Latanoprostene bunod

识别

总结

Latanoprostene bunod是一种前列腺素类似物，用于降低眼压或治疗开角型青光眼。

品牌名称

Vyzulta

通用名称

Latanoprostene bunod

药物库登录号

DB11660

背景

Latanoprostene Bunod已用于研究青光眼、高眼压、开角型青光眼、开角型青光眼和眼压治疗的试验。

截至2017年11月2日，FDA批准博士伦的Vyzulta (latanoprostene bunod眼液)，0.024%用于降低开角型青光眼或高眼压患者的眼压。拉丁前列腺素是第一种前列腺素类似物，其代谢产物之一是一氧化氮(NO)。这种药物的新奇之处在于提出的双重作用机制，源于其前列腺素f2 - α类似物拉坦前列素酸代谢物和其为提出的组织/细胞松弛效应捐献NO的能力。

相比之下，latanoprost和latanoprostene bunod都含有一个latanoprost酸主链。然而，相反地，latanoprostene bunod整合了no的捐赠部分，以取代通常在latanoprost中发现的异丙基酯。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

下载

摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

拉丁前列腺素的结构(DB11660)

×

关闭

重量

平均:507.624
单一同位素的:507.283217284

化学公式

C₂₇H₄₁没有₈

同义词

• Latanoprostene bunod

外部id

• 波尔- 303259 x
• NCX 116
• ncx - 116
• pf - 3187207

药理学

指示

latanoprostine bunod眼液用于降低开角型青光眼或高眼压患者的眼压^标签．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 眼压(IOP)升高

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

在应用适当剂量的拉坦前列素后，眼压降低大约在1至3小时后开始，11至13小时后表现出最大眼压降低效果^标签．

作用机制

开角型青光眼(OAG)是一种与进行性视野损伤和视力丧失相关的疾病¹．

眼压增高(OHT)被认为是OAG的关键危险因素，降低眼压(IOP)并能够为各种不同的OHT患者维持独特和适当的目标眼压，可以延缓或预防原发性OAG的发生，或减缓已确诊青光眼的疾病进展¹．

普通的生理眼压是由眼睫状体产生的房水引起的，房水通过a)常规途径中的小梁网(TM)和Schlemm管(SC)流出，b)通过睫状肌/脉络膜/巩膜途径的非常规途径⁴．

OHT或OAG患者通过TM/SC通路对房水流出的阻力增加，导致眼压增加。眼压的增加被认为是眼睛后部结构受到机械应力的原因，这种机械应力会导致视神经纤维功能障碍和视网膜神经节细胞的破坏——所有这些最终都会导致视力下降⁴．

由于青光眼没有治愈方法，治疗管理主要集中在通过降低和维持适当的靶眼压来最大限度地减少疾病进展和临床后遗症^4，1．

随后，latanoprostene bunod被认为通过双重作用机制降低眼压，因为药物在给药后代谢为两个相关的部分:(1)latanoprostacid和(2)单硝酸丁二醇^4，1，5．

作为前列腺素f2类似物⁴，拉坦前列素酸部分作为选择性pgf2 - α (FP)受体激动剂起作用⁵．由于FP受体存在于睫状肌、睫状肌上皮和巩膜中，latanoprost酸部分主要作用于葡萄膜途径，在那里它增加基质金属蛋白酶(MMPs)的表达，如MMP-1、-3和-9，促进纤毛肌和周围巩膜纵向束中I型、III型和IV型胶原的降解⁵．由此产生的睫状肌细胞外基质重塑通过增加渗透性和增加通过葡萄膜途径的房水流出减少流出阻力⁵．

相反，单硝酸丁二醇进一步代谢为NO和不活跃的1,4-丁二醇部分。NO作为一种可自由扩散穿过质膜的气体，其诱导血管平滑肌样细胞体积和收缩力减小的松弛作用依赖于sGC/cGMP/PKG级联通路的激活。单硝酸丁二醇释放的NO进入TM细胞和SC内壁细胞，导致肌球蛋白轻链-2磷酸化减少，大导钙活化钾(BKCa)通道磷酸化增加，随后钾离子通过BKCa通道流出。所有这些变化都降低了TM和SC细胞的收缩性和体积，并使TM和SC细胞的肌动蛋白骨架重新排列。这些生物力学上的变化最终会增强房水的常规流出⁵．

目标	行动	生物
一个前列腺素f2受体	受体激动剂	人类

吸收

在一项对22名健康受试者进行了28天监测的研究中，在第1天和第28天早晨双侧每日滴一滴的latanoprostene bunod(定量下限，LLOQ, 10.0 pg/mL)或单硝酸丁二醇(LLOQ为200 pg/mL)后，没有可量化的血浆浓度^标签．

在治疗的第1天和第28天，拉坦前列素酸的最大血浆浓度(Tmax)的平均时间约为给药后5分钟^标签．

拉坦前列素酸在第1天和第28天的平均最大血药浓度(Cmax) (LLOQ为30 pg/mL)分别为59.1 pg/mL^标签．

配送量

不幸的是，目前还没有在人类中进行正式的眼部分布研究^标签．

蛋白结合

不可用

新陈代谢

在眼表局部给药后，拉坦前列素经内源性角膜酯酶快速羧基酯水解为拉坦前列素酸和单硝酸丁二醇^标签．

拉坦前列素酸到达体循环后，大部分由肝脏通过脂肪酸β -氧化代谢为1,2-二诺和1,2,3,4-四诺代谢物^标签．

丁二醇一hidrate进一步代谢(还原)为1,4-丁二醇和一氧化氮(NO)。此外，这种1,4-丁二醇代谢物进一步被氧化为琥珀酸，随后主要作为细胞有氧呼吸中的三羧酸(TCA)循环的组成部分^标签．

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Latanoprostene bunod
  • 丁二醇一硝酸盐+Latanoprost
    • 1,2地诺拉坦前列素酸+1,2,3,4-四聚拉坦前列素酸
    • 1、较大影响+一氧化氮
      • gamma-Hydroxybutyric酸
        • 琥珀酸

淘汰路线

拉丁前列腺素的拉丁前列腺素酸成分主要由肝脏代谢，主要通过尿液排出^标签．

半衰期

兔应用拉塔前列腺素后的半衰期在角膜1.8小时，房水2.1小时，虹膜/睫状体4.6小时⁵．

间隙

由于在大多数研究对象中，在普通眼给药后15分钟，拉坦前列素酸的血浆浓度下降到30pg /mL的LLOQ(定量下限)以下，因此人们认为拉坦前列素酸从人血浆中消除是迅速的^标签．

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

在怀孕期间使用拉坦前列素没有可用的人类数据来告知任何药物相关的风险。在怀孕期间使用必须考虑对患者的任何潜在益处是否会抵消对胎儿的风险^标签．

目前还没有关于人乳中存在拉坦前列素、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产量的影响的数据。必须考虑母乳喂养的发育和健康益处，同时考虑母亲对拉坦前列素的潜在临床需求以及对母乳喂养婴儿的任何可能风险^标签．

长时间、持续使用0.024%的拉坦前列腺素眼液预计会导致虹膜和眼睑色素沉着增加。这种色素沉着预计会增加，只要药物使用。停止用药后，虽然眼睑组织的色素沉着变化可能会逆转，但虹膜的色素沉着变化可能是永久性的。这种色素沉着变化通常表现为棕色色素沉着从瞳孔向外同心扩散和增加。这些变化可能几个月到几年都不明显。色素沉着增加的长期影响尚不清楚，任何潜在患者都应被告知这一影响。虽然出现这种色素沉着变化的患者可以继续使用这种药物，但他们也应该定期检查^标签．

长时间持续使用这种药物也会导致睫毛毛的长度、厚度和数量增加。这些变化在停药后通常是可逆的。

拉丁前列素可引起或加重现有的眼内炎症(虹膜炎或葡萄膜炎)。有眼内炎症史或活动性眼内炎症的患者慎用。

作为前列腺类似物，拉坦前列素有可能引起黄斑水肿，包括囊样黄斑水肿。无晶状体患者，伴有后晶状体囊撕裂的伪无晶状体患者，或有已知黄斑水肿危险因素的患者慎用。

细菌性角膜炎或其他眼部感染通常与使用眼液容器有关，这些眼液容器已被并发角膜疾病或眼上皮表面破坏的患者无意中污染。

使用拉坦前列素前应取下隐形眼镜，因为其苯扎氯铵防腐剂会影响或改变隐形眼镜^标签．

在临床试验中观察到用拉坦前列腺素治疗的患者最常见的不良反应是结膜充血、眼睛刺激、眼睛疼痛和安装部位疼痛[FDA标签]。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Aceclofenac	拉坦前列腺素与乙酰氯芬酸合用可降低疗效。
Acemetacin	拉丁前列腺素与阿西美辛合用可降低疗效。
乙酰水杨酸	拉丁前列腺素与乙酰水杨酸合用可降低疗效。
Alclofenac	拉丁前列腺素与Alclofenac合用可降低疗效。
氨基比林	拉丁前列腺素与氨基苯氮酮合用可降低疗效。
安替比林	拉坦前列腺素与安替比林合用可降低疗效。
安曲非宁	拉丁前列腺素与安特拉芬合用可降低疗效。
Balsalazide	拉丁前列腺素与巴沙拉齐特合用可降低疗效。
Benorilate	拉坦前列腺素与苯硝苯甲酸酯合用可降低疗效。
Benoxaprofen	拉丹前列腺素与苯诺沙洛芬合用可降低疗效。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Vyzulta	解决方案	0.024% w/v	眼科	博士伦公司	2019-05-17	不适用
Vyzulta	溶液/滴	0.24毫克/ 1毫升	眼科	博士伦公司	2017-11-02	不适用

类别

ATC代码

S01EE06 -拉丁前列腺素

• S01EE -前列腺素类似物
• S01e -抗青光眼制剂和细胞生成素
• S01 -眼科药品
• S -感觉器官

药物类别

• 抗青光眼制剂和细胞生成素
• 内分泌物
• 生物因素
• 主要由肾排泄的药物
• 二十烷类
• 脂肪酸
• 脂肪酸，不饱和脂肪酸
• 炎症介质
• 脂质
• OATP2B1 / SLCO2B1基质
• 眼科
• 前列腺素类似物降低眼压(IOP)
• 前列腺素
• 前列腺素、合成
• 感觉器官

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于一类有机化合物，称为前列腺素和相关化合物。这些是不饱和羧酸，由20个碳骨架组成，还包含一个五元环，并以脂肪酸花生四烯酸为基础。

王国

有机化合物

超类

脂质和类脂分子

类

脂肪酰基

子课

二十烷类

直接父

前列腺素及相关化合物

选择父母

脂肪酸酯/环戊醇/苯和取代衍生物/烷基硝酸盐/有机氮化合物/有机硝酸及其衍生物/环醇及其衍生物/羧酸酯/单羧酸及其衍生物/有机:既 /有机氧化物/有机氮化合物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

再看4个

基

酒精/烷基硝酸/烯丙基型1,3-偶极有机化合物/芳香族同单环化合物/苯环型的/羰基/羧酸的衍生物/羧酸酯/循环酒精/环戊醇 /脂肪酸酯/碳氢化合物的衍生物/单羧酸或衍生物/单环苯部分/有机1,3-偶极化合物/有机硝酸/有机硝酸或其衍生物/有机硝基化合物/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机两性离子/Organooxygen化合物/前列腺素骨架/二次酒精

再展示15个

分子框架

芳香族同单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

I6393O0922

化学文摘号

860005-21-6

InChI关键

LOVMMUBRQUFEAH-UIEAZXIASA-N

InChI

InChI = 1 s / C27H41NO8 c29-22 (15-14-21-10-4-3-5-11-21) 16-17-24-23 (25 (30) 20-26 (24) 31) 12-6-1-2-7-13-27 (32) 12-6-1-2-7-13-27 (33) 34 / h1, 3 - 6,年级,22日至26日,29-31H, 2, 7号到9号,12-20H2 / b6-1 - / t22, 23 + 24 + 25 - 26 + / mo / s1

国际命名

(4) - nitrooxy丁(5 z) 7 - [(1 r, 2 r, 3 r, 5 s) 3, 5-dihydroxy-2 - [(3 r) 3-hydroxy-5-phenylpentyl]环戊基]hept-5-enoate

微笑

O [C@H] (CC [C@H] 1 [C@H] (O) C [C@H] (O) [C@@H] 1 C \ C = C /预备(= O) OCCCCO [N +] ([O -]) = O) CCC1 = CC = CC = C1

参考文献

一般引用

1. Kawase K, Vittitow JL, Weinreb RN, Araie M: Latanoprostene Bunod 0.024%对日本开角型青光眼或高眼压患者的长期安全性和有效性:JUPITER研究2016年9月33日(9):1612-27。doi: 10.1007 / s12325 - 016 - 0385 - 7。Epub 2016年7月25日。［文章］
2. Medeiros FA, Martin KR, Peace J, Scassellati Sforzolini B, Vittitow JL, Weinreb RN:对开角型青光眼或高眼压患者0.024%拉坦前列腺素和0.5%马来酸替莫洛尔的比较:LUNAR研究Am J Ophthalmol. 2016 Aug;168:250-259。doi: 10.1016 / j.ajo.2016.05.012。Epub 2016 5月20日。［文章］
3. Weinreb RN, Scassellati Sforzolini B, Vittitow J, Liebmann J: Latanoprostene Bunod 0.024%与马来酸噻莫洛尔0.5%对开角型青光眼或高眼压患者:APOLLO研究眼科。2016年5月;123(5):965-73。doi: 10.1016 / j.ophtha.2016.01.019。Epub 2016 2月11日。［文章］
4. 考夫曼PL:布诺拉托前列腺素眼液0.024%用于降低青光眼和高眼压的眼压。《药理学杂志》2017年3月18日(4):433-444。doi: 10.1080 / 14656566.2017.1293654。Epub 2017 2月20日。［文章］
5. 李志刚，李志刚，李志刚，林庆林:青光眼的临床观察。2016年10月18日;10:35 -2050。eCollection 2016。［文章］

外部链接

PubChem化合物

11156438

PubChem物质

347828030

ChemSpider

9331546

RxNav

1988390

ChEMBL

CHEMBL2364612

锌

ZINC000095598449

维基百科

Latanoprostene_bunod

FDA的标签

下载 (182 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	基础科学	开角型青光眼	1
4	招聘	治疗	眼高血压	1
3.	完成	治疗	青光眼/眼高血压	1
3.	完成	治疗	眼高血压/开角型青光眼	2
2	完成	筛选	眼压(IOP)	1
2	完成	治疗	眼高血压/开角型青光眼	1
1	完成	治疗	眼压(IOP)	1
不可用	完成	其他	眼高血压/开角型青光眼	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
解决方案	眼科	0.024% w/v
溶液/滴	眼科	0.24毫克/ 1毫升
解决方案	眼科	0.24毫克/毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8058467	没有	2011-11-15	2025-01-05
US7910767	没有	2011-03-22	2025-01-05
US7273946	没有	2007-09-25	2025-10-03
US7629345	没有	2009-12-08	2025-01-05
US6211233	没有	2001-04-03	2018-06-17

属性

状态

液体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0032毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.94	ALOGPS
logP	3.79	ChemAxon
日志	-5.2	ALOGPS
pKa(最强酸性)	14.47	ChemAxon
pKa(最强基础)	-2.7	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体计数	7	ChemAxon
氢供体数量	3.	ChemAxon
极表面积	139.362	ChemAxon
可旋转键数	19	ChemAxon
折射性	136.66米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	56.953.	ChemAxon
环数	2	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
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使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。必威国际app

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细节 1.前列腺素f2受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

受体激动剂

通用函数

前列腺素f受体活性

特定的功能

前列腺素f2 - α受体(pgf2 - α)。该受体的活性由G蛋白介导，G蛋白激活磷脂酰肌醇-钙第二信使系统。启动luteolysis……

基因名字

PTGFR

Uniprot ID

P43088

Uniprot名字

前列腺素f2受体

分子量

40054.1哒

×

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创建于2016年10月20日20:38 /更新于2022年10月11日17:44