Vernakalant

识别

总结

Vernakalant是一种用于治疗房颤的抗心律失常药物。

品牌名称

Brinavess

通用名称

Vernakalant

药物库登录号

DB06217

背景

Vernakalant是Cardiome Pharma公司开发的一种抗心律失常药物，用于将房颤快速转化为窦性心律。它作为一种非典型的III类抗心律失常药物，增强其在较高心率中的作用。静脉注射制剂于2010年9月在欧洲获批，名为Brinavess, 2017年4月在加拿大获批。这是一种正在接受FDA监管审查的研究药物。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Vernakalant的结构(DB06217)

×

关闭

重量

平均:349.471
单一同位素的:349.225308482

化学公式

C_20.H₃₁没有₄

同义词

• (3 r) 1 - ((1 r, 2 r) - 2 - (2 - (3 4-dimethoxyphenyl)乙氧基的)环己基)pyrrolidin-3-ol
• Vernakalant

药理学

指示

适用于持续时间少于7天的非手术患者和持续时间少于3天的心脏手术后房颤患者的近期房颤迅速转变为窦性心律。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 心房纤颤

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Vernakalant阻断心房动作电位所有阶段的电流，包括心房特异性钾电流(超快速延迟整流和依赖乙酰胆碱的钾电流)，并延长不应期。剂量依赖性地延长房性不应期，延长房室结传导和不应期，轻微延长QRS持续时间，对心室不应期无明显影响。Vernakalant对特异性参与心房组织复极化的离子通道具有高亲和力，被认为具有较低的促心律失常潜力。

作用机制

Vernakalant以剂量和频率依赖的方式阻断心房电压门控钠通道，抑制晚期钠电流(INa)，从而影响心房内传导。随着vernakalant对INa的亲和力也增加，这种当前的阻断增强和药物作用的开始加速在更高的心率。一旦心率减慢，它的结合偏移就会很快⁸．它还阻断Kv 1.5通道及其早期激活钾通道(IKur)，抑制乙酰胆碱激活钾通道(IKAch)，这是心房特异性的，可导致心房顽固性延长。Vernakalant还阻断了Kv4.3通道及其心脏瞬时向外钾电流(Ito)，而Ito更多地与房性而非室性顽固性有关⁹．Vernakalant最低限度地阻断了hERG通道及其快速激活/延迟整流钾电流(IKr)，导致轻度QT延长。INa阻断导致QRS增宽也有助于QT延长⁶．

目标	行动	生物
一个钠通道蛋白5型亚基α	拦截器	人类
一个钾电压门控通道亚家族A成员	拦截器	人类
一个钾电压门控通道亚家族D成员3	拦截器	人类
U钾电压门控通道亚家族H成员2	拦截器	人类

吸收

在患者中，在单次输注3mg /kg盐酸凡纳克兰10分钟后，凡纳克兰的平均血药浓度峰值为3.9 μg/ml，在第二次输注2mg /kg，两次输注间隔15分钟后，平均血药浓度峰值为4.3 μg/ml¹⁰．

配送量

大约2 l /公斤。

蛋白结合

在1 ~ 5 μg/ml浓度范围内，白藜芦醇在人血清中的游离分数为53 ~ 63%。

新陈代谢

Vernakalant主要通过CYP2D6广泛代谢产物中CYP2D6介导的o -去甲基化来消除。葡萄糖醛酸化是CYP2D6代谢不良者的主要代谢途径。

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Vernakalant
  • RSD1385

淘汰路线

主要通过肾脏排泄消除。

半衰期

CYP2D6广泛代谢物的消除半衰期为3小时，代谢不良者的消除半衰期为5.5小时。

间隙

vernakalant的典型全身清除率估计为0.41 l/hr/kg。

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

一些常见的不良反应包括低血压、室性心律失常、心动过缓、心房扑动、视觉障碍、感觉异常、头晕和恶心。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abatacept	与阿巴西普联合使用可促进Vernakalant的代谢。
Abiraterone	与阿比特龙联用可降低Vernakalant的代谢。
醋丁洛尔	乙酰丁醇可能增加Vernakalant的致心律失常活性。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚联用可降低其代谢。
Acetyldigitoxin	乙酰洋地黄毒素可增加维那兰的致心律失常活性。
Acrivastine	当Vernakalant与Acrivastine联合使用时，QTc延长的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab	Vernakalant联合阿达木单抗可促进代谢。
腺苷	腺苷可增加威纳普兰的致心律失常活性。
西萝芙木碱	Ajmaline可能增加Vernakalant的致心律失常活性。
Alfuzosin	Alfuzosin联合Vernakalant可增加QTc延长的风险或严重程度。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重性等级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

没有发现相互作用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Vernakalant盐酸盐	7 g4j1zd9uq	748810-28-8	JMHYCBFEEFHTMK-IIUXMCBISA-N

国际/其他品牌

Kynapid (Cardiome Pharma Corp.)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Brinavess	注射，溶液，浓缩	20毫克/毫升	静脉注射	Correvio	2020-12-20	不适用
Brinavess	解决方案	20 mg / mL	静脉注射	塞弗制药公司	2018-01-23	不适用
Brinavess	注射，溶液，浓缩	20毫克/毫升	静脉注射	Correvio	2020-12-20	不适用

类别

ATC代码

C01BG11 - Vernakalant

• C01BG -其他抗心律失常药，I类和III类
• C01b -抗心律失常，I类和iii类
• C01心脏疗法
• C -心血管系统

药物类别

• 抗心律失常的药物
• 抗心律失常药，III类
• 苯衍生物
• 心脏治疗
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 醚类
• 甲基醚
• 酚类
• 苯基醚
• 潜在的qtc延长剂
• QTc延长剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为酪醇及其衍生物的有机化合物类。这些化合物含有一个羟基乙基和一个酚基的C4碳相连。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

酚类

子课

酪氨酸及其衍生物

直接父

酪氨酸及其衍生物

选择父母

Dimethoxybenzenes/含苯氧基的化合物/苯甲醚/环己胺/烷基芳醚/N-alkylpyrrolidines/三烷基胺/二级醇/1, 2-aminoalcohols/二烷基醚 /Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品

再展示3个

基

1, 2-aminoalcohol/酒精/烷基芳基醚/胺/苯甲醚/芳香族杂单环化合物/Azacycle/环己胺/二烷基醚/Dimethoxybenzene /醚/碳氢化合物的衍生物/茴香醚/单环苯部分/N-alkylpyrrolidine/O-dimethoxybenzene/有机氮化合物/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/吡咯烷/二次酒精/叔脂肪胺/叔胺/酪醇衍生物

展示19个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

9 g468c8b13

化学文摘号

794466-70-9

InChI关键

VBHQKCBVWWUUKN-KZNAEPCWSA-N

InChI

InChI = 1 s / C20H31NO4 / c1-23-19-8-7-15(13-20(19) 24-2) 10-12-25-18-6-4-3-5-17(18) 10-12-25-18-6-4-3-5-17(22)的程度/ h7-8, 13日,16 - 22 h、3 - 6、9 - 12、14 h2, 1-2H3 / t16.1 - 17 - 18 - m1 / s1

国际命名

(3 r) 1 - [(1 r, 2 r) 2 - [2 - (3 4-dimethoxyphenyl)乙氧基)环己基]pyrrolidin-3-ol

微笑

COC1 = C (OC) C = C (CCO [C@@H] 2预备n2cc [C@H] 2 [C@@H] (O) C2) C = C1

参考文献

一般引用

1. Naccarelli GV, Wolbrette DL, Samii S, Banchs JE, Penny-Peterson E, Stevenson R, Gonzalez MD: Vernakalant——一种有前途的治疗近期发作性心房颤动的治疗方法。专家意见调查药物。2008年5月;17(5):805-10。Doi: 10.1517/13543784.17.5.805。［文章］
2. 程建文:白纳康在心房颤动治疗中的应用。中国药学杂志，2008年4月42日(4):533-42。doi: 10.1345 / aph.1K542。Epub 2008 3月11日。［文章］
3. Dorian P, Pinter A, Mangat I, Korley V, Cvitkovic SS, Beatch GN:一种实验性抗心律失常药物vernakalant (RSD1235)对人类心房电生理的影响。《心血管药物杂志》2007 7月;50(1):35-40。［文章］
4. Orth PM, Hesketh JC, Mak CK, Yang Y, Lin S, Beatch GN, Ezrin AM, Fedida D: RSD1235阻断晚期INa，抑制III类药物诱导的早期后去极化和尖扭转。中国心血管杂志2006年6月1日;70(3):486-96。Epub 2006 2月14日。［文章］
5. Savelieva I, Graydon R, Camm AJ:用vernakalant治疗房颤:支持ESC指南的证据。欧洲空间。2014年2月;16(2):162-73。doi: 10.1093 / europace / eut274。Epub 2013年10月9日［文章］
6. Camm AJ:这个故事:它是如何在欧洲获得批准的?在美国的延迟是什么?Curr Cardiol rev 2014 11月;10(4):309-14。［文章］
7. Tsuji Y, Dobrev D: vernakalant治疗急性心房颤动的安全性和有效性:最新进展。Vasc健康风险管理，2013;9:165-75。doi: 10.2147 / VHRM.S43720。Epub 2013年4月23日。［文章］
8. Finnin M: Vernakalant:一种终止房颤的新型药物。中华医学杂志。2010年7月15日;67(14):1157-64。doi: 10.2146 / ajhp080501。［文章］
9. Dia E.Q.， Rathbun R.A.， Song J.C.: Vernakalant:一种治疗心房颤动的新型抗心律失常药物。2007年8月1日;42:475-483。［文章］
10. 欧洲药品管理局产品特性摘要[链接］

外部链接

KEGG药物

D06665

PubChem化合物

9930049

PubChem物质

347827765

ChemSpider

8105680

ChEBI

135956

ChEMBL

CHEMBL2111112

锌

ZINC000022010910

维基百科

Vernakalant

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	心房纤颤	1
4	招聘	治疗	心房纤颤	1
4	招聘	治疗	阵发性心房颤动(PAF)	1
4	未知的状态	诊断	心房纤颤	1
4	撤销	治疗	心房纤颤	1
3.	完成	治疗	心房纤颤	4
3.	完成	治疗	心房纤颤/心房扑动	2
3.	尚未招聘	治疗	心房纤颤/心脏手术后	1
3.	终止	治疗	心房纤颤	1
2	完成	预防	心房纤颤	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射，溶液，浓缩	静脉注射
注射，溶液，浓缩	静脉注射	20毫克/毫升
解决方案	静脉注射	20 mg / mL

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.156毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.74	ALOGPS
logP	2.51	ChemAxon
日志	-3.4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	14.85	ChemAxon
pKa(最强基础)	9.65	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体计数	5	ChemAxon
氢供体数量	1	ChemAxon
极表面积	51.162	ChemAxon
可旋转键数	7	ChemAxon
折射性	98.27米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	39.633.	ChemAxon
环数	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	0.9879
血脑屏障	+	0.8078
Caco-2渗透	-	0.5127
22基板	底物	0.7152
p -糖蛋白抑制剂I	Non-inhibitor	0.5542
p -糖蛋白抑制剂II	抑制剂	0.9347
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.517
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.6724
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.6158
CYP450 3A4衬底	底物	0.7177
CYP450 1A2底物	Non-inhibitor	0.6988
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.8906
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.5583
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.5335
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.6027
CYP450抑制性乱交	低CYP抑制性乱交	0.5399
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.7665
致癌性	Non-carcinogens	0.9268
生物降解	未准备好生物可降解	0.9758
大鼠急性毒性	2.6465 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.688
hERG抑制(预测因子II)	抑制剂	0.7926

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

创建于2008年3月19日16:17 /更新于2022年10月11日17:44