Linagliptin

识别

总结

Linagliptin是一种二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂，用于管理2型糖尿病患者的高血糖。

品牌名称

Glyxambi, Jentadueto, Tradjenta, Trajenta, Trijardy

通用名称

Linagliptin

药物库登录号

DB08882

背景

Linagliptin是由勃林格殷格翰公司开发的DPP-4抑制剂，用于治疗II型糖尿病⁵．利格列汀与其他DPP-4抑制剂的不同之处在于，它具有非线性的药代动力学特征，主要不被肾脏系统消除，并且服从浓度依赖的蛋白质结合^3.．Linagliptin于2011年5月2日获得FDA批准⁵．

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Linagliptin结构(DB08882)

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重量

平均:472.5422
单一同位素的:472.23352218

化学公式

C₂₅H₂₈N₈O₂

同义词

• (R) 8 - (3-aminopiperidin-1-yl) 7-but-2-ynyl-3-methyl-1 - (4-methylquinazolin-2-ylmethyl) 3, 7-dihydro-purine-2 6-dione
• Linagliptin
• Linagliptina

外部id

• 1356年毕
• Bi 1356 bs
• bi - 1356
• bi - 1356 b
• bi - 1356 b
• b1356
• bs - 1356 b

药理学

指示

利格列汀除饮食和运动外，还适用于治疗II型糖尿病⁵．不应用于治疗I型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。⁵FDA于2020年1月批准了一种含有empagliflozin、利纳格列汀和二甲双胍的缓释组合产品，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制，与饮食和运动辅助使用。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 2型糖尿病

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

5mg口服利格列汀可使>对二肽基肽酶4 (DPP-4) 80%的抑制作用≥24小时^3.．抑制DPP-4会增加胰高血糖素样肽1 (GLP-1)的浓度，导致糖化血红蛋白和空腹血糖降低^3.．

作用机制

利格列汀是一种竞争性、可逆的DPP-4抑制剂。抑制该酶可减缓GLP-1和葡萄糖依赖性胰岛素性多肽(GIP)的分解。^3.，5．GLP-1和GIP刺激胰腺β细胞释放胰岛素，同时抑制胰腺β细胞释放胰高血糖素⁵．这些作用共同减少肝糖原在肝脏中的分解，并增加胰岛素的释放以响应葡萄糖^53.．

目标	行动	生物
一个二肽基肽酶4	抑制剂	人类

吸收

利格列汀的口服生物利用度为30%^3.．

配送量

单次静脉注射5mg，其体积分布为1110L^3.．而静脉输注0.5-10mg，其体积分布为380-1540L^3.．

蛋白结合

Linagliptin在1nmol/L浓度时蛋白结合率为99%，>浓度为30nmol/L时蛋白结合率为75-89%^3.．

新陈代谢

口服剂量的利格列汀主要通过粪便排出体外²．口服剂量的90%不变地随尿液和粪便排出体外^2，3.．血浆中的主要代谢物是CD1790，排泄后恢复的主要代谢物是M489(1)²．其他代谢物通过氧化、氧化降解、n -乙酰化、葡萄糖醛酸化和半胱氨酸加合物形成产生²．其他代谢物已通过质谱鉴定，但没有确定结构²．利格列汀的代谢由细胞色素P450 3A4、醛酮还原酶和羰基还原酶介导²．

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Linagliptin
  • Linagliptin M515 (1)
    • Linigliptin M531 (2)
    • Linagliptin M531 (1)
  • Linagliptin M489 (1)
    • Linagliptin M531 (1)
  • Linagliptin M503 (1)
  • Linagliptin CD10604
    • Linagliptin CD1790
      • Linagliptin M490 (1)+Linagliptin M506 (1)
        • Linagliptin M504 (2)
          • Linagliptin M476 (1)
  • Linagliptin M487 (1)

淘汰路线

84.7%的利格列汀通过粪便排出，5.4%的利格列汀通过尿液排出^2，3.．

半衰期

利格列汀的终末半衰期为155小时²．

间隙

利格列汀的总清除率为374mL/min²．

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

不需要根据种族、年龄、体重、性别、肾损害或肝损害来调整剂量^3.．

对儿科人群的疗效和安全性的研究没有包括在最初的药物批准中⁵但最近的临床试验表明，利纳格列汀对10至18岁的患者具有良好的耐受性⁴．

动物研究表明，在雌性大鼠中，超过200倍的临床剂量会增加淋巴瘤的风险⁵．除了这种作用外，利格列汀未被证明具有诱变性、致裂性或对生育能力有影响⁵．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	联合利格列汀可降低1,2-苯二氮卓类药物的代谢。
Abametapir	利格列汀与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	利格列汀联合阿巴西普可促进代谢。
Abemaciclib	阿贝西库与利格列汀合用可提高血清浓度。
Abiraterone	利格列汀与阿比特龙联用可降低其代谢。
Abrocitinib	利格列汀与阿曲替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与利格列汀联用可降低代谢。
阿卡波糖	阿卡波糖联合利格列汀可增加低血糖的风险或严重程度。
醋丁洛尔	利格列汀联合乙酰丁醇可提高疗效。
苊香豆醇	Acenocoumarol联合利格列汀可提高血清浓度。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

• 避免过度或长期饮酒。长期饮酒或酗酒会增加严重副作用的风险。
• 带或不带食物服用。高脂肪膳食可降低最大浓度并增加AUC，但不具有临床显著性。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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产品图片

国际/其他品牌

Tradjenta

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Tradjenta	片剂，覆膜	5毫克/ 1	口服	勃林格殷格翰制药公司	2011-05-09	不适用
Tradjenta	片剂，覆膜	5毫克/ 1	口服	A-S用药解决方案	2011-05-09	不适用
Tradjenta	片剂，覆膜	5毫克/ 1	口服	卡地纳健康	2011-05-09	不适用
Trajenta	片剂，覆膜	5毫克	口服	勃林格殷格翰集团	2016-09-08	不适用
Trajenta	片剂，覆膜	5毫克	口服	勃林格殷格翰集团	2016-09-08	不适用
Trajenta	片剂，覆膜	5毫克	口服	勃林格殷格翰集团	2016-09-08	不适用
Trajenta	片剂，覆膜	5毫克	口服	勃林格殷格翰集团	2016-09-08	不适用
Trajenta	片剂，覆膜	5毫克	口服	勃林格殷格翰集团	2016-09-08	不适用
Trajenta	片剂，覆膜	5毫克	口服	勃林格殷格翰集团	2016-09-08	不适用
Trajenta	片剂，覆膜	5毫克	口服	勃林格殷格翰集团	2016-09-08	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Glyxambi	Linagliptin(5毫克)+Empagliflozin(25毫克)	片剂，覆膜	口服	勃林格殷格翰集团	2020-12-16	不适用
Glyxambi	Linagliptin(5毫克)+Empagliflozin(10毫克)	片剂，覆膜	口服	勃林格殷格翰集团	2020-12-16	不适用
Glyxambi	Linagliptin(5毫克)+Empagliflozin(25毫克)	片剂，覆膜	口服	勃林格殷格翰集团	2020-12-16	不适用
Glyxambi	Linagliptin(5毫克/ 1)+Empagliflozin(10毫克/ 1)	片剂，覆膜	口服	REMEDYREPACK INC .)	2019-04-29	不适用
Glyxambi	Linagliptin(5毫克)+Empagliflozin(25毫克)	片剂，覆膜	口服	勃林格殷格翰集团	2020-12-16	不适用
Glyxambi	Linagliptin(5毫克)+Empagliflozin(10毫克)	片剂，覆膜	口服	勃林格殷格翰集团	2020-12-16	不适用
Glyxambi	Linagliptin(5毫克)+Empagliflozin(10毫克)	片剂，覆膜	口服	勃林格殷格翰集团	2020-12-16	不适用
Glyxambi	Linagliptin(5毫克)+Empagliflozin(10毫克)	片剂，覆膜	口服	勃林格殷格翰集团	2020-12-16	不适用
Glyxambi	Linagliptin(5毫克)+Empagliflozin(25毫克)	片剂，覆膜	口服	勃林格殷格翰集团	2020-12-16	不适用
Glyxambi	Linagliptin(5毫克)+Empagliflozin(25毫克)	片剂，覆膜	口服	勃林格殷格翰集团	2020-12-16	不适用

类别

ATC代码

A10BH05 -利格列汀

• A10BH二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制剂
• A10b -降血糖药物，不包括胰岛素
• A10 -用于糖尿病的药物
• A -消化道和新陈代谢

A10BD19 -利格列汀和恩格列净

• A10BD -口服降糖药物的组合
• A10b -降血糖药物，不包括胰岛素
• A10 -用于糖尿病的药物
• A -消化道和新陈代谢

A10BD11 -二甲双胍和利格列汀

• A10BD -口服降糖药物的组合
• A10b -降血糖药物，不包括胰岛素
• A10 -用于糖尿病的药物
• A -消化道和新陈代谢

A10BD27 -二甲双胍，利格列汀和恩格列净

• A10BD -口服降糖药物的组合
• A10b -降血糖药物，不包括胰岛素
• A10 -用于糖尿病的药物
• A -消化道和新陈代谢

药物类别

• 引起血管性水肿的药物
• 消化道与代谢
• 降血糖剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(中度)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物(强度未知)
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• DPP-IV抑制剂
• 治疗糖尿病的药物
• 酶抑制剂
• 杂环化合物，熔合环
• 激素
• 激素，激素替代品和激素拮抗剂
• 肠促胰岛素
• OCT1抑制剂
• OCT2抑制剂
• OCT2基质
• 口服降糖
• 22抑制剂
• 22基板
• 蛋白酶抑制剂
• 嘌呤
• 喹唑啉

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为黄嘌呤的有机化合物。它们是嘌呤衍生物，酮基结合在嘌呤部分的2号和6号碳上。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Imidazopyrimidines

子课

嘌呤和嘌呤衍生物

直接父

黄嘌呤

选择父母

喹唑啉/6-oxopurines/生物碱及其衍生物/Dialkylarylamines/Pyrimidones/Aminopiperidines/Aminoimidazoles/n -咪唑类/苯环型的/Vinylogous酰胺 /Heteroaromatic化合物/尿素酶/内酰胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Monoalkylamines/有机氧化物/Organooxygen化合物/碳氢化合物的衍生品

展示9

基

3-aminopiperidine/6-oxopurine/生物碱或衍生物/胺/Aminoimidazole/芳香族杂多环化合物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/Dialkylarylamine /Diazanaphthalene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/内酰胺/n -咪唑/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/哌啶/伯族脂肪胺/伯胺/Purinone/嘧啶/Pyrimidone/喹唑啉/尿素/Vinylogous酰胺/黄嘌呤

展示22个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

氨基哌啶、喹唑啉类(CHEBI: 68610）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

3 x29zej4r2

化学文摘号

668270-12-0

InChI关键

LTXREWYXXSTFRX-QGZVFWFLSA-N

InChI

InChI = 1 s / C25H28N8O2 / c1-4-5-13-32-21-22 (29-24 (32) 31-12-8-9-17 (26) 14-31) 30 (3) 25 (35) 33 (23 (21) 34) 15-20-27-16 (2) 15-20-27-16 (18) 28-20 / h6-7,年级,17 h, 8 - 9、12 - 15、26个h2, 1-3H3 / t17 - m1 / s1

国际命名

((3 r) 3-aminopiperidin-1-yl) 8 - 7 - (but-2-yn-1-yl) 3-methyl-1 - [(4-methylquinazolin-2-yl)甲基]2,3,6日7-tetrahydro-1H-purine-2 6-dione

微笑

CC # CCN1C (= NC2 = C1C (= O) N (CC1 = NC3 = C (C = CC = C3) C (C) = N1) C = O N2C) N1CCC C@@H (N) C1

参考文献

合成参考

阿莱格里尼，阿托利诺，<利格列汀的制备过程>。美国专利US20120165525, 2012年6月28日发布。

US20120165525

一般引用

1. Forst T, Pfutzner A:利格列汀，一种二肽基肽酶-4抑制剂，具有独特的药理特征，对广泛的2型糖尿病患者有效。《药物学杂志》2012年1月;13(1):101-10。doi: 10.1517 / 14656566.2012.642863。［文章］
2. Blech S, Ludwig-Schwellinger E, Grafe-Mody EU, Withopf B, Wagner K:口服二肽基肽酶-4抑制剂利格列汀在人体内的代谢和处置。《药物代谢杂志》2010 april;38(4):667-78。doi: 10.1124 / dmd.109.031476。Epub 2010 1月19日。［文章］
3. 李志刚，李志刚，李志刚:利格列汀的临床药动学和药效学研究。临床药典杂志，2012 july 1;51(7):411-27。doi: 10.2165 / 11630900-000000000-00000。［文章］
4. Tamborlane WV, Laffel LM, Weill J, Gordat M, Neubacher D, Retlich S, Hettema W, Hoesl CE, Kaspers S, Marquard J:二肽基肽酶-4抑制剂利格列汀在2型糖尿病患儿中的随机、双盲、安慰剂对照剂量研究。儿科糖尿病。2018 Jun;19(4):640-648。doi: 10.1111 / pedi.12616。Epub 2017 11月24日。［文章］
5. FDA批准药品:利格列汀口服片[链接］
6. FDA批准药品:Trijardy XR (empagliflozin/linagliptin/metformin)缓释片[链接］
7. FDA批准药品:利格列汀口服片(2022年)[链接］

外部链接

KEGG药物

D09566

PubChem化合物

10096344

PubChem物质

175427132

ChemSpider

8271879

BindingDB

50228403

RxNav

1100699

ChEBI

68610

ChEMBL

CHEMBL237500

锌

ZINC000003820029

PDBe配体

356

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Linagliptin

PDB项

2 rgu/6 y0f

FDA的标签

下载 (353 KB)

化学物质

下载 (104 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	治疗	2型糖尿病	1
4	完成	基础科学	精神分裂症	1
4	完成	基础科学	2型糖尿病	2
4	完成	预防	葡萄糖耐量受损/胰岛素抵抗,	2
4	完成	预防	肾功能衰竭，慢性肾功能衰竭/2型糖尿病	1
4	完成	治疗	冠状动脉疾病(CAD)/2型糖尿病	1
4	完成	治疗	糖尿病	1
4	完成	治疗	糖尿病	1
4	完成	治疗	肾功能受损/2型糖尿病	1
4	完成	治疗	2型糖尿病	11

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂	口服
片剂，覆膜	口服	10.00毫克
片剂，覆膜	口服	25.00毫克
平板电脑	口服
片剂，覆膜	口服
片剂，覆膜，缓释	口服
片剂，覆膜	口服	5毫克
片剂，覆膜	口服	5毫克/ 1
平板电脑	口服	5毫克
片剂，覆膜	口服
片剂，覆膜	口服	2.5毫克
片剂，覆膜	口服	5.000毫克
片剂，缓释	口服
平板电脑,涂	口服	5毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
CA2435730	没有	2011-03-29	2022-02-21
CA2496249	没有	2012-01-24	2023-08-18
US7407955	没有	2008-08-05	2023-08-12
US6340475	没有	2002-01-22	2016-09-19
US6635280	没有	2003-10-21	2016-09-19
US6488962	没有	2002-12-03	2020-06-20
US6303661	没有	2001-10-16	2017-04-24
US6890898	没有	2005-05-10	2019-02-02
US7078381	没有	2006-07-18	2019-02-02
US7459428	没有	2008-12-02	2019-02-02
US8119648	没有	2012-02-21	2023-08-12
US8178541	没有	2012-05-15	2023-08-12
US8846695	没有	2014-09-30	2030-06-04
US9173859	没有	2015-11-03	2027-05-04
US8853156	没有	2014-10-07	2031-03-05
US8673927	没有	2014-03-18	2027-05-04
US8883805	没有	2014-11-11	2025-11-26
US9155705	没有	2015-10-13	2030-05-21
US8551957	没有	2013-10-08	2029-10-19
US7713938	没有	2010-05-11	2027-04-15
US7579449	没有	2009-08-25	2025-11-05
US9486526	没有	2016-11-08	2029-08-05
US9415016	没有	2016-08-16	2029-04-02
US9555001	没有	2017-01-31	2033-03-06
US9949998	没有	2018-04-24	2034-06-11
US10034877	没有	2018-07-31	2029-08-05
US10022379	没有	2018-07-17	2029-04-02
US10258637	没有	2019-04-16	2034-04-03
US10406172	没有	2019-09-10	2030-06-15
US10596120	没有	2020-03-24	2032-03-07
US10973827	没有	2021-04-13	2029-04-02
US11090323	没有	2021-08-17	2034-04-03
US11033552	没有	2021-06-15	2027-05-04

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	190 - 196	http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.8271879.html?rid=e059df1a-34ab-48c0-9c24-9d6c4d699c47&page_num=0
水溶度	< 1毫克/毫升	化学物质

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0502毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.62	ALOGPS
logP	2.8	ChemAxon
日志	4	ALOGPS
pKa(最强基础)	9.86	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体计数	7	ChemAxon
氢供体数量	1	ChemAxon
极表面积	113.482	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	133.43米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	51.243.	ChemAxon
环数	5	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	1．0
血脑屏障	+	0.9513
Caco-2渗透	-	0.5842
22基板	底物	0.774
p -糖蛋白抑制剂I	抑制剂	0.5185
p -糖蛋白抑制剂II	Non-inhibitor	0.7716
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.6658
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.803
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.7335
CYP450 3A4衬底	底物	0.7013
CYP450 1A2底物	Non-inhibitor	0.9273
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.8474
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.9176
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.8163
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.5548
CYP450抑制性乱交	低CYP抑制性乱交	0.8562
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.5444
致癌性	Non-carcinogens	0.8587
生物降解	未准备好生物可降解	0.9966
大鼠急性毒性	2.7553 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.6109
hERG抑制(预测因子II)	抑制剂	0.8116

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
LC-ESI-qTof，阳性	质/女士	不可用
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 00 - di - 0113900000 - 1 - cf1f79967a4761f3983
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 0 0391100000 - 8 df1ebbcbdc456f86470——在这里
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 00 - di - 0114900000 - 928 cf1c76b7fa52190f2

创建于2013年5月21日22:46 /更新于2022年10月20日11:07