识别

总结

Indacaterol是一种吸入性长效β -2肾上腺素能激动剂,用于放松支气管平滑肌,改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)和中度至重度哮喘引起的症状和气流阻塞。

品牌名称
Hirobriz, Onbrez, Ultibro
通用名称
Indacaterol
药物库登录号
DB05039
背景

茚达特罗是一种新型、超长效、快速起效β(2)肾上腺素能受体激动剂,为诺华公司开发,用于每日一次的哮喘和慢性阻塞性肺疾病治疗。它于2009年11月30日获得欧洲药品管理局(EMA)的批准,并于2011年7月1日获得FDA的批准。它在欧洲被称为Onbrez,在美国被称为Arcapta Neohaler。茚达特罗以其马来酸盐形式提供。茚达特罗也是一个手性分子,但只有纯r -对映体被分配。

类型
小分子
批准
结构
重量
平均:392.4907
单一同位素的:392.209992772
化学公式
C24H28N2O3.
同义词
  • Indacaterol
外部id
  • QAB 149
  • qab - 149
  • QAB149
  • Qva-149成分茚卡特罗

药理学

指示

长期而言,每天一次剂量维持慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的气流阻塞,包括慢性支气管炎和/或肺气肿。

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
相关的治疗
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害风险,等等。
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避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
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药效学

支气管扩张剂药物是治疗慢性阻塞性肺疾病的基础。主要的吸入性支气管扩张剂治疗是β(2) -激动剂和抗胆碱能药,单独或联合使用。目前可用的β(2) -激动剂是短期的,每天多次使用,或长期的,需要每天两次给药。茚达特罗被认为是一种超长效β(2)激动剂,最近在美国被批准使用。它的药效持续时间约为24小时,允许每天服用一次。此外,这种手性化合物被作为r -对映体给出,并作为一个完全激动剂。咳嗽是使用茚达特罗最常见的不良反应。与沙美特罗相比,它的激动剂活性高出35%。咳嗽通常发生在吸入药物后的15秒内,持续约6秒,与支气管痉挛无关,也不会导致停药。除此之外,该药物的安全性与其他支气管扩张剂相似。 [PMID: 22499359]

作用机理

茚达特罗通过刺激气管平滑肌中的肾上腺素能β -2受体起作用。这会导致肌肉松弛,从而增加气道的直径,导致哮喘和慢性阻塞性肺病患者气道收缩。由于它对气道膜中的脂质筏域具有高度亲和力,所以它也能长期发挥作用,因此它会慢慢地从受体中分离出来。茚达特罗也有很高的内在功效,所以它也非常迅速的起作用-在5分钟内开始起作用。

β - 2肾上腺素能受体激动剂药物,包括茚达卡特罗,其药理作用至少部分归因于细胞内腺苷环化酶的刺激,这种酶催化三磷酸腺苷(ATP)转化为环-3 ',5 ' -单磷酸腺苷(环单磷酸)。环AMP水平升高引起支气管平滑肌松弛。体外研究表明茚达特罗在β - 2受体上的激动剂活性是β - 1受体的24倍以上,是β - 3受体上的20倍以上。这种选择性剖面与福莫特罗相似。这些发现的临床意义尚不清楚。

目标 行动 生物
一个-2肾上腺素能受体
受体激动剂
人类
吸收

单次或多次吸入剂量后,吲哚卡特罗达到血清浓度峰值的中位时间约为15分钟。吸入剂量后茚达特罗的绝对生物利用度平均为43-45%。

分布量

静脉输注后茚达卡特罗分布量(Vz)为2361 ~ 2557 L,分布广泛。

蛋白结合

体外人血清与血浆蛋白结合率分别为94.1 ~ 95.3%和95.1 ~ 96.2%。

新陈代谢

口服放射标记茚茚特罗后,血清中未发生变化的茚茚特罗为主要成分,约占24小时药物相关AUC总量的1 / 3。单羟基衍生物、葡萄糖醛酸酯缀合物和8- o -葡萄糖醛酸酯是血清中最显著的代谢物。鉴定出的其他代谢物包括羟基衍生物的非对映异构体,茚特罗的n -葡糖苷酸酯,以及C-和n -脱烷基产物。

体外研究表明UGT1A1是唯一的UGT亚型,能将茚代特罗代谢为酚o -葡糖苷酸酯。CYP3A4是负责茚卡特罗羟化的主要同工酶。

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消除路线

肾脏清除在清除全身有效茚卡特罗方面起着次要作用(约为全身清除的2 - 6%)。在一项口服茚达卡特罗的人类ADME研究中,粪便排泄途径比尿排泄途径占优势。茚达特罗主要作为原药排泄到人类粪便中(占剂量的54%),在较小程度上是羟化茚达特罗代谢物(占剂量的23%)。

半衰期

茚达特罗的血清浓度以多相方式下降,平均终末半衰期从45.5到126小时不等。根据每日一次剂量75微克至600微克重复给药后茚达卡特罗的累积计算,有效半衰期为40至56小时,这与观察到的约12-15天的稳定状态时间一致。

间隙

茚卡特罗的肾脏清除率平均在0.46 - 1.2升/小时之间。血清吲哚卡特罗清除率为18.8 ~ 23.3 L/h。

的不利影响
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毒性

与过量使用茚茚特罗有关的预期体征和症状是肾上腺素能刺激过度和出现或夸大任何体征和症状,例如心绞痛、高血压或低血压、心跳过速(频率高达每分钟200次)、心律失常、紧张、头痛、震颤、口干、心悸、肌肉痉挛、恶心、头晕、疲劳、不适、低钾血症、高血糖、代谢性酸中毒和失眠。与所有吸入的拟交感神经药物一样,心脏骤停甚至死亡可能与过量服用茚达特罗有关。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助,不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
Abametapir 茚达特罗与阿巴他韦合用可提高血清浓度。
Abemaciclib 阿比马iclib与茚达特罗合用可提高血清浓度。
Abrocitinib 茚达特罗与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
醋丁洛尔 茚达特罗与乙酰丁胺醇合用可降低疗效。
Aceclofenac 当茚达特罗与乙酰氯芬酸合用时,高血压的风险或严重程度会增加。
Acemetacin 当茚达特罗与乙酰美辛合用时,高血压的风险或严重程度会增加。
乙酰水杨酸 当乙酰水杨酸与茚达特罗合用时,高血压的风险或严重程度会增加。
Aclidinium 当茚达特罗与阿克立定合用时,心动过速的风险或严重程度会增加。
Acrivastine 当茚达特罗与吖伐他汀合用时,QTc延长的风险或严重程度会增加。
腺嘌呤 吲哚卡特罗与腺嘌呤合用可降低其代谢。
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食物相互作用
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产品

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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Indacaterol醋酸 RYI4401DTM 1000160-96-2 HZHXFIDENGBQFQ-FTBISJDPSA-N
Indacaterol顺丁烯二酸盐 2 jec1itx7r 753498-25-8 IREJFXIHXRZFER-PCBAQXHCSA-N
国际/其他品牌
Arcapta(诺华)/Hirobriz/Onbrez(诺华)/Onbrize
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Arcapta Neohaler 胶囊 75 ug / 1 口服;呼吸(吸入) 诺华制药 2011-07-01 2018-08-31 美国国旗
Arcapta Neohaler 胶囊 75 ug / 1 口服;呼吸(吸入) Sunovion制药公司 2011-07-01 2021-01-31 美国国旗
Hirobriz Breezhaler 胶囊 150μg 呼吸(吸入) 诺华欧药有限公司 2016-09-07 不适用 欧盟旗帜
Hirobriz Breezhaler 胶囊 300μg 呼吸(吸入) 诺华欧药有限公司 2016-09-07 不适用 欧盟旗帜
Hirobriz Breezhaler 胶囊 150μg 呼吸(吸入) 诺华欧药有限公司 2016-09-07 不适用 欧盟旗帜
Hirobriz Breezhaler 胶囊 150μg 呼吸(吸入) 诺华欧药有限公司 2016-09-07 不适用 欧盟旗帜
Hirobriz Breezhaler 胶囊 300μg 呼吸(吸入) 诺华欧药有限公司 2016-09-07 不适用 欧盟旗帜
Hirobriz Breezhaler 胶囊 300μg 呼吸(吸入) 诺华欧药有限公司 2016-09-07 不适用 欧盟旗帜
Hirobriz Breezhaler 胶囊 150μg 呼吸(吸入) 诺华欧药有限公司 2016-09-07 不适用 欧盟旗帜
Hirobriz Breezhaler 胶囊 150μg 呼吸(吸入) 诺华欧药有限公司 2016-09-07 不适用 欧盟旗帜
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Atectura Breezhaler Indacaterol醋酸(125微克)+Mometasone糠酸盐(260微克) 胶囊 呼吸(吸入) 诺华欧药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Atectura Breezhaler Indacaterol醋酸(125微克)+Mometasone糠酸盐(260微克) 胶囊 呼吸(吸入) 诺华欧药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Atectura Breezhaler Indacaterol醋酸(125微克)+Mometasone糠酸盐(127.5微克) 胶囊 呼吸(吸入) 诺华欧药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Atectura Breezhaler Indacaterol醋酸(150微克)+Mometasone糠酸盐(80微克) 胶囊 呼吸(吸入) 诺华制药 2020-08-19 不适用 加拿大的国旗
Atectura Breezhaler Indacaterol醋酸(125微克)+Mometasone糠酸盐(62.5微克) 胶囊 呼吸(吸入) 诺华欧药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Atectura Breezhaler Indacaterol醋酸(125微克)+Mometasone糠酸盐(260微克) 胶囊 呼吸(吸入) 诺华欧药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Atectura Breezhaler Indacaterol醋酸(125微克)+Mometasone糠酸盐(127.5微克) 胶囊 呼吸(吸入) 诺华欧药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Atectura Breezhaler Indacaterol醋酸(125微克)+Mometasone糠酸盐(127.5微克) 胶囊 呼吸(吸入) 诺华欧药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Atectura Breezhaler Indacaterol醋酸(150微克)+Mometasone糠酸盐(160微克) 胶囊 呼吸(吸入) 诺华制药 2020-08-19 不适用 加拿大的国旗
Atectura Breezhaler Indacaterol醋酸(125微克)+Mometasone糠酸盐(62.5微克) 胶囊 呼吸(吸入) 诺华欧药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
茚达特罗 R03AL04 -茚达特罗和溴化甘罗溴铵 茚达特罗,溴化甘罗溴铵和莫米松 茚达特罗和莫米松
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于羟基喹诺酮类有机化合物。这是一种含有喹啉基团和一个羟基和一个酮的化合物。喹啉或苯并[b]吡啶是一种由苯和吡啶熔合而成的双环化合物。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
喹啉及其衍生物
子课
喹诺酮类及其衍生物
直接父
Hydroxyquinolones
选择父母
8-hydroxyquinolines/羟基喹啉/Hydroquinolones/Hydroquinolines/茚满/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/Pyridinones/Aralkylamines/Heteroaromatic化合物/1, 2-aminoalcohols
展示更多8个
1, 2-aminoalcohol/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/8-hydroxyquinoline/酒精//Aralkylamine/芳香醇/芳香杂多环化合物/Azacycle/苯环型的
展示更多19个
分子框架
芳香杂多环化合物
外部描述符
仲醇、仲氨基化合物、茚、喹诺酮、单羟基喹啉(CHEBI: 68575
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
8 or09251mq
化学文摘号
312753-06-3
InChI关键
QZZUEBNBZAPZLX-QFIPXVFZSA-N
InChI
InChI = 1 s / C24H28N2O3 / c1-3-14-9-16-11-18 (12 - 17 (16) 10 - 15 (14) 4 - 2) 25-13-22 (28) 25-13-22 (27) 24-20 (19) 6-8-23 (29) 26-24 / h5-10, 18日,22日,25日27-28H, 3 - 4, 11-13H2, 1-2H3, (29) H, 26日/ t22 - / mo / s1
国际命名
5 - [(1 r) 2 - [(5 6-diethyl-2 3-dihydro-1H-inden-2-yl)氨基]1-hydroxyethyl] 8-hydroxy-1, 2-dihydroquinolin-2-one
微笑
CCC1 = C (CC) C = C2CC (CC2 = C1)数控[C@H] (O) C1 = C2C = CC (= O) NC2 = C (O) C = C1

参考文献

一般引用
  1. Naline E, Trifilieff A, Fairhurst RA, Advenier C, Molimard M:新型长效β - 2受体激动剂茚达卡特罗对离体支气管的影响。Eur Respir J. 2007 3月29(3):575-81。Epub 2006年11月29日。[文章
  2. 张丽娟,张丽娟,张丽娟。吲哚卡特罗在人体内的代谢及药代动力学研究。2012年9月40日(9):1712-22。doi: 10.1124 / dmd.112.046151。Epub 2012年5月30日。[文章
  3. Reid DJ, Pham NT:慢性阻塞性肺病治疗的新选择。临床医学洞察Circ Respir Pulm Med. 2013 4月9日;7:7-15。doi: 10.4137 / CCRPM.S8140。打印2013。[文章
人体代谢组数据库
HMDB0015608
KEGG药物
D09318
PubChem化合物
6918554
PubChem物质
175426936
ChemSpider
5293751
BindingDB
50318159
RxNav
1114326
ChEBI
68575
ChEMBL
CHEMBL1095777
ZINC000035801098
网页
PA165958348
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Indacaterol
FDA的标签
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化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 完成 基础科学 慢性阻塞性肺疾病 1
4 完成 基础科学 慢性阻塞性肺疾病/恶性通货膨胀/右心衰竭 1
4 完成 治疗 哮喘 2
4 完成 治疗 慢性阻塞性肺疾病 17
4 完成 治疗 慢性阻塞性肺疾病/呼吸困难/低氧血症/肺部疾病/心动过速 1
4 完成 治疗 慢性阻塞性肺疾病/健康受试者(HS) 1
4 招聘 其他 慢性阻塞性肺疾病 1
4 未知的状态 治疗 慢性阻塞性肺疾病 2
4 撤销 治疗 慢性阻塞性肺疾病 2
3. 完成 治疗 哮喘 3.

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
胶囊 呼吸(吸入)
胶囊 口服;呼吸(吸入) 75 ug / 1
粉、计量 呼吸(吸入) 150微克
粉、计量 呼吸(吸入) 300微克
胶囊 呼吸(吸入) 150 UG
胶囊 呼吸(吸入) 75微克
呼吸(吸入)
呼吸(吸入) 194微克
呼吸(吸入) 389微克
胶囊 呼吸(吸入) 300 UG
胶囊 呼吸(吸入) 0.150毫克
胶囊 呼吸(吸入) 0.300毫克
呼吸(吸入) 0.15毫克
胶囊 呼吸(吸入) 150μg
胶囊 呼吸(吸入) 300μg
呼吸(吸入)
胶囊 50微克
胶囊,涂 呼吸(吸入)
胶囊 呼吸(吸入)
粉、计量 呼吸(吸入)
粉、计量 呼吸(吸入)
胶囊 呼吸(吸入) 150微克
胶囊 呼吸(吸入) 300微克
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US6878721 没有 2005-04-12 2020-10-10 美国国旗
US8067437 没有 2011-11-29 2020-06-02 美国国旗
US8658673 没有 2014-02-25 2020-06-02 美国国旗
US8796307 没有 2014-08-05 2020-06-02 美国国旗
US8479730 没有 2013-07-09 2028-10-11 美国国旗
US7229607 没有 2007-06-12 2021-04-09 美国国旗
US7820694 没有 2010-10-26 2020-06-02 美国国旗
US8029768 没有 2011-10-04 2021-04-09 美国国旗
US8283362 没有 2012-10-09 2020-06-02 美国国旗
US7736670 没有 2010-06-15 2021-06-27 美国国旗
US8435567 没有 2013-05-07 2021-06-27 美国国旗
US8303991 没有 2012-11-06 2021-06-27 美国国旗
US8956661 没有 2015-02-17 2021-06-27 美国国旗
US8580306 没有 2013-11-12 2021-06-27 美国国旗
US6582678 没有 2003-06-24 2018-04-24 美国国旗
US8182838 没有 2012-05-22 2028-10-20 美国国旗
US6521260 没有 2003-02-18 2016-01-31 美国国旗
US8048451 没有 2011-11-01 2021-06-27 美国国旗
US9931304 没有 2018-04-03 2021-06-27 美国国旗
US9962338 没有 2018-05-08 2021-06-27 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值
熔点(°C) 195-202°C分解 不可用
预测性能
财产 价值
水溶度 0.00798毫克/毫升 ALOGPS
logP 3.31 ALOGPS
logP 3.26 ChemAxon
日志 -4.7 ALOGPS
pKa(最强酸性) 8.51 ChemAxon
pKa(最强基础) 9.71 ChemAxon
生理上的电荷 1 ChemAxon
氢受体数量 4 ChemAxon
氢供体数 4 ChemAxon
极表面积 81.592 ChemAxon
可旋转键数 6 ChemAxon
折射性 118.1米3.·摩尔-1 ChemAxon
极化率 44.963. ChemAxon
环数 4 ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五人法则 是的 ChemAxon
Ghose用过滤器 是的 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 是的 ChemAxon
ADMET预测特征
财产 价值 概率
人体肠道吸收 + 0.9963
血脑屏障 + 0.5
Caco-2渗透 - 0.6288
22基板 底物 0.6953
p -糖蛋白抑制剂I Non-inhibitor 0.9284
p -糖蛋白抑制剂 Non-inhibitor 0.9178
肾脏有机阳离子转运蛋白 Non-inhibitor 0.8838
CYP450 2C9衬底 Non-substrate 0.8148
CYP450 2D6衬底 Non-substrate 0.6907
CYP450 3A4衬底 底物 0.5896
CYP450 1A2衬底 抑制剂 0.553
CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.56
CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.8547
CYP450 2C19抑制剂 Non-inhibitor 0.5581
CYP450 3A4抑制剂 Non-inhibitor 0.6546
CYP450抑制性乱交 低CYP抑制性乱交 0.5888
艾姆斯测试 非AMES毒性 0.7577
致癌性 Non-carcinogens 0.8559
生物降解 无法生物降解 0.9856
大鼠急性毒性 2.6531 LD50, mol/kg 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9657
hERG抑制(预测因子II) 抑制剂 0.6406
ADMET数据预测使用admetSAR,一个评估化学ADMET性质的免费工具。(23092397

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS 预测气相 不可用
预测MS/MS谱- 10V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
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了解更多
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
蛋白质同质二聚体活性
特定的功能
肾上腺素能受体通过G蛋白的作用介导儿茶酚胺诱导的腺苷酸环化酶的激活。-2-肾上腺素能受体将肾上腺素与一个近似的…
基因名字
ADRB2
Uniprot ID
P07550
Uniprot名字
-2肾上腺素能受体
分子量
46458.32哒
参考文献
  1. Cazzola M, Matera MG, Lotvall J:用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病的超长效β 2受体激动剂正在研制中。《药品调查专家意见》2005年7月;14(7):775-83。[文章

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中,这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3A4
分子量
57342.67哒
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
类固醇绑定
特定的功能
udptt在结合和随后消除潜在有毒的外来生物和内源性化合物方面具有重要作用。这种异构体葡萄糖醛酸盐胆红素ix - α形成。
基因名字
UGT1A1
Uniprot ID
P22309
Uniprot名字
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1
分子量
59590.91哒

转运蛋白

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
外源生物转运atp酶活性
特定的功能
能量依赖的外排泵负责减少多药耐药细胞中的药物积累。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药蛋白1
分子量
141477.255哒

药物创建于2007年10月21日22:23 /更新于2022年9月20日00:04