Lumateperone，也被称为ITI-007，是一种非典型抗精神病药，已被证明对治疗精神分裂症有效。¹Lumateperone的受体结合特征是独特的，使其能够针对精神分裂症相关症状，同时最大限度地减少副作用。^1，5与其他第二代抗精神病药相比，如lurasidone而且brexpiprazole， lumateperone分别作为多巴胺(D2)受体的部分激动剂和拮抗剂。¹

中度或重度肝损害(Child-Pugh B级或C级)患者的血药浓度往往高于肝功能正常的患者。因此，有中度或重度肝损害的患者应接受每日推荐剂量的一半。⁶

的作用机制

关于精神分裂症的病理生理学还有很多需要了解的;然而，多巴胺异常，特别是在前额叶和中边缘脑区，在精神分裂症患者中是一致的。²除了多巴胺，其他神经递质如血清素、谷氨酸、氨基丁酸和乙酰胆碱也被认为发挥了作用。²

Lumateperone在第二代抗精神病药中具有独特的靶向性和多巴胺D2受体占用率。^1，3.与其他抗精神病药不同，鲁马酮在突触前多巴胺(D2)受体上有部分激动剂活性，导致多巴胺的突触前释放减少，并在突触后多巴胺(D2)受体上有拮抗活性。^3.这些特性允许lumateperone有效地减少多巴胺信号。^3.

Lumateperone也靶向多巴胺(D1)受体，D1激活的一个有用的次级结果是增加谷氨酸n -甲基- d -天冬氨酸(NMDA) GluN2B受体的磷酸化。^1，3.，4这是重要的，因为NMDA介导的谷氨酸信号似乎在精神分裂症患者中受损。¹

最后，lumateperone能够通过抑制血清素转运体(SERT)和作为5-HT2A受体拮抗剂来调节血清素。^3.

目标	行动	生物
一个Sodium-dependent羟色胺转运体	抑制剂	人类
一个谷氨酸受体电离性，NMDA 2B	不可用	人类
一个5 -羟色胺受体2	拮抗剂	人类
一个多巴胺D2受体	部分激动剂	人类
U多巴胺D1受体	不可用	人类

吸收

Lumateperone能够渗透多药耐药蛋白1 (MDR1)，并且在pH值为7.4时具有很强的亲脂性，这些特性允许抗精神病药在小肠和血脑屏障中被吸收。¹口服给药后3-4小时发生Tmax。¹

的体积分布

静脉给药后鲁马庇隆的分布体积约为4.1 L/Kg。⁶

蛋白结合

Lumateperone约97.4%与血浆蛋白结合。^1，6

新陈代谢

Lumateperone被广泛代谢。羰基侧链被酮还原酶还原，产生初级活性代谢物。^1，3.细胞色素P450 3A4酶可将lumateperone代谢为2种代谢物:活性n -去甲基羰基代谢物(IC200161)或n -去甲基醇代谢物(IC200565)。^1，3.

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Lumateperone

路线的消除

由于其分子量的关系，几乎所有不变的吕马特酮都随粪便排出体外。^6，1Lumateperone的代谢物是非常水溶性的，这是一个性质，允许完全消除。¹约58%的吕马特酮剂量可在尿液中回收，29%可在粪便中回收。⁶

半衰期

据报道，Lumateperone的半衰期在13到18小时之间。^1，6据报道，代谢产物ICI200161和ICI200131的半衰期分别为20和21小时。¹

间隙

Lumateperone的清除率估计为27.9升/小时。⁶

的不利影响

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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

由于lumateperone是一种新批准的药物，目前还没有上市后的数据。¹毒性症状很可能包括更强烈的鲁马特酮不良反应，如过度镇静。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	当Lumateperone与1,2-苯二氮卓联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abametapir	鲁马替隆与阿巴他韦合用可提高血清浓度。
对乙酰氨基酚	鲁马替隆与对乙酰氨基酚合用可降低血清浓度。
乙酰唑胺	Acetazolamide与Lumateperone合用可增加不良反应的风险或严重程度。
Acetophenazine	当Lumateperone与苯乙肼合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aclidinium	鲁马替隆可增加阿克利定的中枢神经系统抑制剂活性。
腺嘌呤	与腺嘌呤合用可提高血清浓度。
Agomelatine	当Lumateperone与Agomelatine合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alfentanil	当阿芬太尼与Lumateperone合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿利马嗪	当Lumateperone与Alimemazine合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。

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食物相互作用

避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制lumateperone的CYP3A4代谢，可能使其血清浓度升高。
不要吃圣约翰草。这种草药诱导lumateperone的CYP3A4代谢，导致其血清浓度降低。
带食物。与食物一起给药可使Cmax降低33%，Tmax延长1小时。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Lumateperone甲苯磺酸盐	JIE88N006O	1187020-80-9	LHAPOGAFBLSJJQ-GUTACTQSSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Caplyta	胶囊	42毫克/ 1	口服	胞内治疗,公司	2020-02-01	不适用

类别

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于被称为烷基苯酮的一类有机化合物。这些芳香族化合物包含一个酮被一个烷基取代，和一个苯基。
王国: 有机化合物
超类: 有机氧化合物
类: Organooxygen化合物
子课: 羰基化合物
直接父: Alkyl-phenylketones
选择父母: Phenylbutylamines/丁酰苯/吲哚类和衍生品/芳基烷基酮/苯甲酰衍生物/Dialkylarylamines/Aralkylamines/氟苯/哌啶/芳基氟化物

显示7多
基: Alkyl-phenylketone/胺/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/芳基烷基酮/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/苯甲酰

显示20多
分子框架: 芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII: 70年bsq12069
化学文摘号: 313368-91-1
InChI关键: HOIIHACBCFLJET-SFTDATJTSA-N
InChI: InChI = 1 s / C24H28FN3O c1-26-14-15-28-21-11-13-27 (16 - 20 (21) 19-4-2-5-22 (26) 24 (19) 28) 12-3-6-23 (29) 12-3-6-23 (25) 12-3-6-23 / h2、4 - 5、7 - 10,20-21H, 3、6 11-16H2 1 h3 / t20 - 21 - / mo / s1
国际命名: (1) - 4-fluorophenyl 4 - [(10 r, 15 s) 4-methyl-1, 4, 12-triazatetracyclo[7.6.1.0 ^{5、16}0 ^{10、15}]hexadeca-5(16), 6日8-trien-12-yl] butan-1-one
微笑: [H] [C@] 12 ccn(预备(= O) C3 = CC = C (F) C = C3) C [C@@] ([H]) C1 = 1 CC = CC3 = C1N2CCN3C

参考文献

一般引用

黄立军，黄立军，黄立军，等:苯磺酸鲁马特酮治疗精神分裂症的疗效观察。2019年11月30:1-7日。doi: 10.1080 / 14656566.2019.1695778。［文章］
Brisch R, Saniotis A, Wolf R, Bielau H, Bernstein HG, Steiner J, Bogerts B, Braun K, Jankowski Z, Kumaratilake J, Henneberg M, Gos T:从神经生物学和进化的角度看多巴胺在精神分裂症中的作用:老派，但仍然流行。前沿精神病学。2014年5月19日;5:47。doi: 10.3389 / fpsyt.2014.00047。eCollection 2014。［文章］
Vanover KE, Davis RE, Zhou Y, Ye W, Brasic JR, gasasin L, Saillard J, Weingart M, Litman RE, Mates S, Wong DF:精神分裂症患者多巴胺D2受体在lumateperone (ti -007)中的占位:正电子发射断层扫描研究。神经精神药理学。2019年2月,44(3):598 - 605。doi: 10.1038 / s41386 - 018 - 0251 - 1。Epub 2018年10月26日［文章］
Kumar B, Kuhad A, Kuhad A: Lumateperone:一种神经精神障碍的新治疗方法。今天药物(巴克)。2018年12月,54(12):713 - 719。doi: 10.1358 / dot.2018.54.12.2899443。［文章］
Ceskova E, Silhan P:抑郁症和精神病的新治疗方案。2018年3月13日;14:741-747。doi: 10.2147 / NDT.S157475。eCollection 2018。［文章］
FDA批准药品:口服Caplyta (lumateperone)胶囊[链接］
24.鲁马替隆(ITI-007)治疗精神分裂症的临床进展[链接］
S44。鲁马替隆(ti -007)治疗精神分裂症:安慰剂对照临床试验和一项开放标签安全切换研究[链接］

外部链接

PubChem化合物: 21302490
PubChem物质: 310264860
ChemSpider: 19328801
RxNav: 2275602
ChEMBL: CHEMBL3306803
锌: ZINC000116262036
PDBe配体: 92年代
维基百科: Lumateperone

PDB项

7 wc8

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	抑郁症、双相	3.
3.	完成	治疗	精神分裂症	2
3.	招收的邀请	治疗	重度抑郁症(MDD)	1
3.	招聘	治疗	抑郁症、双相/重度抑郁症(MDD)	1
3.	招聘	治疗	重度抑郁症(MDD)	2
3.	招聘	治疗	精神分裂症	1
3.	终止	治疗	痴呆症中的躁动，包括阿尔茨海默病	1
2	完成	基础科学	精神分裂症	1
2	完成	治疗	精神分裂症	1
2	没有招聘	治疗	边缘性人格障碍	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	42毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US10464938	没有	2019-11-05	2028-03-12
US8648077	没有	2014-02-11	2029-12-01
US9616061	没有	2017-04-11	2029-05-27
US7183282	没有	2007-02-27	2020-06-15
US9586960	没有	2017-03-07	2029-03-12
US8598119	没有	2013-12-03	2029-12-28
USRE39680	没有	2007-06-05	2020-06-15
US9199995	没有	2015-12-01	2029-03-12
US9956227	没有	2018-05-01	2034-12-03
US10695345	没有	2020-06-30	2039-08-30
US10960009	没有	2021-03-30	2034-12-03
USRE48839	没有	2021-12-07	2029-12-28
USRE48825	没有	2021-11-23	2029-03-12
US10117867	没有	2018-11-06	2029-05-27
US11026951	没有	2021-06-08	2034-12-03
US11052084	没有	2019-08-30	2039-08-30

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
logP	2.328	http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.19328801.html

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0805毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.87	ALOGPS
logP	3.59	ChemAxon
日志	-3.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	16.61	ChemAxon
pKa最强(基本)	8.47	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	4	ChemAxon
氢供体数	0	ChemAxon
极地表面面积	26.79²	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	116.42米^3.·摩尔^－1	ChemAxon
极化率	44.27^3.	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	是的	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

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细节 1.Sodium-dependent羟色胺转运体

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抑制剂

通用函数: 5 -羟色胺:钠同向转运活动
特定的功能: 5 -羟色胺转运蛋白，它在中枢神经系统中的主要功能是通过将5 -羟色胺分子从突触间隙运送回神经细胞，从而调节5 -羟色胺能信号传递。
基因名字: SLC6A4
Uniprot ID: P31645
Uniprot名字: Sodium-dependent羟色胺转运体
分子量: 70324.165哒

参考文献

Vanover KE, Davis RE, Zhou Y, Ye W, Brasic JR, gasasin L, Saillard J, Weingart M, Litman RE, Mates S, Wong DF:精神分裂症患者多巴胺D2受体在lumateperone (ti -007)中的占位:正电子发射断层扫描研究。神经精神药理学。2019年2月,44(3):598 - 605。doi: 10.1038 / s41386 - 018 - 0251 - 1。Epub 2018年10月26日［文章］

细节 2.谷氨酸受体电离性，NMDA 2B

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的

通用函数: 锌离子结合
特定的功能: NMDA受体亚型谷氨酸门控离子通道具有高钙通透性和对镁的电压依赖性敏感性。由甘氨酸。与DAPK1在异步外位点一致…
基因名字: GRIN2B
Uniprot ID: Q13224
Uniprot名字: 谷氨酸受体电离性，NMDA 2B
分子量: 166365.885哒

参考文献

Vanover KE, Davis RE, Zhou Y, Ye W, Brasic JR, gasasin L, Saillard J, Weingart M, Litman RE, Mates S, Wong DF:精神分裂症患者多巴胺D2受体在lumateperone (ti -007)中的占位:正电子发射断层扫描研究。神经精神药理学。2019年2月,44(3):598 - 605。doi: 10.1038 / s41386 - 018 - 0251 - 1。Epub 2018年10月26日［文章］

细节 3.5 -羟色胺受体2

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 拮抗剂

通用函数: 病毒受体的活动
特定的功能: g蛋白偶联受体5-羟色胺(血清素)。它也是多种药物和精神活性物质的受体，包括美斯卡灵、裸盖菇素、1-(2,5-二甲氧基-4-碘…
基因名字: HTR2A
Uniprot ID: P28223
Uniprot名字: 5 -羟色胺受体2
分子量: 52602.58哒

参考文献

Kumar B, Kuhad A, Kuhad A: Lumateperone:一种神经精神障碍的新治疗方法。今天药物(巴克)。2018年12月,54(12):713 - 719。doi: 10.1358 / dot.2018.54.12.2899443。［文章］

细节 4.多巴胺D2受体

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 部分激动剂

通用函数: 钾通道调节活性
特定的功能: 多巴胺受体的活性由抑制腺苷酸环化酶的G蛋白介导。
基因名字: DRD2
Uniprot ID: P14416
Uniprot名字: D(2)多巴胺受体
分子量: 50618.91哒

参考文献

Kumar B, Kuhad A, Kuhad A: Lumateperone:一种神经精神障碍的新治疗方法。今天药物(巴克)。2018年12月,54(12):713 - 719。doi: 10.1358 / dot.2018.54.12.2899443。［文章］

细节 5.多巴胺D1受体

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的

通用函数: g蛋白偶联胺受体活性
特定的功能: 多巴胺受体的活性由激活腺苷酸环化酶的G蛋白介导。
基因名字: DRD1
Uniprot ID: P21728
Uniprot名字: D(1)多巴胺受体
分子量: 49292.765哒

参考文献

Kumar B, Kuhad A, Kuhad A: Lumateperone:一种神经精神障碍的新治疗方法。今天药物(巴克)。2018年12月,54(12):713 - 719。doi: 10.1358 / dot.2018.54.12.2899443。［文章］

酶

细节 1.醛酮还原酶家族(蛋白质组)

种类: 蛋白质组
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

通用函数: 催化nadph依赖性的1,5-脱水-d -果糖(AF)还原为1,5-脱水-d -葡萄糖醇(根据相似度)。对9,10-菲醌具有低nadph依赖性还原酶活性(体外)(PubMed:12604216, PubMed:15118078)。
特定的功能: 1, 5-anhydro-d-fructose还原酶的活动

组件:

的名字	UniProt ID
1, 5-anhydro-D-fructose还原酶	Q96JD6
3-oxo-5-beta-steroid 4-dehydrogenase	P51857
乙醇脱氢酶(辅酶ii (+))	P14550
醛酮还原酶家族1成员B10	O60218
醛酮还原酶家族1成员B15	C9JRZ8
醛酮还原酶家族1成员C1	Q04828
醛酮还原酶家族1成员C2	P52895
醛酮还原酶家族1成员C3	P42330
醛酮还原酶家族1成员C4	P17516
醛糖还原酶	P15121

参考文献

黄立军，黄立军，黄立军，等:苯磺酸鲁马特酮治疗精神分裂症的疗效观察。2019年11月30:1-7日。doi: 10.1080 / 14656566.2019.1695778。［文章］

细节 2.细胞色素P450 3 a4

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

通用函数: 维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能: 细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中，这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字: CYP3A4
Uniprot ID: P08684
Uniprot名字: 细胞色素P450 3 a4
分子量: 57342.67哒

参考文献

黄立军，黄立军，黄立军，等:苯磺酸鲁马特酮治疗精神分裂症的疗效观察。2019年11月30:1-7日。doi: 10.1080 / 14656566.2019.1695778。［文章］

细节 3.细胞色素P450 2 c8

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

通用函数: 类固醇羟化酶活性
特定的功能: 细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中，这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它氧化了各种结构上的…
基因名字: CYP2C8
Uniprot ID: P10632
Uniprot名字: 细胞色素P450 2 c8
分子量: 55824.275哒

参考文献

FDA批准药品:口服Caplyta (lumateperone)胶囊[链接］

细节 4.细胞色素P450 1 a2

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

通用函数: 氧化还原酶活性，作用于配对供体，合并或减少分子氧，还原黄素或黄蛋白作为一个供体，合并一个氧原子
特定的功能: 细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中，这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它氧化了各种结构上的…
基因名字: CYP1A2
Uniprot ID: P05177
Uniprot名字: 细胞色素P450 1 a2
分子量: 58293.76哒

参考文献

FDA批准药品:口服Caplyta (lumateperone)胶囊[链接］

细节 5.UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

通用函数: 类固醇绑定
特定的功能: udptt在结合和随后消除潜在有毒的外来生物和内源性化合物方面具有重要作用。这种异构体葡萄糖醛酸盐胆红素ix - α形成。
基因名字: UGT1A1
Uniprot ID: P22309
Uniprot名字: UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1
分子量: 59590.91哒

参考文献

FDA批准药品:口服Caplyta (lumateperone)胶囊[链接］

细节 6.UDP-glucuronosyltransferase 1 - 4

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

通用函数: 蛋白质homodimerization活动
特定的功能: udptt在结合和随后消除潜在有毒的外来生物和内源性化合物方面具有重要作用。这种异构体葡萄糖醛酸盐胆红素ix - α形成。
基因名字: UGT1A4
Uniprot ID: P22310
Uniprot名字: UDP-glucuronosyltransferase 1 - 4
分子量: 60024.535哒

参考文献

FDA批准药品:口服Caplyta (lumateperone)胶囊[链接］

细节 7.UDP-glucuronosyltransferase 2去往b15

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

通用函数: Glucuronosyltransferase活动
特定的功能: udpgp在结合和随后消除潜在毒性的外源性和内源性化合物方面具有重要作用。该同工酶对几种异种酶具有活性。
基因名字: UGT2B15
Uniprot ID: P54855
Uniprot名字: UDP-glucuronosyltransferase 2去往b15
分子量: 61035.815哒

参考文献

FDA批准药品:口服Caplyta (lumateperone)胶囊[链接］

细节 8.醛酮还原酶家族1成员C1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: Trans-1 2-dihydrobenzene-1,可脱氢酶活性
特定的功能: 将孕酮转化为其非活性形式，20- α -二羟基孕酮(20- α - ohp)。在肝脏和肠道中，可能有运输胆汁的作用。可能在监控…
基因名字: AKR1C1
Uniprot ID: Q04828
Uniprot名字: 醛酮还原酶家族1成员C1
分子量: 36788.02哒

参考文献

FDA批准药品:口服Caplyta (lumateperone)胶囊[链接］

细节 9.醛酮还原酶家族1成员B10

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

通用函数: 视黄醛脱氢酶的活动
特定的功能: 作为全反式视网膜醛还原酶。可以有效地减少脂肪族和芳香醛，并对己糖(体外)活性较低。可能负责反应性醛的解毒。
基因名字: AKR1B10
Uniprot ID: O60218
Uniprot名字: 醛酮还原酶家族1成员B10
分子量: 36019.295哒

参考文献

FDA批准药品:口服Caplyta (lumateperone)胶囊[链接］

细节 10.醛酮还原酶家族1成员C4

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

通用函数: 视黄醛脱氢酶的活动
特定的功能: 催化强效雄激素双氢睾酮(DHT)转化为活性较低的形式，5- -雄甾-3- - 17- -二醇(3- - -二醇)。还有20- α -羟基甾体。
基因名字: AKR1C4
Uniprot ID: P17516
Uniprot名字: 醛酮还原酶家族1成员C4
分子量: 37066.52哒

参考文献

FDA批准药品:口服Caplyta (lumateperone)胶囊[链接］

药物创建于2007年11月18日18:29 /更新于2022年4月28日23:24

Lumateperone

识别

Lumateperone的结构(DB06077)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

参考文献

参考文献

参考文献

参考文献

酶

组件:

参考文献

参考文献

参考文献

参考文献

参考文献

参考文献

参考文献

参考文献

参考文献

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