导航

Tandutinib

识别

通用名称
Tandutinib
药物库登录号
DB05465
背景

MLN518是一种新型口服小分子，旨在抑制III型受体酪氨酸激酶，包括FLT3，(血小板源性生长因子受体)PDGFR和c-KIT。酪氨酸激酶是参与多种细胞过程的酶，已知在癌细胞中被激活以驱动肿瘤生长。与没有FLT3突变的AML患者相比，FLT3突变的AML患者疾病复发更早，生存率更短。大约25%到30%的成年AML患者有FLT3基因突变。使用MLN518治疗AML已被美国食品和药物管理局授予快速通道地位。I/II期试验正在进行中。

类型
小分子
组
临床实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:562.703
单一同位素的:562.326753862
化学公式
C31H42N6O4
同义词
  • Tandutinib
外部id
  • ct - 53518
  • CT53518
  • mln - 518

药理学

指示

研究用于白血病(髓系)的使用/治疗。

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
了解更多
药效学

MLN518是一种新的基于喹唑啉的FLT3、KIT和血小板源性生长因子受体(PDGFR)酪氨酸激酶的小分子抑制剂，已被证明在FLT3 itd阳性白血病的小鼠模型中有很大的疗效。小鼠实验表明，在有效浓度下，MLN518对FLT3 itd阳性白血病的正常造血功能有轻度毒性。与itd阴性AML患者相比，MLN518也被证明优先抑制FLT3 itd阳性的胚细胞集落的生长，而不会显著影响正常人类祖细胞的集落形成。

作用机制

MLN518抑制酪氨酸激酶;具体来说，它对FLT3、KIT和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)具有选择性。

目标 行动 生物
U受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3 不可用 人类
U血小板衍生生长因子D 不可用 人类
吸收

不可用

配送量

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢
不可用
淘汰路线

不可用

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响
改进决策支持和研究结果必威国际app
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。
了解更多
利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
了解更多
毒性

不可用

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abaloparatide 阿巴帕肽与坦杜替尼合用可降低疗效。
对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚与坦替尼合用可提高血清浓度。
Acrivastine 坦替尼联合吖啶伐啶可增加QTc延长的风险或严重程度。
腺苷 坦替尼联合腺苷可增加QTc延长的风险或严重程度。
西萝芙木碱 Ajmaline联合Tandutinib可增加QTc延长的风险或严重程度。
Alfuzosin 当alfuzoosin联合Tandutinib时，QTc延长的风险或严重程度可能会增加。
阿利马嗪 当阿里马嗪联合坦杜替尼时，QTc延长的风险或严重程度可能会增加。
金刚烷胺 金刚烷胺联合坦杜替尼可增加QTc延长的风险或严重程度。
Amifampridine 坦替尼与阿米脒合用时，QTc延长的风险或严重程度可增加。
胺碘酮 坦替尼联合胺碘酮可增加QTc延长的风险或严重程度。
识别潜在的用药风险
轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。
获取严重性等级、描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
不可用

类别

药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于一类有机化合物，称为n-芳基哌嗪。这些是含有哌嗪环的有机化合物其中氮环原子带有芳基。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
Diazinanes
子课
哌嗪类
直接父
N-arylpiperazines
选择父母
Quinazolinamines/N-phenylureas/哌嗪甲酰胺/含苯氧基的化合物/Dialkylarylamines/苯甲醚/烷基芳醚/氨基嘧啶及其衍生物/哌啶/Imidolactams
展示8个
基
烷基芳基醚/胺/Aminopyrimidine/苯甲醚/芳香族杂多环化合物/Azacycle/苯环型的/碳酸衍生物/羰基/Dialkylarylamine
显示24个
分子框架
芳香杂多环化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
不可用

化学标识符

UNII
E1IO3ICJ9A
化学文摘号
387867-13-2
InChI关键
UXXQOJXBIDBUAC-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C31H42N6O4 c1-23(2) 41-25-10-8-24(9-11-25) 34-31(38) 37-17-15-36(16-18-37) 37-17-15-36(39-3) 29((26) 21日- 27日32-22-33-30)32-22-33-30 / h8-11 20-23H, 4 - 7, 12-19H2, 1-3H3, (H, 34岁,38)
国际命名
4 - {6-methoxy-7 - [3 - (piperidin-1-yl)丙氧基]quinazolin-4-yl} - n - [4 - (propan-2-yloxy)苯基]piperazine-1-carboxamide
微笑
COC1 = C (OCCCN2CCCCC2) C = C2N = CN = C (N3CCN (CC3) C (= O) NC3 = CC = C (OC (C) C) C = C3) C2 = C1

参考文献

一般引用
  1. DeAngelo DJ, Stone RM, Heaney ML, Nimer SD, Paquette RL, Klisovic RB, Caligiuri MA, Cooper MR, Lecerf JM, Karol MD, Sheng S, Holford N, Curtin PT, Druker BJ, Heinrich MC:新型FLT3拮抗剂tandutinib (MLN518)在急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合征患者中的一期临床结果:安全性、药代动力学和药效学。《血》2006年12月1日;108(12):3674-81。Epub 2006年8月10日。［文章］
  2. Kiyoi H: [FLT3激酶抑制剂开发的现状和问题]。林正。2006年4月;47(4):270-7。［文章］
  3. Kiyoi H:[靶向FLT3激酶治疗白血病的可能性]。林正。2005 3月46日(3):187-97。［文章］
  4. Griswold IJ, Shen LJ, La Rosee P, Demehri S, Heinrich MC, Braziel RM, McGreevey L, Haley AD, Giese N, Druker BJ, Deininger MW: FLT3和KIT双重抑制剂MLN518对正常和恶性造血的影响。《血液》2004年11月1日;104(9):2912-8。Epub 2004 7月8日。［文章］
  5. Brownlow N, Vaid M, Dibb NJ:坦替尼在体外抑制FMS受体信号，以及巨噬细胞和破骨细胞的形成。白血病。2008七月;22(7):1452-3。doi: 10.1038 / sj.leu.2405085。Epub 2008 1月10日。［文章］
PubChem化合物
3038522
PubChem物质
175427013
ChemSpider
2302085
BindingDB
13535
ChEBI
90237
ChEMBL
CHEMBL124660
锌
ZINC000003966243

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
2 完成 治疗 间变性星形细胞瘤(AA)/间变性少突胶质瘤/多形性胶质母细胞瘤/Gliosarcoma/混合间变性少星形细胞瘤(AOA) 1
2 完成 治疗 透明细胞肾细胞癌/肾细胞癌，复发/第四期肾细胞癌 1
2 完成 治疗 转移性癌症/疼痛/前列腺癌 1
1 完成 治疗 急性髓系白血病(AML) 1
1 完成 治疗 急性髓系白血病(AML)/骨髓增生异常综合征(MDS) 1
1 撤销 治疗 多形性胶质母细胞瘤 1
1、2 完成 治疗 成人脑瘤/成人巨细胞胶质母细胞瘤/成人脑瘤:胶质母细胞瘤/Gliosarcoma,成人/复发性脑瘤，成人 1
1、2 撤销 不可用 急性髓系白血病(AML) 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
不可用
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.0753毫克/毫升 ALOGPS
logP 4.52 ALOGPS
logP 4.34 ChemAxon
日志 -3.9 ALOGPS
pKa(最强酸性) 14.01 ChemAxon
pKa(最强基础) 9.03 ChemAxon
生理上的电荷 1 ChemAxon
氢受体计数 8 ChemAxon
氢供体数量 1 ChemAxon
极表面积 92.292 ChemAxon
可旋转键数 10 ChemAxon
折射性 162.58米3.·摩尔－1 ChemAxon
极化率 64.13. ChemAxon
环数 5 ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五原则 没有 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 是的 ChemAxon
ADMET预测特征
财产 价值 概率
人体肠道吸收 + 0.9955
血脑屏障 + 0.9533
Caco-2渗透 + 0.5086
22基板 底物 0.7822
p -糖蛋白抑制剂I 抑制剂 0.7745
p -糖蛋白抑制剂II 抑制剂 0.5673
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.6446
CYP450 2C9底物 Non-substrate 0.7887
CYP450 2D6衬底 Non-substrate 0.7857
CYP450 3A4衬底 底物 0.8103
CYP450 1A2底物 Non-inhibitor 0.7872
CYP450 2C9抑制剂 抑制剂 0.6167
CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.8805
CYP450 2C19抑制剂 Non-inhibitor 0.7293
CYP450 3A4抑制剂 Non-inhibitor 0.7285
CYP450抑制性乱交 高CYP抑制性乱交 0.7373
艾姆斯测试 非AMES毒性 0.6764
致癌性 Non-carcinogens 0.8818
生物降解 未准备好生物可降解 0.996
大鼠急性毒性 2.2288 LD50, mol/kg 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.6936
hERG抑制(预测因子II) 抑制剂 0.8758
ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。必威国际app
了解更多
细节 1.受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
通用函数
血管内皮生长因子激活受体活性
特定的功能
酪氨酸蛋白激酶，作为细胞因子FLT3LG的细胞表面受体，调节造血祖细胞和树突状细胞的分化、增殖和存活…
基因名字
FLT3
Uniprot ID
P36888
Uniprot名字
受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3
分子量
112902.51哒
细节 2.血小板衍生生长因子D
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
通用函数
不可用
特定的功能
在调节胚胎发育、细胞增殖、细胞迁移、存活和趋化性中起重要作用的生长因子。间充质起源细胞的有效有丝分裂原。P…
基因名字
PDGFD
Uniprot ID
Q9GZP0
Uniprot名字
血小板衍生生长因子D
分子量
42847.865哒

药物创建于2007年11月18日18:25 /更新于2021年2月21日18:51