Asunaprevir

识别

总结

Asunaprevir是一种NS3蛋白酶抑制剂，用于治疗基因1b型丙型肝炎。

通用名称

Asunaprevir

DrugBank加入数量

DB11586

背景

Asunaprevir，也被命名为BMS-650032，是一种强效的丙型肝炎病毒(HCV) NS3蛋白酶抑制剂。在慢性丙型肝炎基因1b型感染患者中，它与daclatasvir双联合方案已被证明具有非常高的疗效。²该药由百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb Canada)研发，并于2016年4月22日获得加拿大卫生部批准。一年后的2017年10月16日，asunaprevir的商业化被取消。⁴

类型

小分子

组

批准,临床实验,撤回

结构

下载

摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Asunaprevir的结构

×

关闭

重量

平均:748.286
单一同位素的:747.270476492

化学公式

C₃₅H₄₆ClN₅O₉年代

同义词

• Asunaprevir

外部id

• 650032年百时美施贵宝
• bms - 650032

药理学

指示

Asunaprevir与其他药物合用用于慢性丙型肝炎病毒基因型1或4型和代偿性肝硬化成人患者的治疗。⁵

丙型肝炎是由丙型肝炎病毒引起的一种肝脏疾病。慢性状态的患者占60-80%，20年内发生肝硬化的风险约为15-30%。⁶基因型1是美国最常见的丙型肝炎，也是最难治疗的。⁷

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 慢性丙型肝炎基因型1
• 基因型4型慢性丙型肝炎

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

体外研究表明，HCV复制子细胞系统具有显著的抗病毒活性，对HCV基因型1a和1b的EC50分别为4nm和1nm。²这些研究表明，对基因型2和3的活性有限。这一特性使阿昔那韦成为一种高选择性抗HCV药物，但对HCV密切相关的病毒无效。^3.Asunaprevir可使HCV基因1型感染患者的HCV RNA水平大幅下降。¹在临床研究中，asunaprevir具有良好的耐受性，HCV RNA水平的平均最大降幅约为2.87 log10 IU/ml。²

单药治疗临床研究表明，当剂量从10-600 mg增加时，HCV RNA的平均最大下降范围为0.28-2.87 log10 IU/ml。当asunaprevir作为一种联合产品使用时，83% -92%的患者可能获得持续的病毒学反应(治疗结束后24周的病毒血症)。^3.

的作用机制

Asunaprevir是一种高活性的HCV NS3蛋白酶抑制剂。¹丙型肝炎病毒的基因组具有正极性，这使得它无需进一步的转化步骤就能在宿主细胞中转化为蛋白质。然而，合成的蛋白质需要被NS3蛋白酶分解成单个蛋白质，才能发挥其酶活性或结构作用。因此，由于NS3对病毒复制至关重要，asunaprevir的抑制作用导致了强大的抗病毒活性。^3.

目标	行动	生物
一个基因组多蛋白	抑制剂	丙型肝炎病毒基因型1b (BK分离物)

吸收

在临床前研究中，asunaprevir显示出较高的肝-血浆AUC比。它在30分钟内被迅速吸收。⁵临床药代动力学研究显示T_马克斯2 - 4小时。^3.药代动力学曲线以剂量成比例的方式起作用，当剂量为100 mg时，稳态C_马克斯AUC分别为572 ng/ml和1887 ng x h/ ml。据报道，其绝对生物利用度为9.3%。亚舒那韦的吸收随食物增加而增加。⁸

的体积分布

稳态时的注册分布体积为194 L。⁸

蛋白结合

asunaprevir的蛋白质结合非常高，可以达到99%以上的给药剂量独立剂量。在体外对人Caco-2细胞的研究表明，asunaprevir是P-gp、OATP1B1和OATP2B1的底物。⁸

新陈代谢

亚舒那韦由肝脏代谢。^3.代谢主要以CYP3A活性介导的氧化反应为标志。⁸Asunaprevir似乎微弱地诱导自身代谢，从循环剂量来看，只有大约5%的给药剂量是由代谢物形成的。⁵asunaprevir的代谢产物是经过单氧化、双氧化、n脱烷基、异喹啉环丢失和o去甲基化后形成的。所有的代谢反应都来自大约15种代谢物，研究报道主要的代谢活性由CYP3A4和CYP3A5完成，少量活性来自CYP2A6、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6。⁸

将鼠标悬停在下面的产品上查看反应伙伴

• Asunaprevir
  • Asunaprevir M8
  • Asunaprevir M10
  • bms - 798430
    • bms - 558364
  • Asunaprevir平方米

路线的消除

Asunaprevir主要通过粪便被清除。^3.从给药剂量来看，84%的剂量主要作为代谢物通过粪便排出，只有不到1%的剂量作为代谢物通过尿液回收。粪便中未改变的阿苏纳韦比例仅占剂量的7.5%。⁸

半衰期

临床药代动力学研究显示，平均终末半衰期为15-20小时。^3.

间隙

临床药代动力学研究表明，平均口腔清除率为302-491升/小时。^3.

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

毒性研究显示，亚舒那韦没有致癌或遗传毒性的潜在作用。在过量的情况下，临床研究报告没有意外的不良事件。⁸在临床前研究中，Asunaprevir对生育没有影响。研究表明，asunaprevir在胃肠道和肝脏中定位，因此，观察到肝脏转氨酶增加，铁代谢改变和血清蛋白减少。这些作用不是渐进式的，而且亚硝昔韦的耐受性一般良好。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	阿舒那韦与阿他他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	阿舒那韦与阿巴他普合用可促进代谢。
Abemaciclib	阿比马iclib与亚舒那韦合用可提高血清浓度。
Abiraterone	阿舒那韦与阿比特龙合用可降低代谢。
Abrocitinib	阿溴替尼与亚舒那韦合用可降低其代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与阿舒那韦合用可提高其代谢。
醋丁洛尔	阿舒那韦合用可降低乙酰丁醇的代谢。
苊香豆醇	与亚舒那匹韦合用可提高棘豆蔻醇的代谢。
对乙酰氨基酚	与亚舒那韦合用可降低对乙酰氨基酚的代谢。
Acetohexamide	亚苏那韦与乙酰六醇酯合用可降低其代谢。

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 不要吃圣约翰草。该药可诱导CYP3A代谢，并可降低血清中asunaprevir的水平。asunaprevir与圣约翰草合用是禁忌的。
• 慎用葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A代谢，可能导致血清中asunaprevir的浓度升高。
• 带或不带食物服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Sunvepra	胶囊	100毫克	口服	百时美施贵宝公司	2016-04-22	2017-10-16

类别

ATC代码

J05AP06——Asunaprevir

• 用于治疗HCV感染的抗病毒药物
• J05a -直接作用抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• J -全身用抗感染药

Daclatasvir, asunaprevir和beclabuvir

• 用于治疗HCV感染的抗病毒药物
• J05a -直接作用抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• J -全身用抗感染药

药物类别

• 酰胺
• 全身用抗感染药
• 抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• 治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• 细胞色素P-450 CYP2A6底物
• 细胞色素P-450 CYP2B6底物
• 细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(中度)
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素p - 450cyp3a4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A5诱导剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 直接作用抗病毒药物
• 酶抑制剂
• 丙肝病毒蛋白酶抑制剂
• 稠环杂环化合物,
• HIV蛋白酶抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3抑制剂
• OATP2B1 / SLCO2B1基质
• 有机阴离子转运多肽2B1抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 蛋白酶抑制剂
• 砜类
• 硫化合物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的一类，称为寡肽。这是一种有机化合物，包含3到10个由肽键连接的α -氨基酸序列。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸、多肽和类似物

直接父

寡肽

选择父母

缬氨酸和衍生品/脯氨酸和衍生品/n -酰基- α氨基酸及其衍生物/氨基酸酰胺/异喹啉和衍生品/Pyrrolidinecarboxamides/N-acylpyrrolidines/烷基芳基醚/吡啶和衍生品/芳基氯化物 /苯环型的/环丙羧酸及其衍生物/叔羧酸酰胺/Aminosulfonyl化合物/有机磺酸及其衍生物/氨基甲酸酯/Heteroaromatic化合物/仲羧酸酰胺/有机碳酸及其衍生物/Azacyclic化合物/Organonitrogen化合物/羰基化合物/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品/Organochlorides/有机氧化物

显示16个更多

基

烷基芳基醚/Alpha-amino酸酰胺/-氨基酸或衍生物/Alpha-oligopeptide/Aminosulfonyl化合物/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的 /氨基甲酸酯/碳酸衍生物/羰基/甲酰胺组/环丙羧酸或衍生物/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/异喹啉/n -酰基- α氨基酸或衍生物/N-acylpyrrolidine/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸或衍生物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/有机磺酸或衍生物/Organosulfur化合物/脯氨酸或衍生品/吡啶/吡咯烷/吡咯烷酸或羧酸衍生物/Pyrrolidine-2-carboxamide/仲羧酸酰胺/磺酰/叔羧酸酰胺/缬氨酸或衍生品

显示32个更多

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII

S9X0KRJ00S

化学文摘号

630420-16-5

InChI关键

XRWSZZJLZRKHHD-WVWIJVSJSA-N

InChI

InChI = 1 s / C35H46ClN5O9S c1-9-19-16-35(19日31(44)40-51(46、47)22-11-12-22)39-28(42)25-15-21(49-29-24-14-20(36)10-13-23(24)26(48-8)17-37-29)18-41(25)30(43)27(33(2,3)4)38-32(45)50-34(5、6)7 / h9-10, 13 - 14日,17日,19日,21 - 22日,25日,27 H, 1, 11 - 12、15 - 16,18个h2, 2-8H3, (45 H, 38岁)(H, 39岁,42)(H, 40岁,44)/ t19 -, 21 - 25 +, 27 - 35 - m1 / s1

国际命名

叔丁基N - [(2 s) 1 - [(2 s, 4 r) 4 - [(7-chloro-4-methoxyisoquinolin-1-yl)氧]2 - {((1 r, 2 s) 1 - [(cyclopropanesulfonyl)[氨基甲酰]2-ethenylcyclopropyl][氨基甲酰}pyrrolidin-1-yl) 3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]氨基甲酸酯

微笑

COC1 = CN = C (C O [C@@H] 2 [C@H] (N (C2) C (= O) [C@@H] (NC (= O) OC (C) (C) C) C (C) (C) C) C (= O) N (C@@) 2 (C [C@H] 2 C = C) C (= O) NS (= O) (= O) C2CC2) C2 = C1C = CC (Cl) = C2

参考文献

一般引用

1. Lok AS、Gardiner DF、Lawitz E、Martorell C、Everson GT、Ghalib R、Reindollar R、Rustgi V、McPhee F、Wind-Rotolo M、Persson A、Zhu K、Dimitrova DI、Eley T、Guo T、Grasela DM、Pasquinelli C:两种抗丙型肝炎基因1型抗病毒药物的初步研究中华医学杂志2012年1月19日;366(3):216-24。doi: 10.1056 / NEJMoa1104430。［文章］
2. McPhee F, Friborg J, Levine S, Chen C, Falk P, Yu F, Hernandez D, Lee MS, Chaniewski S, Sheaffer AK, Pasquinelli C:丙型肝炎病毒NS3蛋白酶抑制剂asunaprevir耐药分析。2012年7月;56(7):3670-81。doi: 10.1128 / AAC.00308-12。Epub 2012年4月16日。［文章］
3. Gentile I, Buonomo AR, Zappulo E, Minei G, Morisco F, Borrelli F, Coppola N, Borgia G: Asunaprevir，一种治疗丙型肝炎感染的蛋白酶抑制剂。Ther Clin Risk Manag. 2014 6月26日;10:493-504。doi: 10.2147 / TCRM.S66731。eCollection 2014。［文章］
4. 加拿大卫生部(链接］
5. 加拿大卫生部批准药品:Sunvepra (asunaprevir)胶囊[链接］
6. 谁(链接］
7. HepatitisCentral [链接］
8. 澳大利亚医疗用品管理局:亚舒那韦的澳大利亚公众评估报告[链接］

外部链接

PubChem化合物

16076883

PubChem物质

347827994

ChemSpider

17235944

BindingDB

50287594

RxNav

1652103

ChEBI

134723

ChEMBL

CHEMBL2105735

锌

ZINC000085540202

网页

PA166128168

PDBe配体

2 r9机型

维基百科

Asunaprevir

PDB项

4 nwl/4 wf8/4 wh6/5方程式

化学物质

下载 (23.7 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染	1
4	未知的状态	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	1
4	撤销	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	1
3.	完成	基础科学	慢性丙型肝炎病毒感染	1
3.	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染	7
3.	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染	2
2	完成	诊断	丙型肝炎与HIV合并感染	1
2	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	4
2	完成	治疗	丙型肝炎与HIV合并感染	1
2	完成	治疗	丙型肝炎感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	不适用	100毫克/ 1
胶囊	口服
胶囊	口服	100毫克
胶囊、液体填充	口服	100毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	145 - 155ºC	的化学物质
水溶度	< 50 mg / L	澳大利亚公共评估

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00299毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.12	ALOGPS
logP	3.37	ChemAxon
日志	-5.4	ALOGPS
pKa最强(酸性)	3.77	ChemAxon
pKa最强(基本)	1.85	ChemAxon
生理上的电荷	－1	ChemAxon
氢受体数	9	ChemAxon
氢供体数	3.	ChemAxon
极地表面面积	182.332	ChemAxon
可旋转键数	13	ChemAxon
折射性	186.82米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	76.143.	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

了解更多

利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app

了解更多

细节 1.基因组多蛋白

种类

蛋白质

生物

丙型肝炎病毒基因型1b (BK分离物)

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

锌离子结合

特定的功能

核心蛋白包裹病毒RNA形成病毒核衣壳，促进病毒粒子发芽。通过与HCV IRES和40S核糖体亚基相互作用调节病毒转译启动。也边条…

基因名字

不可用

Uniprot ID

P26663

Uniprot名字

基因组多蛋白

分子量

327190.435哒

参考文献

1. Gentile I, Buonomo AR, Zappulo E, Minei G, Morisco F, Borrelli F, Coppola N, Borgia G: Asunaprevir，一种治疗丙型肝炎感染的蛋白酶抑制剂。Ther Clin Risk Manag. 2014 6月26日;10:493-504。doi: 10.2147 / TCRM.S66731。eCollection 2014。［文章］

×

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

药物创建于2016年4月27日23:10 /更新于2022年7月30日11:11