Cariprazine

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总结

Cariprazine是一种非典型抗精神病药，用于治疗精神分裂症和急性躁狂或双相I型障碍引起的混合发作。

品牌名称

Vraylar

通用名称

Cariprazine

DrugBank加入数量

DB06016

背景

Cariprazine是一种非典型的抗精神病药物，是一种哌嗪衍生物，最早在匈牙利开发。⁶它是中枢多巴胺D2，多巴胺D3和5-羟色胺ht的部分激动剂₁受体和5-羟色胺的拮抗剂₂受体。¹⁰Cariprazine已经被研究用于各种精神疾病，包括精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症。Cariprazine于2015年9月在美国获得了第一个全球批准²并于2022年4月获得加拿大卫生部批准。¹¹目前它被用于治疗精神分裂症、躁狂或混合发作以及与双相I型障碍相关的抑郁发作。^9，10

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

下载

摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

卡利嗪结构(DB06016)

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重量

平均:427.41
单一同位素的:426.1953171

化学公式

C₂₁H₃₂Cl₂N₄O

同义词

• Cariprazine
• trans-N - {4 - [2 - [4 - (2, 3-dichlorophenyl) piperazine-1-yl]乙基)环己基}- N, N’-dimethylurea盐酸

外部id

• mp - 214
• rgh - 188

药理学

指示

卡利嗪是治疗精神分裂症在成人中处理阳性和阴性症状单药治疗也表明急性治疗与双相I型障碍相关的躁狂或混合发作(双相躁狂)，以及双相I型障碍相关抑郁发作的急性处理(双相抑郁)的成年人。^9，10

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 急性抑郁发作
• 伴有躁狂或混合发作的双相情感障碍
• 精神分裂症

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

卡利哌嗪是一种抗精神病药。在临床试验中，它减轻了精神分裂症患者的阳性和阴性症状，减轻了双相I型障碍患者的急性躁狂。在动物模型中，卡立哌嗪对认知障碍、狂躁和僵死有治疗作用。²在一项荟萃分析研究中，卡吡嗪被证明可以改善精神病患者的焦虑和抑郁情绪。^3.

由于卡吡嗪是多巴胺D2和D3受体的部分激动剂，它产生的阻断水平明显低于其他阻断多巴胺受体的抗精神病药物。这种受体结合是有利的，因为多巴胺受体阻断与锥体外系症状作为副作用相关。局部激动作用会使多巴胺受体即使在药物最大限度地占用受体时也能受到刺激。⁶对抗在5 -₁⁶和5 -₂卡吡嗪受体可增加黑质纹状体通路中的多巴胺能神经传递，从而进一步降低锥体外系症状的风险。^3.然而，卡吡嗪仍然与静坐、锥体外系紊乱、不安和震颤的风险相关。^2，10

的作用机制

虽然最近的研究指出多种神经递质必威国际app参与了精神分裂症和双相情感障碍的发展和维持，但多巴胺假说一直是并将继续是理解这些精神障碍的病理生理学的关键理论。多巴胺是一种神经递质，在细胞中扮演着多种重要角色，最重要的是，它是一种参与奖励处理和动机的关键神经递质。黑质纹状体、中边缘和中皮层系统由多巴胺能投射组成。多巴胺假说指出，在精神分裂症和双相情感障碍中可以观察到多巴胺能畸变。^7，8例如，过度活跃的多巴胺D2受体活性与精神分裂症的阳性症状有关，如幻觉和妄想。另一方面，多巴胺D3受体的改变可能与精神分裂症阴性症状的产生有关。⁷据报道，由D2/3受体可用性升高和过度活跃的奖赏处理网络引起的高多巴胺症是双相情感障碍中躁狂发展的基础。⁸

卡利嗪的确切作用机制尚未完全阐明。卡吡嗪能与这两种受体有效结合，与D3受体亲和力较高的结合效果更好。²临床前研究表明，D3受体阻断与精神分裂症患者发挥促认知和抗抑郁作用及减轻阴性症状有关。⁵这种独特的作用机制不同于其他主要针对D2和5-羟色胺的抗精神病药物₂受体。^3.Cariprazine也是5-HT的部分激动剂₁受体，5-HT的拮抗剂_{2 b}和5 -₂受体，组胺H1受体的拮抗剂。它也与5-羟色胺结合_2摄氏度α (α)-1A肾上腺素能受体和α (α)-1B肾上腺素能受体的低亲和力。^2，5

目标	行动	生物
U多巴胺D3受体	部分激动剂	人类
U多巴胺D2受体	部分激动剂	人类
U5 -羟色胺受体1	部分激动剂	人类
U5 -羟色胺受体2 b	拮抗剂	人类
U5 -羟色胺受体2	拮抗剂	人类
U组胺H1受体	拮抗剂	人类
U5 -羟色胺受体2摄氏度	拮抗剂	人类
UAlpha-1A肾上腺素能受体	拮抗剂	人类

吸收

与临床最相关的药物浓度等于卡吡嗪加去甲基卡吡嗪(DCAR)和二去甲基卡吡嗪(DDCAR)的综合全身浓度，这是卡吡嗪的两种主要药理活性代谢物。²单次给药后，血浆中卡吡嗪浓度的峰值出现在约3 ~ 6小时。¹⁰在健康的志愿者中，T_马克斯随后口服卡利嗪3.6小时，DCAR 6.5小时，DDCAR 18.1小时。在精神分裂症患者中，卡利嗪、DCAR和DDCAR在三周内按剂量比例达到稳定状态。²

单剂量1.5 mg卡立普嗪胶囊与高脂肪膳食并没有显著影响C_马克斯卡吡嗪或其代谢物去甲基卡吡嗪(DCAR)的AUC。¹⁰

的体积分布

不可用

蛋白结合

卡吡嗪及其主要活性代谢物与血浆蛋白高度结合(91 ~ 97%)。¹⁰

新陈代谢

卡吡嗪被CYP3A4广泛代谢，在较低程度上被CYP2D6代谢，形成两种主要代谢物，去甲基卡吡嗪(DCAR)和二甲基卡吡嗪(DDCAR)。DCAR和DDCAR是具有药理活性的代谢物在体外受体结合谱与母体药物相似。DCAR被CYP3A4和CYP2D6进一步代谢为DDCAR。DDCAR可被CYP3A4代谢形成羟基代谢物。^1，2，10

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• Cariprazine
  • Desmethyl cariprazine
    • Didesmethyl cariprazine
  • Didesmethyl cariprazine

路线的消除

精神分裂症患者给药12.5 mg/d 27天后，约21%的日剂量存在于尿液中，约1.2%的日剂量作为母药不变通过尿液排出。¹⁰

半衰期

卡吡嗪及其活性代谢物半衰期长。⁵卡吡嗪、DCAR和DDCAR的终末半衰期分别为31.6 ~ 68.4、29.7 ~ 37.5和314 ~ 446 h。有效半衰期，从时间到稳态计算，或总活性部分的功能半衰期约为一周。⁴

间隙

不可用

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

在上市前的临床试验中，报告了一名患者在经历了固定和镇静后意外急性过量(48 mg/天)。病人当天完全康复。由于卡吡嗪没有专门的解毒剂，建议进行支持性护理，包括密切的医疗监督和监测，以控制过量。还应考虑多种药物参与的可能性。¹⁰

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	当卡利嗪与1,2-苯二氮卓联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abametapir	卡利嗪与阿巴他韦合用可提高血清浓度。
醋丁洛尔	卡吡嗪可降低乙酰丁醇的降压作用。
Aceclofenac	当卡利嗪与醋酸氯芬酸合用时，高血压的风险或严重程度会增加。
Acemetacin	当卡利嗪与阿西美辛合用时，高血压的风险或严重程度会增加。
苊香豆醇	当Cariprazine与Acenocoumarol合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
乙酰唑胺	乙酰唑胺与卡立嗪合用可增加不良反应的风险或严重程度。
Acetophenazine	当苯乙嗪与卡吡嗪合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
乙酰水杨酸	当乙酰水杨酸与卡吡嗪合用时，高血压的风险或严重程度可增加。
Aclidinium	卡立嗪可增加阿立定的中枢神经系统抑制剂活性。

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食物相互作用

• 避免过度或长期饮酒。考虑到卡吡嗪对中枢神经系统的主要影响，卡吡嗪与酒精合用时应谨慎。
• 避免葡萄柚产品。葡萄柚是已知的CYP3A4抑制剂。它可能增加药物水平和提高药物不良反应的风险。
• 不要吃圣约翰草。圣约翰草是已知的CYP3A4诱导剂。它可以显著减少药物暴露和改变药物疗效。
• 带或不带食物服用。高脂肪、高热量的食物可能会延迟Tmax，但食物通常对药物接触没有显著影响。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Cariprazine盐酸盐	KQD7C255YG	1083076-69-0	GPPJWWMREQHLQT-BHQIMSFRSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Reagila	胶囊	3毫克	口服	Gedeon里克特	2020-12-16	不适用
Reagila	胶囊	6毫克	口服	Gedeon里克特	2020-12-16	不适用
Reagila	胶囊	1.5毫克	口服	Gedeon里克特	2020-12-16	不适用
Reagila	胶囊	3毫克	口服	Gedeon里克特	2020-12-16	不适用
Reagila	胶囊	6毫克	口服	Gedeon里克特	2020-12-16	不适用
Reagila	胶囊	1.5毫克	口服	Gedeon里克特	2020-12-16	不适用
Reagila	胶囊	4.5毫克	口服	Gedeon里克特	2020-12-16	不适用
Reagila	胶囊	6毫克	口服	Gedeon里克特	2020-12-16	不适用
Reagila	胶囊	4.5毫克	口服	Gedeon里克特	2020-12-16	不适用
Reagila	胶囊	1.5毫克	口服	Gedeon里克特	2020-12-16	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Vraylar	Cariprazine(1.5毫克/ 1)+ Cariprazine(3毫克/ 1)	工具包	口服	爱力根公司	2015-09-17	不适用
Vraylar	Cariprazine(1.5毫克/ 1)+ Cariprazine(3毫克/ 1)	工具包	口服	爱力根公司	2015-09-17	不适用

类别

ATC代码

N05AX15——Cariprazine

• 其他抗精神病药
• N05A——抗精神病药物
• N05——PSYCHOLEPTICS
• N神经系统

药物类别

• 产生高血压的物质
• 抗抑郁的药物
• 抗精神病药物
• 抗精神病药物(第二代[非典型])
• 中枢神经系统药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 氯苯
• 环己烷
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP2E1抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2E1抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素p - 450cyp3a4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A5诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 多巴胺受体激动剂
• 多巴胺D2/D3受体调节剂
• 组胺拮抗剂
• 组胺H1拮抗剂
• 神经系统
• 毒害神经的代理
• 22抑制剂
• 哌嗪类
• Psycholeptics
• 精神药品
• 血清素能药物可增加血清素综合征的风险
• 血清素5-HT1受体激动剂
• 血清素5-HT2受体拮抗剂
• 5-羟色胺- ht2a受体拮抗剂
• 5-羟色胺- ht2c受体拮抗剂
• 5 -羟色胺剂
• 5 -羟色胺受体受体激动剂
• 5 -羟色胺受体拮抗剂
• 镇静性代理

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于苯基哌嗪类有机化合物。这些是含有苯基哌嗪骨架的化合物，由哌嗪与苯基结合而成。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Diazinanes

子课

哌嗪类

直接父

苯基哌嗪

选择父母

N-arylpiperazines/二氯代苯/Dialkylarylamines/苯胺和取代苯胺/N-alkylpiperazines/芳基氯化物/尿素酶/三烷基胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物 /Organochlorides/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

显示4个

基

1, 2-dichlorobenzene/胺/苯胺或取代苯胺/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/碳酸衍生物/羰基 /氯苯/Dialkylarylamine/Halobenzene/碳氢化合物的衍生物/单环苯一半/N-alkylpiperazine/N-arylpiperazine/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/苯基哌嗪/三级脂肪胺/三级脂肪族/芳香胺/叔胺/尿素

显示20多

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

F6RJL8B278

化学文摘号

839712-12-8

InChI关键

KPWSJANDNDDRMB-QAQDUYKDSA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H32Cl2N4O c1-25 (2) 21 (28) 24-17-8-6-16 (7-9-17) 24-17-8-6-16 (15-13-26) 24-17-8-6-16 (22) 20 (19) 23 / h3-5 16-17H, 6-15H2, 1-2H3, (H, 24岁,28)/ t16.1 - 17 -

国际命名

3, 3-dimethyl-1 - [(1 r, 4 r) 4 - {2 - [4 - (2, 3-dichlorophenyl) piperazin-1-yl]乙基}环己基)脲

微笑

CN (C) C = O) N [C@H] 1 CC (C@H) (CCN2CCN (CC2) C2 = C (Cl) C (Cl) = CC = C2) CC1

参考文献

合成参考

Agai-Csongor E、Domany G、Nogradi K、Galambos J、Vago I、Keseru GM、Greiner I、Laszlovszky I、Gere A、Schmidt E、Kiss B、Vastag M、Tihanyi K、Saghy K、Laszy J、Gyertyan I、Zajer-Balazs M、Gemesi L、Kapas M、Szombathelyi Z:作用于多巴胺D3/D2受体的新型抗精神病药cariprazine (RGH-188)的发现。生物医学化学杂志。2012年5月15日;22(10):3437-40。doi: 10.1016 / j.bmcl.2012.03.104。Epub 2012年4月4日。Pubmed

一般引用

1. Citrome L: Cariprazine:化学、药效学、药代动力学和代谢、临床疗效、安全性和耐受性。2013年2月;9(2):193-206。doi: 10.1517 / 17425255.2013.759211。［文章］
2. McCormack PL: Cariprazine:首个全球批准。药。2015年11月,75(17):2035 - 43。doi: 10.1007 / s40265 - 015 - 0494 - 7。［文章］
3. Cooper H, Mishriky R, Reyad AA: Cariprazine在精神疾病急性治疗中的有效性和安全性:一项随机对照试验的meta分析。2020年春季;32(1):36-45。doi: 10.24869 / psyd.2020.36。［文章］
4. 中村平、久保田平、岩崎平、Imada M、Kapas M、Morio Y:卡利普嗪(MP-214)在精神分裂症患者中的临床药理学研究(12周治疗)。2016年1月14日;10:327-38。doi: 10.2147 / DDDT.S95100。eCollection 2016。［文章］
5. cariprazine作用机制。2016年4月21日(2):123-7。doi: 10.1017 / S1092852916000043。Epub 2016年3月9日［文章］
6. Roberts RJ, Findlay LJ, El-Mallakh PL, El-Mallakh RS:精神分裂症和双相情感障碍的最新进展:关注卡吡嗪。神经精神疾病治疗2016年7月25日;12:1837-42。doi: 10.2147 / NDT.S97616。eCollection 2016。［文章］
7. Brisch R, Saniotis A, Wolf R, Bielau H, Bernstein HG, Steiner J, Bogerts B, Braun K, Jankowski Z, Kumaratilake J, Henneberg M, Gos T:从神经生物学和进化的角度看多巴胺在精神分裂症中的作用:老派，但仍然流行。前沿精神病学。2014年5月19日;5:47。doi: 10.3389 / fpsyt.2014.00047。eCollection 2014。［文章］
8. Ashok AH, Marques TR, Jauhar S, Nour MM, Goodwin GM, Young AH, Howes OD:双相情感障碍的多巴胺假说:治疗的现状和意义。Mol Psychiatry. 2017年5月;22(5):666-679。doi: 10.1038 / mp.2017.16。Epub 2017 3月14日。［文章］
9. 加拿大卫生部批准的药品:维雷拉(卡利哌嗪)口服胶囊[链接］
10. FDA批准药品:口服VRAYLAR(卡吡嗪)胶囊[链接］
11. 加拿大卫生部批准VRAYLAR®(cariprazine)用于治疗成人双相情感障碍和精神分裂症[链接］

外部链接

KEGG药物

D09997

PubChem化合物

11154555

PubChem物质

310264859

ChemSpider

25999972

BindingDB

50443101

RxNav

1667655

ChEBI

90933

ChEMBL

CHEMBL2028019

锌

ZINC000100907004

PDBe配体

7俄罗斯

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Cariprazine

PDB项

7视频点播

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	没有招聘	基础科学	抑郁症、双相	1
4	没有招聘	治疗	社交焦虑障碍	1
4	招聘	治疗	注意缺陷多动障碍(ADHD)	1
3.	积极不招聘	治疗	1双相情感障碍/抑郁症/躁狂	1
3.	完成	预防	精神分裂症	1
3.	完成	治疗	1双相情感障碍	1
3.	完成	治疗	1双相情感障碍/躁狂	1
3.	完成	治疗	双相情感障碍(BD)/抑郁症	2
3.	完成	治疗	双相情感障碍(BD)/躁狂	1
3.	完成	治疗	重度抑郁症(MDD)	4

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	1.635毫克
胶囊	口服	1.5毫克
胶囊	口服	3.27毫克
胶囊	口服	3毫克
胶囊	口服	4.905毫克
胶囊	口服	4.5毫克
胶囊	口服	6.54毫克
胶囊	口服	6毫克
胶囊,明胶涂层	口服	1.5毫克
胶囊,明胶涂层	口服	3.000毫克
胶囊,明胶涂层	口服	4.500毫克
胶囊,明胶涂层	口服	6.000毫克
胶囊,明胶涂层	口服	1.5毫克/ 1
胶囊,明胶涂层	口服	3毫克/ 1
胶囊,明胶涂层	口服	4.5毫克/ 1
胶囊,明胶涂层	口服	6毫克/ 1
工具包	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7737142	没有	2010-06-15	2027-03-27
US7943621	没有	2011-05-17	2028-12-16
USRE47350	没有	2019-04-16	2029-07-16

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0279毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.56	ALOGPS
logP	4.06	ChemAxon
日志	-4.2	ALOGPS
pKa最强(酸性)	15.68	ChemAxon
pKa最强(基本)	7.91	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	3.	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	38.822	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	117.81米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	48.363.	ChemAxon
数量的戒指	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	是的	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2007年11月18日18:29 /更新于2022年5月03日17:30