多索茶碱

识别

总结

多索茶碱甲基黄嘌呤衍生物，用于慢性阻塞性肺病、哮喘和支气管痉挛。

通用名称

多索茶碱

药物库登录号

DB09273

背景

多索茶碱是甲基黄嘌呤的衍生物，在第7位上有一个二恶烷基团。作为一种治疗哮喘的药物，多索茶碱在动物和人体研究中显示出与茶碱相似的疗效，但副作用要小得多。与其他黄嘌呤衍生物相比，多索茶碱与腺苷α -1或α -2受体结合不明显，缺乏刺激作用。与茶碱相比，多索茶碱对腺苷受体亲和力降低可能是其安全性更好的原因⁹．与茶碱不同，多索茶碱不影响钙流入，也不拮抗钙通道阻滞剂的作用，这可以解释与该药物相关的心脏不良反应的减少⁵．多酚茶碱的抗哮喘作用是由其他机制介导的，主要是通过抑制磷酸二酯酶(PDE)酶的活性。

类型

小分子

组

实验

结构

3 d

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重量

平均:266.257
单一同位素的:266.101504947

化学公式

C₁₁H₁₄N₄O₄

同义词

• doxofilina
• 多索茶碱
• Doxophylline

外部id

• ABC 12/3

药理学

指示

用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)，支气管哮喘和痉挛性支气管成分的肺部疾病。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 支气管哮喘
• 慢性阻塞性肺病(COPD)
• 肺部疾病

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

多索茶碱是一种甲基黄嘌呤支气管扩张剂，具有与茶碱相当的支气管扩张剂活性。在动物实验中，多索茶碱被证明可以减弱支气管收缩、炎症作用和血小板激活因子刺激血栓素A2 (TXA2)的释放⁹．

多索茶碱没有表现出对任何组蛋白去乙酰化酶(HDAC)或已知PDE酶异构体的直接抑制作用，也没有作为A2或A2受体的拮抗剂。据报道，对腺苷A1, A2A和A2B受体的亲和力均高于100µM⁶．它只表现出对PDE2A1的抑制作用和对高浓度腺苷A(2A)的拮抗作用⁷．一项研究表明，多索茶碱与β2-肾上腺素受体相互作用可引起血管舒张和气道平滑肌舒张。在狗的研究中，多索茶碱在不影响心率和呼吸频率的剂量下降低气道反应性⁶．

作用机制

多索茶碱的主要作用机制尚不清楚。其作用机制之一被认为来自于抑制磷酸二酯酶活性，从而增加cAMP水平和促进平滑肌松弛。

多索茶碱与β -2肾上腺素能受体的相互作用通过非线性色谱、正面分析和分子对接进行了研究⁸．该受体中的丝氨酸169和丝氨酸173残基被认为是形成氢键的多索茶碱的关键结合位点⁸．多索茶碱通过介导β -2肾上腺素能受体的作用，诱导血管舒张和气道平滑肌舒张。

根据一项大鼠研究，也有证据表明多索茶碱可能通过减少炎症介质血小板激活因子(PAF)引起的胸膜炎来发挥抗炎作用⁸．这表明，多索茶碱可能在减弱白细胞退化方面发挥重要作用，这得到了小鼠临床前研究的支持，在体内和体外实验中，多索茶碱给药与抑制白细胞在血管内皮细胞间的迁移有关⁶与茶碱不同，多索茶碱不能抑制ASM细胞中肿瘤坏死因子诱导的白介素(IL)-8的分泌。

目标	行动	生物
一个磷酸二酯酶2A, cgmp刺激	抑制剂	人类
一个-2肾上腺素能受体	受体激动剂	人类
U腺苷受体A2a	拮抗剂	人类

吸收

反复给药后，多索茶碱在4天左右达到稳态。慢性支气管炎成人口服400 mg多索茶碱，每日两次，持续5天，稳定状态下的峰值血药浓度(Cmax)范围为5.78 - 20.76 mcg/mL。达到最大浓度的时间(Tmax)为1.19±0.19小时⁹．多索茶碱在健康受试者中的绝对生物利用度为63±25%⁹．

配送量

多索茶碱在成人慢性支气管炎患者静脉注射100 mg后分布期短⁹．由于甲基黄嘌呤分布于身体的各个部位，多索茶碱可在母乳和胎盘中检测到⁹．

蛋白结合

在pH 7.4时，血浆蛋白结合的比例约为48%¹¹．

新陈代谢

多索茶碱被认为经过肝脏代谢，占药物总清除率的90%¹¹．健康受试者口服400 mg后，血清和尿液中检测到β-羟甲基茶碱。循环的代谢物没有任何显著的药理活性⁹．

淘汰路线

由于广泛的肝脏代谢，口服给药剂量中只有不到4%不变地随尿液排出¹¹．

半衰期

慢性支气管炎患者单次静脉注射100 mg超过10分钟后，多索茶碱的消除半衰期为1.83±0.37小时。慢性支气管炎成人口服400 mg，每日两次，持续5天，平均消除半衰期为7.01±0.80小时⁹．

间隙

口服多索茶碱400 mg，每日两次，持续5天，总清除率为555.2±180.6 mL/min⁹．

的不利影响

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毒性

大鼠和小鼠口服LD50分别为965 mg/kg和841 mg/kg。大鼠和小鼠腹腔内LD50分别为426 mg/kg和396 mg/kg^化学物质．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	1,2-苯二氮卓类药物与多索茶碱联合使用可降低治疗效果。
Abametapir	多索茶碱与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	多索茶碱与阿巴西普联用可促进代谢。
Abiraterone	多索茶碱与阿比特龙合用可提高血清浓度。
醋丁洛尔	多索茶碱与乙酰丁醇合用可降低疗效。
Aceclofenac	当乙酰氯芬酸与多索茶碱联合使用时，高血压的风险或严重程度可增加。
Acemetacin	多索茶碱联合阿西美辛可增加高血压的风险或严重程度。
苊香豆醇	多索茶碱与棘菇酚联用可降低代谢。
对乙酰氨基酚	多索茶碱与对乙酰氨基酚配伍可降低代谢。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可增加多索茶碱的排泄率，从而降低血清水平，可能降低疗效。

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食物相互作用

不可用

产品

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国际/其他品牌

安西玛(ABC制药公司)/Maxivent(阿旃陀药业)

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Mucofix 1200/400 mg阿佛生片，10 adet	多索茶碱(400毫克)+乙酰半胱氨酸(1200毫克)	平板电脑,冒泡的	口服	Neutec İlaÇ san。TİC。答:Ş。	2020-08-14	不适用
Mucofix 1200/400 mg阿佛生片，20 adet	多索茶碱(400毫克)+乙酰半胱氨酸(1200毫克)	平板电脑,冒泡的	口服	Neutec İlaÇ san。TİC。答:Ş。	2020-08-14	不适用
Mucofix 1200/400 mg阿佛生片，5 adet	多索茶碱(400毫克)+乙酰半胱氨酸(1200毫克)	平板电脑,冒泡的	口服	Neutec İlaÇ san。TİC。答:Ş。	2020-08-14	不适用
粘固剂600/200毫克阿佛生，10 adet	多索茶碱(200毫克)+乙酰半胱氨酸(600毫克)	平板电脑,冒泡的	口服	Neutec İlaÇ san。TİC。答:Ş。	2020-08-14	不适用
粘固剂600/200毫克阿佛生，20 adet	多索茶碱(200毫克)+乙酰半胱氨酸(600毫克)	平板电脑,冒泡的	口服	Neutec İlaÇ san。TİC。答:Ş。	2020-08-14	不适用
粘固剂600/200毫克阿佛生，5 adet	多索茶碱(200毫克)+乙酰半胱氨酸(600毫克)	平板电脑,冒泡的	口服	Neutec İlaÇ san。TİC。答:Ş。	2020-08-14	不适用
Mucofix 900/400 mg阿佛生片，10 adet	多索茶碱(400毫克)+乙酰半胱氨酸(900毫克)	平板电脑,冒泡的	口服	Neutec İlaÇ san。TİC。答:Ş。	2020-08-14	不适用
Mucofix 900/400 mg阿佛生片，20 adet	多索茶碱(400毫克)+乙酰半胱氨酸(900毫克)	平板电脑,冒泡的	口服	Neutec İlaÇ san。TİC。答:Ş。	2020-08-14	不适用
Mucofix 900/400 mg阿佛生片，5 adet	多索茶碱(400毫克)+乙酰半胱氨酸(900毫克)	平板电脑,冒泡的	口服	Neutec İlaÇ san。TİC。答:Ş。	2020-08-14	不适用

类别

ATC代码

R03DA11 -多索茶碱

• R03DA -黄嘌呤
• R03d -其他全身性阻塞性气道疾病药物
• R03 -治疗阻塞性呼吸道疾病的药物
• R -呼吸系统

药物类别

• 肾上腺素能受体激动剂
• 肾上腺素能-2受体激动剂
• 肾上腺素能beta-Agonists
• 产生心动过速的药物
• 导致高血压的药物
• 生物碱
• 抗哮喘药物
• 止咳药制剂
• 自主代理
• 支气管扩张剂代理
• 中枢神经系统药物
• 细胞色素P-450 CYP1A2底物
• 细胞色素P-450底物
• 阻塞性呼吸道疾病药物
• 酶抑制剂
• 杂环化合物，熔合环
• 外周神经系统制剂
• 磷酸二酯酶5抑制剂
• 磷酸二酯酶抑制剂
• 嘌呤
• Purinones
• 呼吸系统药剂
• 血管舒张剂
• 黄嘌呤衍生物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为黄嘌呤的有机化合物。它们是嘌呤衍生物，酮基结合在嘌呤部分的2号和6号碳上。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Imidazopyrimidines

子课

嘌呤和嘌呤衍生物

直接父

黄嘌呤

选择父母

6-oxopurines/生物碱及其衍生物/Pyrimidones/n -咪唑类/Vinylogous酰胺/1, 3-dioxolanes/Heteroaromatic化合物/尿素酶/内酰胺/Oxacyclic化合物 /缩醛树脂/Azacyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示6更多

基

6-oxopurine/缩醛/生物碱或衍生物/芳香族杂多环化合物/Azacycle/氮杂茂/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/内酰胺 /Meta-dioxolane/n -咪唑/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/Purinone/嘧啶/Pyrimidone/尿素/Vinylogous酰胺/黄嘌呤

再展示15个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

MPM23GMO7Z

化学文摘号

69975-86-6

InChI关键

HWXIGFIVGWUZAO-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C11H14N4O4 c1-13-9-8 (10 (16) 14 (2) 11 (13) 17) 15 (6-12-9) 5-7-18-3-4-19-7 / h6-7H 3-5H2 1-2H3

国际命名

7 - [(1, 3-dioxolan-2-yl)甲基]1产品。3、6 7-tetrahydro-1H-purine-2 6-dione

微笑

CN1C2 = C (N (CC3OCCO3) C = N2) C (= O) N (C) C1 = O

参考文献

一般引用

1. 西里洛R, Barone D, Franzone JS:多索茶碱，一种对腺苷受体缺乏亲和力的平喘药。国际药效学杂志1988 Sep-Oct;295:221-37。［文章］
2. Poggi R, Brandolese R, Bernasconi M, Manzin E, Rossi A: doxofyline和呼吸力学。机械通气患者气流阻塞及呼吸衰竭的近期疗效。中华胸科杂志1989年10月;96(4):772-8。［文章］
3. Dini FL, Cogo R:多索茶碱:新一代黄嘌呤支气管扩张剂，无主要心血管不良反应。中华医学杂志2001;16(4):258-68。［文章］
4. Sankar J, Lodha R, Kabra SK: Doxofylline:下一代甲基黄嘌呤。印度儿科杂志，2008年3月75(3):251-4。［文章］
5. Shukla D, Chakraborty S, Singh S, Mishra B:多索茶碱:一种有前途的甲基黄嘌呤衍生物，用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病。《药理学杂志》2009年10月;10(14):2343-56。doi: 10.1517 / 14656560903200667。［文章］
6. 玛泰拉MG, C页，卡佐拉M:多索茶碱不仅仅是另一种茶碱!Int J Chron阻挠Pulmon Dis 2017年12月5日;12:3487-3493。doi: 10.2147 / COPD.S150887。eCollection 2017。［文章］
7. van Mastbergen J, Jolas T, Allegra L, Page CP:多索茶碱的作用机制与HDAC抑制、PDE抑制或腺苷受体拮抗无关。台湾药物学杂志2012 Feb;25(1):55-61。doi: 10.1016 / j.pupt.2011.10.007。Epub 2011年11月25日。［文章］
8. 张艳，曾凯，王娟，高红，南艳，郑旭:固定化β 2 -肾上腺素受体高效亲和层析及定点分子对接鉴定多索茶碱平喘靶点。Mol识别杂志，2016 Oct;29(10):492-8。doi: 10.1002 / jmr.2549。Epub 2016 5月12日。［文章］
9. Doxofix产品资料[链接］
10. 开曼化学多索茶碱产品资料[链接］
11. 安西玛片产品资料[链接］

外部链接

KEGG药物

D03898

PubChem化合物

50942

PubChem物质

310265168

ChemSpider

46175

ChEBI

94714

ChEMBL

CHEMBL1527608

锌

ZINC000000003837

维基百科

多索茶碱

化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	慢性阻塞性肺病(COPD)	1
4	尚未招聘	治疗	慢性阻塞性肺病(COPD)	1
3.	尚未招聘	治疗	儿童哮喘/慢性哮喘	1
不可用	完成	治疗	中度至重度持续性支气管哮喘	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊		300毫克
注入,解决方案	静脉注射	100毫克/ 10毫升
注入,解决方案	静脉注射	300毫克/ 100毫升
粉末，用于溶液	口服	200毫克
糖浆	口服	20毫克/毫升
解决方案	口服	2 g
颗粒，用于溶液	口服	200毫克
平板电脑	口服
平板电脑,冒泡的
注入,解决方案	静脉注射	100毫克
糖浆	口服	2%
平板电脑,冒泡的	口服
糖浆	口服	2 g
糖浆	口服	100毫克/ 5毫升
平板电脑	口服	400毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	不溶性	化学物质

预测性能

财产	价值	源
水溶度	14.5毫克/毫升	ALOGPS
logP	-0.94	ALOGPS
logP	-0.49	ChemAxon
日志	-1.3	ALOGPS
pKa(最强基础)	-1.3	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体计数	5	ChemAxon
氢供体数量	0	ChemAxon
极表面积	76.92	ChemAxon
可旋转键数	2	ChemAxon
折射性	64.69米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	25.923.	ChemAxon
环数	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

药物创建于2015年10月28日20:04 /更新于2022年2月3日06:26