VX-322:一种治疗急性髓性白血病的新型双受体酪氨酸激酶抑制剂。

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Heidary DK, Huang G, Boucher D, Ma J, Forster C, Grey R, Xu J, Arnost M, Choquette D, Chen G, Zhou JH, Yao YM, Ball ED, Namchuk M, Davies RJ, Henkel G

VX-322:一种治疗急性髓性白血病的新型双受体酪氨酸激酶抑制剂。

中华医学化学杂志，2012 1月26日;22(2):725-34。doi: 10.1021 / jm201198w。Epub 2012 1月5日。

PubMed ID

22221201 (PubMed视图

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摘要

在急性髓性白血病(AML)中，FLT3受体酪氨酸激酶(RTK)高度表达，30%的患者表达突变的，这种蛋白的组成活性形式。为了抑制这种受体，VX-322被开发出来，并发现对酶K(i)值<1 nM和细胞IC(50)在1到5 nM之间的FLT3和c-KIT rtk都非常有效。它在FLT3- itd依赖的骨髓增生小鼠模型中有效，与其他FLT3抑制剂相比，生存期翻倍，25%的小鼠治愈。在治疗原发性AML患者原始细胞时，FLT3和c-KIT的双重抑制优于针对单一RTK的抑制剂。因此，这种化合物可能代表了一种改进的药理学和选择性特征，可以有效地治疗AML。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
舒尼替	受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3	IC 50 (nM)	8	N/A	N/A	细节
舒尼替	血管内皮生长因子受体2	IC 50 (nM)	8	N/A	N/A	细节
Tandutinib	受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3	IC 50 (nM)	200	N/A	N/A	细节