Tianeptine

识别

总结

Tianeptine是一种非典型三环抗抑郁药，具有抗抑郁和抗焦虑作用，主要用于治疗重度抑郁症。

通用名称

Tianeptine

药物库登录号

DB09289

背景

替爱汀是一种主要用于治疗重度抑郁症的药物，已被研究用于治疗肠易激综合征(IBS)。^3.．在结构上，它被归类为三环抗抑郁药(TCA)，然而，它具有不同于典型三环抗抑郁药的药理特性¹．

替奈普汀于20世纪60年代被法国医学研究学会发现并获得专利必威国际app²⁹．目前，替奈普汀已在法国获得批准，并由Servier Laboratories SA生产和销售;它还在其他几个欧洲国家以“Coaxil”的商品名销售，在亚洲(包括新加坡)和拉丁美洲以“Stablon”和“Tatinol”销售，但在澳大利亚、加拿大、新西兰、英国或美国都没有销售

类型

小分子

组

临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

天爱汀结构(DB09289)

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重量

平均:436.952
单一同位素的:436.122355695

化学公式

C₂₁H₂₅ClN₂O₄年代

同义词

• Tianeptina
• Tianeptine

药理学

指示

主要用于治疗严重的抑郁症和焦虑症¹．目前正在研究用于纤维肌痛的治疗²³．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
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相关条件

• 重度抑郁症

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

大规模流行病学调查分析表明，焦虑障碍与重度抑郁症普遍共病。这使得具有抗焦虑特性的抗抑郁药特别独特和有吸引力²．

天爱汀可有效减轻轻至重度重度抑郁症患者的抑郁症状，也可缓解抑郁症相关的焦虑症状，无需同时服用抗焦虑药物²．

然而，这些发现却遇到了有争议的数据。在一项针对健康志愿者的研究中，服用了替爱平的受试者识别面部表情的准确性较低，这表明抑郁症的精神运动症状并没有得到改善。tianeptine组的记忆力和对各种刺激的注意警觉性也有所下降⁶．

作用机制

最近的研究表明，替奈普汀在木型阿片受体(MOR)中起着完全激动剂的作用。¹³，¹⁴．阿片受体目前正在作为抗抑郁治疗的有效靶点进行研究^30.．人们认为，替奈普汀的临床作用是由于其对这些受体的调节作用¹³．除了它对阿片类受体的作用外，以前的研究还认为它对血清素受体的作用¹⁵，¹⁶，多巴胺(D2/3)受体¹⁷和谷氨酸受体¹¹，³²，如下所述:

替奈普汀挑战了抑郁症的单胺能假说，以及广泛支持的单胺能机制，大多数已知抗抑郁药的作用已被解释²¹．具体地说，这种药物被认为持续地改变了海马CA3连接关联突触的谷氨酸受体的破裂²．目前的研究表明，ti必威国际appaneptine通过调节谷氨酸受体的活性(例如AMPA受体和NMDA受体)和影响脑源性神经营养因子(BDNF)的释放来产生抗抑郁作用，从而影响神经可塑性⁴．更近期的研究支持噻奈普汀在杏仁核中谷氨酰胺能活动的调节作用，杏仁核是大脑中与记忆有关的情感区域²．

Tianeptine减少下丘脑-垂体-肾上腺对压力的反应，从而防止与压力相关的行为问题^4，5．在啮齿类动物中，急性约束的应激增加了基底外侧杏仁核中谷氨酸的细胞外水平，而这一效应被替奈普汀所抑制²．有趣的是，无论应激条件如何，SSRI氟西汀都会增加基底外侧杏仁核的细胞外谷氨酸水平。这些数据表明，tianeptine的作用机制不同于SSRIs，并支持了这样的假设，即tianeptine的作用机制与杏仁核和海马体中谷氨酰胺能活性的改变有关^2，1，4．

除了上述机制，添爱汀是一种独特的抗抑郁和抗焦虑药物，刺激5-羟色胺(5-羟色胺;5-HT)和5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)²．

虽然单胺类神经递质血清素(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA)已被证实与抑郁症的发生有关，但现在人们认识到单胺缺陷不足以解释抗抑郁药物的作用机制²．

目标	行动	生物
一个mu型阿片受体	受体激动剂	人类
U谷氨酸受体1	调制器	人类
U5-羟色胺受体1A	抑制剂	人类
U多巴胺D3受体	受体激动剂	人类

吸收

吸收良好，约99%的生物利用度⁹．

配送量

0.8 L/kg(0.77±0.31 L/kg)¹²

蛋白结合

95%与血浆蛋白结合²⁵．

新陈代谢

替奈普汀的代谢主要是由庚烷侧链的β -氧化⁷．健康男性志愿者一次性口服放射性同位素(14C)标记化合物后，研究了添爱汀的代谢。1周后，大约66%的剂量被肾脏排出(在最初24小时内消除55%)。24小时后，在尿液中发现3%的药物不变。Tianeptine的β -氧化产生了三种主要代谢产物。粪便和血浆中替奈普汀的代谢物谱与尿液中的代谢物谱质的相似⁸．

淘汰路线

以葡萄糖醛酸酯和谷氨酰胺缀合物与胆汁消除¹⁰．

半衰期

约2.5小时¹²

间隙

很快被肾脏清除²⁵．

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

有几例已发表的tianeptine中毒和死亡的病例报告²⁸．过量的替奈普汀可导致阿片样作用，并导致呼吸衰竭和死亡，由于它的直接影响μ阿片受体²⁸．此外，这种药物过量可导致心脏毒性²⁸．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	当替爱汀与1,2-苯二氮卓联合使用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Abametapir	替奈汀与阿美他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	替奈汀与阿巴西普联用可促进代谢。
Acalabrutinib	与阿卡拉替尼联用可降低替奈汀的代谢。
阿卡波糖	添爱汀可降低阿卡波糖的降糖活性。
醋丁洛尔	Tianeptine可能降低乙酰丁醇的降压活性。
Aceclofenac	当替奈普汀与乙酰氯芬酸联合使用时，胃肠道出血的风险或严重程度可增加。
Acemetacin	Tianeptine与Acemetacin合用可增加胃肠道出血的风险或严重程度。
苊香豆醇	当替爱汀与阿辛诺豆蔻酚联合使用时，出血的风险或严重程度可能会增加。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚联用可促进替奈汀的代谢。

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食物相互作用

• 食用葡萄柚类产品时要谨慎。葡萄柚抑制CYP3A4代谢，可能增加了梯爱汀的血药浓度。
• 使用圣约翰草时要谨慎。本品可诱导CYP3A代谢，从而降低噻奈普汀的血清水平。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Tianeptine钠	YG0E19592I	30123-17-2	ZLBSUOGMZDXYKE-UHFFFAOYSA-M

国际/其他品牌

Coaxil/奈普汀(韩美韩国)/Salymbra/Stablon/Tatinol/Tianeurax/Zinosal

类别

ATC代码

N06AX14 -天爱汀

• N06AX -其他抗抑郁药
• N06a -抗抑郁药
• N06 -精神兴奋剂
• N -神经系统

药物类别

• 引起肌肉毒性的药剂
• 导致高血压的药物
• 降低癫痫发作阈值的药物
• 止痛剂
• 抗抑郁的药物
• 抗抑郁药，三环类
• Azepines
• 中枢神经系统药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物治疗指数狭窄
• 细胞色素P-450底物
• 窄治疗指标药物
• 神经系统
• 毒害神经的代理
• 精神兴奋剂
• 精神药品
• 血清素能药物增加血清素综合征的风险
• 5 -羟色胺剂
• 5 -羟色胺调节器
• 硫化合物
• Thiepins

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物类，称为中链脂肪酸。这些脂肪酸的脂肪族尾巴含有4到12个碳原子。

王国

有机化合物

超类

脂质和类脂分子

类

脂肪酰基

子课

脂肪酸和共轭物

直接父

中链脂肪酸

选择父母

Aralkylamines/卤代脂肪酸/杂环脂肪酸/Organosulfonamides/芳基氯化物/苯环型的/氨基酸/二烃基胺/羧酸/Azacyclic化合物 /单羧酸及其衍生物/Organochlorides/Organopnictogen化合物/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物

显示6更多

基

胺/氨基酸/氨基酸或衍生物/Aralkylamine/芳香族杂多环化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/羰基 /羧酸/羧酸的衍生物/卤代脂肪酸/杂环脂肪酸/碳氢化合物的衍生物/中链脂肪酸/单羧酸或衍生物/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸或衍生物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/有机磺酸酰胺/有机磺酸或衍生物/次级脂肪胺/仲胺

显示21更多

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类

化学标识符

UNII

0 t493yfu8o

化学文摘号

72797-41-2

InChI关键

JICJBGPOMZQUBB-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H25ClN2O4S c1-24-18-9-6-5-8-16(18) 21(23-13-7-3-2-4-10-20(25) 26) 23-13-7-3-2-4-10-20 14 - 19(22)(17) 29(24日27)28 / h5-6, 8 - 9、11 - 12、14、21、23 H, 2 - 4、7、10、13个h2、h3, (H, 25日,26)

国际命名

7 - ({6-chloro-10-methyl-9, 9-dioxo-9lambda6-thia-10-azatricyclo 9.4.0.0 ^ {3 8}] pentadeca-1(15), 3(8), 4, 6, 11日13-hexaen-2-yl}氨基)庚酸

微笑

CN1C2 = CC = CC = C2C (NCCCCCCC (O) = O) C2 = C (C = C (Cl) C = C2) S1 (= O) = O

参考文献

一般引用

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外部链接

人体代谢组数据库

HMDB0042038

KEGG药物

D02575

PubChem化合物

68870

PubChem物质

310265181

ChemSpider

62102

RxNav

38252

ChEBI

91749

ChEMBL

CHEMBL1289110

维基百科

Tianeptine

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	重度抑郁症	1
4	招聘	治疗	重度抑郁症，反复发作	1
3.	未知的状态	治疗	双相情感障碍	1
不可用	主动不招聘	不可用	重度抑郁症	1
不可用	招聘	基础科学	自闭症障碍	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂	口服	12.5毫克
片剂，糖衣	口服
平板电脑	口服
片剂，糖衣	口服	12.5毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	148	L1413
沸点(℃)	609.2	L1413

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00413毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.07	ALOGPS
logP	1.54	ChemAxon
日志	5	ALOGPS
pKa(最强酸性)	4.22	ChemAxon
pKa(最强基础)	7.81	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体计数	5	ChemAxon
氢供体数量	2	ChemAxon
极表面积	86.712	ChemAxon
可旋转键数	8	ChemAxon
折射性	113.41米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	45.743.	ChemAxon
环数	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

创建时间2015年10月29日19:44 /更新时间2022年2月03日06:26