Apremilast

识别

总结

Apremilast是一种非类固醇药物，用于治疗炎症情况，如银屑病和银屑病关节炎。

品牌名称

Otezla

通用名称

Apremilast

药物库登录号

DB05676

背景

阿普利司特，也被称为Otezla，是一种磷酸二酯酶4 (PDE4)抑制剂，用于治疗由某些炎症性自身免疫性疾病引起的各种症状。属于同一类毒品Roflumilast而且Crisaborole．^11，12它最初于2014年获得批准，由Celgene上市。¹⁴2019年7月，apremilast获得了FDA的新批准，用于治疗与白塞氏病相关的口腔溃疡，白塞氏病是一种导致皮肤、血管和中枢神经系统炎症复发的自身免疫疾病。⁴

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:460.5
单一同位素的:460.130422295

化学公式

C₂₂H₂₄N₂O₇年代

同义词

• Apremilast
• Apremilast
• Apremilastum
• N - {2 - [(1) 1 - (3-Ethoxy-4-methoxyphenyl) 2 - (methylsulfonyl)乙基]1,3-dioxo-2, 3-dihydro-1H-isoindol-4-yl}乙酰胺

外部id

• CC 10004
• cc - 10004
• CC10004

药理学

指示

阿普利司特适用于活动性银屑病关节炎和与白塞氏病相关的成人口腔溃疡的治疗。此外，阿普利咪司特适用于任何严重程度的斑块型银屑病的治疗，适用于需要接受光疗法或全身疗法的成年患者。¹⁴

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 寻常型银屑病(斑块型银屑病)
• 活动性银屑病关节炎
• 口腔溃疡口腔溃疡

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

阿普利司特降低但不完全抑制各种炎症细胞因子，如IL-1α， IL-6, IL-8, IL-10 MCP-1, MIP-1β， MMP-3，和TNF-α，缓解银屑病和白塞病的症状，这些疾病是由这些炎症介质的增加引起的。^6，13在白塞氏病中，这种药物也被证明可以有效地缓解口腔溃疡引起的疼痛。¹¹

preremast可能导致不必要的体重下降，加重抑郁，导致自杀的想法或行为。建议监测抑郁症的症状，并在出现症状时寻求医疗照顾，特别是对已经患有抑郁症的患者。应仔细评估提前避孕的必要性，以及恶化抑郁和自杀的风险。如果出现体重减轻，应评估体重减轻的程度，并应考虑是否可能停止预用药。¹⁴

作用机理

该药物的全部作用机制尚未完全确定，但已知的是，preremast是磷酸二酯酶4 (PDE4)的抑制剂，PDE4调节第二信使环磷酸腺苷(cAMP)的活性。⁵prerelast对PDE4的抑制导致细胞内cAMP水平升高。¹⁴cAMP的增加通过降低TNF-α、IL-17、IL-23和其他炎症介质的表达来抑制炎症。上述炎症介质与各种银屑病和白塞氏病有关，导致其不良炎症症状，如口腔溃疡、皮肤病变和关节炎。^6，13，14给药前促凝素可引起级联反应，最终降低上述介质的水平，缓解炎症症状。

目标	行动	生物
一个磷酸二酯酶同工酶4	拮抗剂	人类

吸收

口服剂量的前置咪酯吸收良好，绝对生物利用度约为73%。最长时间约2.5小时¹⁴据一项药代动力学研究报道，Cmax约为584 ng/mL。⁸食物摄入似乎不影响餐前吸收。¹⁴

分布量

平均分布视容积(Vd)约为87 L，提示前裂片分布在血管外腔室。¹³

蛋白结合

前乳的血浆蛋白结合约为68%。¹³

新陈代谢

预乳酶通过多种途径大量代谢，包括氧化、水解和偶联。其代谢过程产生约23种代谢物。^3.CYP3A4主要介导该药的氧化代谢，而CYP1A2和CYP2A6酶的作用较小。¹³阿普利咪司特的主要代谢物M12是o -去甲基化药物的一种非活性葡糖苷酸缀合形式。¹³其他一些主要的代谢物，M14和M16，在抑制PDE4和炎症介质方面的活性明显低于它们的母体药物preremast。口服一次剂量后，血浆中发现未改变的阿普利司特(45%)和不活跃的代谢物o -去甲基阿普利司特葡萄糖苷酸酯(39%)。¹⁰轻微的代谢物M7和M17是活跃的，但只在约2%或更低的预成浆浓度中存在，并且可能对预成浆的作用不显著。¹⁰

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• Apremilast
  • O-desmethyl Apremilast
    • o -去甲基葡糖苷前乳酯

消除路线

在尿液和粪便中分别检测到3%和7%的原药前剂量，表明广泛的代谢和高吸收。¹³

半衰期

这种药物的平均消除半衰期为6-9小时。^7，14

间隙

在健康患者中，preremast的血浆清除率约为10升/小时。¹³

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

小鼠口服LD50大于2000 mg/kg。大鼠口服LD50雄性为2000 mg/kg，雌性为300 mg/kg。¹⁶

过量的信息

在健康受试者接受100毫克的最大剂量(每天两次50毫克)约5天，未观察到明显的毒性。在过量的情况下，应给予支持性和对症治疗。联系当地毒物控制中心，了解最近过量用药的情况。¹⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦可降低阿普利咪司特的排泄率，导致血清水平升高。
Abametapir	阿普利咪司特与阿维他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	阿普利司特与阿巴他普合用可降低疗效。
Abemaciclib	阿马霉素与阿普利司特合用可促进代谢。
Abiraterone	阿普利咪司特与阿比特龙合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	阿布罗替尼与阿普利司特合用可提高其代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与阿普利司特合用可提高其代谢。
醋丁洛尔	乙酰氨基酚与阿普利司特合用可促进乙酰氨基酚代谢。
Aceclofenac	醋酸氯芬酸可降低阿普利咪司特的排泄率，导致血清水平升高。
Acemetacin	乙酰美辛可降低阿普利司特的排泄率，导致血清水平升高。

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食物相互作用

• 不要吃圣约翰草。Apremilast是CYP3A底物;因此，与CYP3A诱导剂圣约翰草联合给药可能会降低血清中preremast的水平。
• 带或不带食物服用。

产品

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Otezla	涂膜片剂	30.0毫克/ 1	口服	Celgene公司公司	2014-04-03	不适用
Otezla	涂膜片剂	30毫克/ 1	口服	REMEDYREPACK INC .)	2021-07-14	不适用
Otezla	涂膜片剂	30毫克	口服	安进欧洲公司	2016-09-08	不适用
Otezla	涂膜片剂	30毫克/ 1	口服	安进公司	2020-02-26	不适用
Otezla	涂膜片剂	30毫克	口服	安进欧洲公司	2016-09-08	不适用
Otezla	平板电脑	30毫克	口服	安进公司	2014-12-01	不适用

非专利处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Apremilast	涂膜片剂	30毫克/ 1	口服	Amneal制药纽约有限责任公司	2021-07-05	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Apremilast	Apremilast(10毫克/ 1)+ Apremilast(20毫克/ 1)+ Apremilast(30毫克/ 1)	工具包	口服	Amneal制药纽约有限责任公司	2021-07-05	不适用
Apremilast	Apremilast(10毫克/ 1)+ Apremilast(20毫克/ 1)+ Apremilast(30毫克/ 1)	工具包	口服	Amneal制药纽约有限责任公司	2021-07-05	不适用
Apremilast	Apremilast(10毫克/ 1)+ Apremilast(20毫克/ 1)+ Apremilast(30毫克/ 1)	工具包	口服	Amneal制药纽约有限责任公司	2021-07-05	不适用
Otezla	Apremilast(10毫克/ 1)+ Apremilast(20毫克/ 1)+ Apremilast(30毫克/ 1)	设备;涂膜片剂	口服	安进公司	2020-02-26	不适用
Otezla	Apremilast(10.0毫克/ 1)+ Apremilast(20.0毫克/ 1)+ Apremilast(30.0毫克/ 1)	工具包	口服	Celgene公司公司	2014-03-25	不适用
Otezla	Apremilast(10毫克/ 1)+ Apremilast(20毫克/ 1)+ Apremilast(30毫克/ 1)	设备;涂膜片剂	口服	安进公司	2020-02-26	不适用
Otezla	Apremilast(20毫克)+ Apremilast(30毫克)+ Apremilast(10毫克)	平板电脑	口服	安进公司	2014-11-27	不适用
Otezla	Apremilast(10毫克/ 1)+ Apremilast(20毫克/ 1)+ Apremilast(30毫克/ 1)	设备;涂膜片剂	口服	安进公司	2020-02-26	不适用
Otezla	Apremilast(10.0毫克/ 1)+ Apremilast(20.0毫克/ 1)+ Apremilast(30.0毫克/ 1)	工具包	口服	Celgene公司公司	2014-03-25	不适用
Otezla	Apremilast(10.0毫克/ 1)+ Apremilast(20.0毫克/ 1)+ Apremilast(30.0毫克/ 1)	工具包	口服	Celgene公司公司	2015-02-01	不适用

类别

ATC代码

L04AA32 - premilast

• L04AA -选择性免疫抑制剂
• L04a -免疫抑制剂
• L04 -免疫抑制剂
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 降低细胞因子水平的药物
• 抗炎剂
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2底物
• 细胞色素P-450 CYP2A6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450底物
• 治疗疾病的抗风湿病药物
• 主要由肾脏排泄的药物
• 酶抑制剂
• 杂环化合物，熔合环
• 免疫抑制药物
• 免疫疗法
• Isoindoles
• 22基板
• 磷酸二酯酶4抑制剂
• 磷酸二酯酶抑制剂
• Phthalimides
• 选择性免疫抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为邻苯二酰亚胺的有机化合物。这些是含有1,3-二氧异吲哚基的芳香杂环化合物。它们是邻苯二甲酸酐的亚胺衍生物。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

等吲哚及其衍生物

子课

Isoindolines

直接父

Phthalimides

选择父母

Isoindoles/N-acetylarylamines/苯甲醚/茴香醚/含苯氧基的化合物/烷基芳基醚/n -取代羧酸酰亚胺/砜类/Vinylogous酰胺/乙酰胺 /仲羧酸酰胺/Azacyclic化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物/Organopnictogen化合物

展示更多6个

基

乙酰胺/烷基芳基醚/苯甲醚/芳香杂多环化合物/Azacycle/苯环型的/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/羧酸酰亚胺 /羧酸酰亚胺，n-取代/醚/碳氢化合物的衍生物/Isoindole/茴香醚/单环苯部分/N-acetylarylamine/N-arylamide/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Organosulfur化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/Phthalimide/仲羧酸酰胺/砜/磺酰/Vinylogous酰胺

展示更多22个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

芳醚、砜、邻苯二酰亚胺、n -乙酰酰亚胺(CHEBI: 78540）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

UP7QBP99PN

化学文摘号

608141-41-9

InChI关键

IMOZEMNVLZVGJZ-QGZVFWFLSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H24N2O7S c1-5-31-19-11-14(9-10-18(19) 30-3) 17(12-32(28) 29)世界(26)15-7-6-8-16(23-13(2)25)20日(15)22日(24)27 / h6-11 17 H, 5、12 h2, 1-4H3, (25) H, 23日/ t17 - m1 / s1

国际命名

N - {2 - [(1) 1 - (3-ethoxy-4-methoxyphenyl) 2-methanesulfonylethyl] 1, 3-dioxo-2, 3-dihydro-1H-isoindol-4-yl}乙酰胺

微笑

CCOC1 = CC (= CC = C1OC) [C@@H] (CS (C) (= O) = O) N1C (= O) C2 = CC = CC(数控(C) = O) = C2C1 = O

参考文献

一般引用

1. Molostvov G, Morris A, Rose P, Basu S, Muller G:选择性细胞因子抑制药物(CC-10004和CC-1088)对骨髓瘤和内皮细胞共培养中VEGF和IL-6表达及凋亡的影响。中华血液学杂志2004年2月;124(3):366-75。［文章］
2. Abdulrahim H, Thistleton S, Adebajo AO, Shaw T, Edwards C, Wells A: Apremilast:治疗银屑病关节炎的PDE4抑制剂。专家意见。2015年5月;16(7):1099-108。doi: 10.1517 / 14656566.2015.1034107。Epub 2015年4月11日［文章］
3. Hoffmann M, Kumar G, Schafer P, Cedzik D, Capone L, Fong KL, Gu Z, Heller D, Feng H, Surapaneni S, Laskin O, Wu A:口服给药后[(14)C]前空腹的体质、代谢和物质平衡。中国生物学报，2011年12月;41(12):1063-75。doi: 10.3109 / 00498254.2011.604745。Epub 2011年8月23日［文章］
4. 铃木黑川M，铃木N:白塞氏病。2004年9月4日(1):10-20。［文章］
5. Fertig BA, Baillie GS: pde4介导的cAMP信号通路。J cardiovascular Dev Dis 2018年1月31日;5(1)。pii: jcdd5010008。doi: 10.3390 / jcdd5010008。［文章］
6. 童波，刘鑫，肖婧，苏刚:白塞病的免疫发病机制。2019年3月29日;10:665。doi: 10.3389 / fimmu.2019.00665。eCollection 2019。［文章］
7. Young M, Roebuck HL:阿普利司特，一种口服磷酸二酯酶4 (PDE4)抑制剂:护理从业人员治疗银屑病患者的一种新的治疗选择。2016年12月28日(12):683-695。doi: 10.1002 / 2327 - 6924.12428。Epub 2016年11月21日［文章］
8. 刘勇，周松，刘辉，吴安，刘宏，彭明盛。复方阿普利司特和甲氨蝶呤联合应用于类风湿性关节炎和银屑病关节炎的药代动力学研究。临床药典药物开发2014年11月3(6):456-465。doi: 10.1002 / cpdd.109。2014年5月8日。［文章］
9. Apremilast (Otezla):一种治疗成人银屑病和银屑病关节炎的新口服药物。P . T. 2015 8月;40(8):495-500。［文章］
10. Cada DJ, Ingram K, Baker DE: Apremilast。Hosp Pharm. 2014 9月;49(8):752-62。doi: 10.1310 / hpj4908 - 752。［文章］
11. Afra TP, Razmi TM, Dogra S: aprelmilast在银屑病中的作用及其深远意义:对小分子寄予厚望。india Dermatol Online J. 2019 1- 2;10(1):1-12。doi: 10.4103 / idoj.IDOJ_437_18。［文章］
12. FDA批准，Otezla [链接］
13. Otezla产品信息[链接］
14. FDA批准药品:口服Otezla(阿普利司特)片剂[链接］
15. 新西兰医疗保险公司[链接］
16. EMA标签，Otezla [链接］

外部链接

KEGG药物

D08860

PubChem化合物

11561674

PubChem物质

310264858

ChemSpider

9736448

BindingDB

50248919

RxNav

1492727

ChEBI

78540

ChEMBL

CHEMBL514800

锌

ZINC000030691736

PDBe配体

A9L

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Apremilast

PDB项

7 cbq

化学物质

下载 (104 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	治疗	银屑病(PsO)/寻常型银屑病(斑块型银屑病)/银屑病的指甲	1
4	完成	治疗	复发性口腔炎	1
4	完成	治疗	心血管疾病/银屑病(PsO)	1
4	完成	治疗	中央离心性瘢痕性脱发(CCCA)	1
4	完成	治疗	麻风结节性红斑	1
4	完成	治疗	Palmoplantar牛皮癣	1
4	完成	治疗	类银屑病	1
4	完成	治疗	银屑病(PsO)	1
4	完成	治疗	寻常型银屑病(斑块型银屑病)	3.
4	完成	治疗	银屑病关节炎	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
工具包	口服
设备;涂膜片剂	口服
平板电脑	口服
平板电脑	口服	30毫克
涂膜片剂	口服
涂膜片剂	口服	30毫克/ 1
涂膜片剂	口服	30.0毫克/ 1
平板电脑,涂	口服
平板电脑,涂	口服	30毫克
涂膜片剂	口服
涂膜片剂	口服	30毫克
涂膜片剂	口服	10毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8802717	没有	2014-08-12	2023-03-19
US6962940	没有	2005-11-08	2023-03-19
US6020358	没有	2000-02-01	2018-10-30
US7208516	没有	2007-04-24	2023-03-19
US7659302	没有	2010-02-09	2023-03-19
US8455536	没有	2013-06-04	2023-03-19
US9018243	没有	2015-04-28	2023-03-19
US7427638	没有	2008-09-23	2024-11-17
US7893101	没有	2011-02-22	2023-12-09
US9872854	没有	2018-01-23	2034-05-29
US9724330	没有	2017-08-08	2023-03-19
US10092541	没有	2018-10-09	2034-05-29

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	156.1	http://www.guildlink.com.au/gc/ws/celgene/pi.cfm?product=cjpaprem
沸点(°C)	741.3±60.0	http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.9736448.html
pKa	12.58	https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Apremilast#section=Solubility

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0341毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.86	ALOGPS
logP	1.31	ChemAxon
日志	-4.1	ALOGPS
pKa(最强酸性)	12.98	ChemAxon
pKa(最强基础)	-4.2	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数量	7	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极表面积	119.082	ChemAxon
可旋转键数	8	ChemAxon
折射性	119.1米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	46.713.	ChemAxon
环数	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五人法则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2007年11月18日18:26 /更新于2022年8月04日14:16