醒。^3.这种新的作用机制比经典的催眠剂提供了潜在的优势，包括更有利的副作用和潜在的更大的疗效，并可能标志着对失眠患者的新一波治疗选择的开始。^3.

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Lemborexant结构(DB11951)

×

关闭

重量

平均:410.425
单一同位素的:410.155432226

化学公式

C₂₂H_20.F₂N₄O₂

同义词

• Lemborexant

外部id

• E 2006
• e - 2006
• E2006

药理学

指示

Lemborexant适用于以入睡困难和/或睡眠维持为特征的失眠成人患者的治疗。⁵

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 失眠

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Lemborexant通过对抗大脑中促进清醒的化学物质的作用来促进睡眠。⁵在使用lemborexant的患者中已经报道了复杂的睡眠行为(例如吃东西、做爱、打电话)——这些事件可能发生在未经历过催眠和经历过催眠的患者中，而患者不太可能记得这些事件。出现复杂睡眠行为的患者应立即停用lemborexant。Lemborexant可能有滥用的风险，有酒精或药物成瘾史的患者应谨慎使用。它的受控物质清单目前正在接受美国缉毒局的审查。⁵

的作用机制

促食素神经肽信号系统参与许多生理功能，包括睡眠/觉醒控制。Orexin-A和orexin-B激活突触后g蛋白偶联²食欲素-1受体(OX1R)和食欲素-2受体(OX2R)，它们存在于下丘脑的神经元上，投射到许多控制清醒的核上。每种受体的活性略有不同——OX1R的激活似乎抑制了快速眼动睡眠(REM)的开始，而OX2R的激活似乎抑制了非快速眼动睡眠。^3.

Lemborexant是OX1R和OX2R的竞争性拮抗剂。通过阻断促进觉醒的食欲素- a和-B在这些受体上的结合，lemborexant抑制了觉醒驱动，从而促进睡眠。⁵

目标	行动	生物
一个1型Orexin受体	拮抗剂	人类
一个2型Orexin受体	拮抗剂	人类

吸收

动物模型的厌倦症脾性显示，口服后吸收迅速。²T_马克斯lemborexant的有效时间约为1-3小时，或在进食高脂肪、高热量食物后3-5小时。⁵C_马克斯和AUC_0-24h以略低于所给剂量成比例的速率增加。摄入高脂肪、高卡路里的食物后，C_马克斯下降23%，AUC_0-inf增加了18%。⁵AUC, C_马克斯在中度肝损害时，终末半衰期增加，而在轻度肝损害时，AUC(而不是半衰期)增加。⁵

的体积分布

渗出液的分布体积为1970 L，表明组织分布广泛。⁵

蛋白结合

Lemborexant约94%与蛋白质结合在体外尽管还没有阐明它在血浆中与之结合的特定蛋白质。⁵

新陈代谢

考虑到只有不到1%的剂量能在尿液中恢复原样，⁵lemborexant很可能被广泛代谢——这已经在大鼠和猴子模型中得到证实，²但是它在人类体内的代谢还没有完全被描述出来。处方信息表明，它主要由CYP3A4代谢，CYP3A5贡献较小。主要的循环代谢物是lemborexant的M10代谢物，它具有药理活性，并与促食素受体结合，与母体药物具有类似的亲和力。M10代谢产物具有诱导CYP3A和CYP2B6酶的潜力，对CYP3A酶有弱抑制作用，是P-gp转运体的底物。⁵

路线的消除

口服给药后，57.4%的剂量在粪便中发现，29.1%的剂量在尿液中发现。在尿液中回收的剂量中，只有不到1%作为原药存在，表明存在广泛的代谢。⁵

半衰期

在剂量为5mg和10mg时，lemborexant的半衰期分别为17和19小时。⁵

间隙

不可用

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

lemborexant过量的临床经验有限。在临床研究中，健康患者接受10倍于建议最大剂量的剂量后，出现嗜睡等不良反应的频率随剂量的增加而增加——因此，过量的症状很可能与lemborexant的不良反应情况一致。⁵在过量的情况下，实施支持措施，并咨询最近的毒物控制中心，以获得最新的管理策略。由于lemborexant与蛋白质高度结合，血液透析在过量使用的情况下可能没什么作用。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	当Lemborexant与1,2-苯二氮卓联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abametapir	Lemborexant与阿维他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	Lemborexant与Abatacept合用可提高代谢。
Abemaciclib	Abemaciclib与Lemborexant合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	Lemborexant与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	Lemborexant与阿卡拉鲁替尼合用可提高血清浓度。
对乙酰氨基酚	Lemborexant与对乙酰氨基酚合用可提高血清浓度。
乙酰唑胺	乙酰唑胺与Lemborexant合用可增加不良反应的风险或严重程度。
Acetophenazine	当苯乙嗪与Lemborexant合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Aclidinium	Lemborexant可增加Aclidinium的中枢神经系统抑制剂(CNS抑制剂)活性。

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 饿着肚子。与食物共同服用延缓吸收和睡眠开始。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Dayvigo	平板电脑,涂膜	10毫克/ 1	口服	卫材公司。	2020-04-07	不适用
Dayvigo	平板电脑	10毫克	口服	卫材有限	2020-11-06	不适用
Dayvigo	平板电脑	5毫克	口服	卫材有限	2020-11-06	不适用
Dayvigo	平板电脑,涂膜	5毫克/ 1	口服	卫材公司。	2020-04-07	不适用
Dayvigo	平板电脑,涂膜	5毫克/ 1	口服	卫材公司。	2020-04-07	不适用

类别

ATC代码

N05CM21——Lemborexant

• N05CM -其他催眠和镇静剂
• 催眠和镇静剂
• N05——PSYCHOLEPTICS
• N神经系统

药物类别

• 中枢神经系统药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 安眠药和镇静剂
• 神经系统
• 神经递质代理
• 促食素受体拮抗剂
• 22基板
• Psycholeptics
• 睡眠艾滋病、制药
• 睡眠起始和维持障碍

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于一类被称为n-芳酰胺的有机化合物。这是一种有机化合物，含有一个羧酰胺基团，它与芳基有n键连接。它们具有RC(=O)N(R')H的一般结构，R =有机基，R'=芳基。

王国

有机化合物

超类

有机含氮化合物

类

Organonitrogen化合物

子课

N-arylamides

直接父

N-arylamides

选择父母

氟苯/烷基芳基醚/嘧啶及其衍生物/吡啶和衍生品/Imidolactams/环丙羧酸及其衍生物/芳基氟化物/Heteroaromatic化合物/仲羧酸酰胺/Azacyclic化合物 /Organofluorides/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

显示4个

基

烷基芳基醚/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/环丙羧酸或衍生物 /醚/氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/单环苯一半/N-arylamide/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organooxygen化合物/吡啶/嘧啶/仲羧酸酰胺

显示17

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

0 k5743g68x

化学文摘号

1369764-02-2

InChI关键

MUGXRYIUWFITCP-PGRDOPGGSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H20F2N4O2 c1-13-19(11-25-14(2) 27-13) 30-12-22(15-4-3-5-16) 8 - 15日(23日)9到18 (22)21 (29)28-20-7-6-17 (24)28-20-7-6-17 / h3-8,年级,18 H, 9日12 h2, 1-2H3, (H, 26岁,28、29)/ t18, 22 + / mo / s1

国际命名

(1 r, 2 s) 2 - {((2, 4-dimethylpyrimidin-5-yl)氧)甲基}2 - (3-fluorophenyl) - n - (5-fluoropyridin-2-yl) cyclopropane-1-carboxamide

微笑

CC1 =数控= C (OC (C@) 2 (C [C@H] 2 C (= O) NC2 =数控= C (F) C = C2) C2 = CC = CC (F) = C2) C (C) = N1

参考文献

合成参考

吉田等人。“(1R,2S)-2-{[(2,4-二甲基嘧啶-5-基)氧基]甲基}-2-(3-氟苯基)- n-(5-氟吡啶-2-基)环丙烷羧酰胺(E2006):一种有效的口服Orexin受体拮抗剂”，《医学化学杂志》2015,58,11,4648 -4664。

一般引用

1. Mahoney CE, Mochizuki T, Scammell TE:双促食欲素受体拮抗剂增加野生型小鼠的睡眠和猝倒。2019年12月13日。pii: 5674930。doi: 10.1093 /睡眠/ zsz302。［文章］
2. [(14)C]lemborexant，一种新型的双促食欲素受体拮抗剂，在大鼠和猴子体内的配置和代谢。Xenobiotica。2019年6月,49(6):688 - 697。doi: 10.1080 / 00498254.2018.1482509。2018年7月5日。［文章］
3. Beuckmann CT, Suzuki M, Ueno T, Nagaoka K, Arai T, highiyama H:新型双Orexin受体拮抗剂Lemborexant (E2006)的体外和二氧化硅表征。J Pharmacol Exp Ther. 2017 Aug;362(2):287-295。doi: 10.1124 / jpet.117.241422。Epub 2017 5月30日。［文章］
4. Beuckmann CT, Ueno T, Nakagawa M, Suzuki M, Akasofu S: lemborexant (E2006)的临床前体内研究，这是一种用于调节睡眠/觉醒的新型双促食欲素受体拮抗剂。睡眠。2019年6月11日;42(6)。pii: 5421821。doi: 10.1093 /睡眠/ zsz076。［文章］
5. FDA批准药品:Dayvigo (lemborexant)口服片剂[链接］
6. 碳合成物:Lemborexant MSDS [链接］

外部链接

PubChem化合物

56944144

PubChem物质

347828277

ChemSpider

34500836

BindingDB

50093793

RxNav

2272403

ChEMBL

CHEMBL3545367

锌

ZINC000118073503

PDBe配体

NRK

维基百科

Lemborexant

PDB项

6个小孩

FDA的标签

下载 (586 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	睡眠期延迟综合征	1
4	招聘	治疗	失眠	1
4	招聘	治疗	与倒班工作相关的睡眠障碍	1
3.	完成	治疗	失眠	2
3.	完成	治疗	失眠障碍	1
3.	没有招聘	治疗	酒精使用障碍	1
3.	招聘	治疗	睡眠起始和维持障碍	1
2	完成	治疗	成年人/上了年纪的/慢性失眠	1
2	完成	治疗	睡眠-觉醒节律紊乱	1
1	完成	基础科学	健康受试者(HS)	3.

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	10毫克
平板电脑	口服	5毫克
平板电脑,涂膜	口服	10毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	5毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	5毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8268848	没有	2012-09-18	2031-09-20
US10188652	没有	2019-01-29	2035-10-21

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0111毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.39	ALOGPS
logP	3.34	ChemAxon
日志	-4.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.12	ChemAxon
pKa最强(基本)	3.15	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	5	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	77年,一个2	ChemAxon
可旋转键数	6	ChemAxon
折射性	107.94米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	40.543.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日21:04 /更新于2022年4月01日20:23