Roxadustat

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总结

Roxadustat是一种缺氧诱导因子(HIF)脯氨酰羟化酶抑制剂，用于治疗与慢性肾脏疾病相关的症状性贫血。

通用名称

Roxadustat

DrugBank加入数量

DB04847

背景

Roxadustat是一种先进的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，用于治疗与慢性肾脏疾病相关的贫血。它的工作原理是减少缺氧诱导因子(HIF)的分解，HIF是一种转录因子，在低氧水平下刺激红细胞生成。²Roxadustat于2021年8月首次获得欧盟委员会批准。⁶

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Roxadustat (DB04847)

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重量

平均:352.346
单一同位素的:352.105921623

化学公式

C₁₉H₁₆N₂O₅

同义词

• Roxadustat
• Roxadustatum

外部id

• ASP 1517
• asp - 1517
• ASP1517
• FG 4592
• fg - 4592
• FG4592

药理学

指示

Roxadustat用于慢性肾脏疾病(CKD)相关症状性贫血的成年患者的治疗。⁵

降低药物开发失败率

建立、训练和验证机器学习模型
使用基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 贫血

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的药物不良事件

通过信息改进临床决策支持禁忌症和黑盒子警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，改善临床决策支持。

了解更多

药效学

Roxadustat剂量依赖性地改善铁的生物利用度，增加血红蛋白的产生，并增加贫血患者的红细胞数量。⁵在非透析依赖性CKD合并贫血患者中，roxadustat维持Hb长达2年。在实现血红蛋白应答方面，它与促红细胞生成素制剂具有相当的疗效。²无论是否使用他汀类药物或其他降脂药物，Roxadustat也能从基线水平降低胆固醇水平。¹

的作用机制

贫血是慢性肾脏疾病的常见并发症，可能是由肾促红细胞生成素(EPO)产生减少、肝pcidin水平增加导致功能性铁缺乏、失血、红细胞存活时间缩短和炎症引起的。^1，2缺氧诱导因子(hypoxia -inducible factor, HIF)是一种转录因子，诱导多个靶氧敏感基因响应细胞环境中的低氧水平或缺氧。靶基因参与红细胞生成，如促红细胞生成素、促红细胞生成素受体、促进铁吸收、铁转运和血红素合成的蛋白质。¹HIF通路的激活是一个重要的适应缺氧反应，以增加红细胞的生产。⁵HIF是异二聚体，含有一个氧调控的α亚基。α-亚基具有氧依赖降解(ODD)结构域，在常氧细胞条件下由hif -脯氨酰羟化酶(HIF-PHD)调节和羟基化。^3.HIF- phd酶在维持氧供应和HIF活性之间的平衡中起着至关重要的作用。¹

Roxadustat是一种可逆的和有效的HIF- phd酶抑制剂:抑制HIF- phd导致功能性HIF的积累，增加血浆内源性EPO的产生，增强红细胞生成，并间接抑制hepcidin, hepcidin是一种铁调节蛋白，在慢性肾脏疾病的炎症过程中增加。⁵Roxadustat还可以调节铁转运蛋白⁵并通过增加透析依赖或非透析依赖性CKD患者的血清转铁蛋白、肠道铁吸收和储存铁的释放来调节铁代谢。¹总的来说，roxadustat改善了铁的生物利用度，增加了血红蛋白的产生，增加了红细胞质量。^1，5

目标	行动	生物
一个Egl 9同源物1	抑制剂	人类
一个Egl 9同源物2	抑制剂	人类
一个Egl 9，同源物3	抑制剂	人类

吸收

Roxadustat血浆暴露量(AUC和C_马克斯)在推荐的治疗剂量范围内按比例增加剂量。在每周给药3次的方案中，roxadustat血浆浓度在一周内(3次剂量)达到稳定状态，积累量最小。最大血浆浓度(C_马克斯)在禁食状态下，通常在服药后两小时达到。roxadustat与食物联用降低了C_马克斯但与禁食状态相比，AUC没有改变。⁵

的体积分布

roxadustat的血血浆比为0.6。稳态时的表观分布体积为24 L。⁵

蛋白结合

Roxadustat与人血浆蛋白高度结合(约99%)，主要与白蛋白结合。⁵

新陈代谢

在体外roxadustat是CYP2C8和UGT1A9酶的底物。Roxadustat主要代谢为羟基- Roxadustat和Roxadustat O-glucuronide。未改变的roxadustat是人血浆中的主要循环成分，人血浆中可检测的代谢物占总药物相关物质暴露量的不到10%。没有观察到人类特有的代谢物⁵但roxadustat O-glucuronide在人类尿液样本中被检测到。⁴

将鼠标悬停在产品下方，查看反应伙伴

• Roxadustat
  • Hydroxy-roxadustat
  • Roxadustat O-glucuronide

路线的消除

健康受试者口服放射性标记罗沙司他后，放射恢复率平均为96%(粪便中50%，尿液中46%)。在粪便中，28%的剂量以不变的罗沙司他排出。不到2%的剂量在尿液中恢复为未改变的洛沙司他。⁵

半衰期

CKD患者roxadustat的平均有效半衰期约为15小时。⁵

间隙

未透析的CKD患者roxadustat的表观全身清除率(CL/F)为1.1 L/h，透析的CKD患者roxadustat为1.4 L/h。⁵

的不利影响

提高决策支持和研究成果必威国际app

具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项、发病率。

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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

关于LD的信息有限₅₀roxadustat的价值观。

在健康受试者中，单剂量roxadustat 5 mg/kg(最高510 mg)可导致心率短暂增加，轻度至中度肌肉骨骼疼痛、头痛、窦性心动过速频率增加，以及较少见的低血压。所有这些影响在性质上都不严重。过量Roxadustat可使血红蛋白水平超过预期水平(10 - 12 g/dL)，应通过停止Roxadustat治疗或减少药物剂量，并仔细监测和适当的支持性治疗来管理。血液透析对Roxadustat及其代谢物的去除效果不明显。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历一种交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有相互作用并不一定意味着没有相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abatacept	Roxadustat与Abatacept合用可增加其代谢。
Abemaciclib	阿培昔布与罗沙司他合用可提高血清浓度。
Abiraterone	与阿比特龙合用可降低Roxadustat的代谢。
Adalimumab	Roxadustat与Adalimumab合用可增加其代谢。
Afatinib	阿法替尼与Roxadustat合用可提高血药浓度。
别嘌呤醇	别嘌呤醇与罗沙司他合用可提高血清浓度。
Almotriptan	与阿莫曲坦合用可降低Roxadustat的代谢。
Alpelisib	阿派西布与罗沙司他合用可提高血清浓度。
铝	铝会导致Roxadustat的吸收减少，从而降低血清浓度，并可能降低疗效。
磷酸铝	磷酸铝可导致罗沙司他吸收减少，从而降低血清浓度，并可能降低疗效。

识别潜在的药物风险

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食物相互作用

• 不论是否进食。食物可降低Cmax，但临床意义不显著。

产品

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剂量、剂型、标签、给药途径和销售周期。

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品牌名称

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Evrenzo	平板电脑,涂膜	70毫克	口服	安斯泰来制药欧洲公司	2021-10-06	不适用
Evrenzo	平板电脑,涂膜	150毫克	口服	安斯泰来制药欧洲公司	2021-10-06	不适用
Evrenzo	平板电脑,涂膜	50毫克	口服	安斯泰来制药欧洲公司	2021-10-06	不适用
Evrenzo	平板电脑,涂膜	100毫克	口服	安斯泰来制药欧洲公司	2021-10-06	不适用
Evrenzo	平板电脑,涂膜	20毫克	口服	安斯泰来制药欧洲公司	2021-10-06	不适用

类别

ATC代码

B03XA05——Roxadustat

• B03XA -其他抗贫血制剂
• B03x -其他抗贫血制剂
• B03 -抗贫血制剂
• B -血液和血液形成器官

药物类别

• 氨基酸
• 氨基酸、多肽和蛋白质
• 补血的准备工作
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 血液和血液形成器官
• CYP2C8底物
• 细胞色素p - 450基质
• 稠环杂环化合物,
• 缺氧诱导因子-脯氨酸双加氧酶，拮抗剂和抑制剂
• OAT1 / SLC22A6基质
• OAT3 / SLC22A8基质
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• UGT1A9基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为n-酰基α氨基酸的一类有机化合物。这是一种含有α氨基酸的化合物，其末端氮原子上有一个酰基。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

N-acyl-alpha氨基酸

选择父母

Diarylethers/异喹啉和衍生品/吡啶羧酸及其衍生物/2-heteroaryl甲酰胺/酚醚/含苯氧基的化合物/甲基吡啶/Hydroxypyridines/Heteroaromatic化合物/Vinylogous酸 /仲羧酸酰胺/一元羧酸及其衍生物/羧酸/Azacyclic化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/Organonitrogen化合物/羰基化合物

8展示更多

基

2-heteroaryl甲酰胺/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/苯环型的/羰基/甲酰胺组/羧酸/二芳基醚/醚/Heteroaromatic化合物 /碳氢化合物的衍生物/Hydroxypyridine/异喹啉/甲基吡啶/一元羧酸或其衍生物/单环苯一半/N-acyl-alpha-amino酸/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/吡啶/吡啶羧酸或衍生物/仲羧酸酰胺/Vinylogous酸

展示19日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

X3O30D9YMX

化学文摘号

808118-40-3

InChI关键

YOZBGTLTNGAVFU-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H16N2O5 c1-11-15-9-13 (26-12-5-3-2-4-6-12) 7-8-14 (15) 18 (24) 17 (21-11) 19 (25) 20-10-16 (22) 23 / h2-9, 24 H, 10 h2、h3, (H 20 25) (H, 22、23)

国际命名

2 - [(4-hydroxy-1-methyl-7-phenoxyisoquinolin-3-yl) formamido]醋酸

微笑

CC1 =数控(C = O) NCC (O) = O) = C (O) C2 = C1C = C (OC1 = CC = CC = C1) C = C2

参考文献

一般引用

1. Dhillon S: Roxadustat:首次全球批准。药。2019年4月,79(5):563 - 572。doi: 10.1007 / s40265 - 019 - 01077 - 1。［文章］
2. Barratt J, Andric B, Tataradze A, Schomig M, Reusch M, Valluri U, Mariat C: Roxadustat用于非透析的慢性肾病患者贫血的治疗:一项3期、随机、开放标签、主动对照研究(DOLOMITES)。肾移植。2021年8月27日;36(9):1616-1628。doi: 10.1093 /无损检测/ gfab191。［文章］
3. 黄燕:缺氧诱导因子(HIF)-1调控通路及其对恶性肿瘤和局部缺血的治疗干预作用。中国生物医学杂志2007年6月号;20(2):357 - 361。［文章］
4. Hansson A, Thevis M, Cox H, Miller G, Eichner D, Bondesson U, Hedeland M:利用高分辨率质谱在五个不同的体外模型和人体兴奋剂对照样本中研究HIF稳定剂FG-4592 (roxadustat)的代谢产物。生物医药学报。2017年2月5日;134:228-236。doi: 10.1016 / j.jpba.2016.11.041。2016年11月27日。［文章］
5. EMA批准药品:Evrenzo (roxadustat)口服片剂[链接］
6. 欧洲药品管理局:Evrenzo (roxadustat) [链接］

外部链接

KEGG药物

D10593

PubChem化合物

11256664

PubChem物质

347827699

ChemSpider

9431690

BindingDB

50431015

ChEBI

132774

ChEMBL

CHEMBL2338329

锌

ZINC000071257465

PDBe配体

8)

维基百科

Roxadustat

PDB项

6新古毛/6 kke/6克伦民族联盟/6 knv/6知道

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	慢性肾病贫血/2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
4	完成	治疗	透析参与者的CKD贫血	1
4	完成	治疗	肾性贫血	1
3.	完成	治疗	贫血	4
3.	完成	治疗	贫血与终末期肾病(ESRD)相关	2
3.	完成	治疗	非透析患者的慢性肾病贫血	2
3.	完成	治疗	事件透析患者的贫血	1
3.	完成	治疗	贫血/终末期肾病(ESRD)	1
3.	完成	治疗	慢性肾脏疾病(CKD)	2
3.	完成	治疗	CKD贫血	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	100毫克
平板电脑,涂膜	口服	150毫克
平板电脑,涂膜	口服	20毫克
平板电脑,涂膜	口服	50毫克
平板电脑,涂膜	口服	70毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	< 1毫克/毫升	https://www.selleck.cn/msds/MSDS_S1007.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0115毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.13	ALOGPS
logP	1.85	ChemAxon
日志	-4.5	ALOGPS
pKa最强(酸性)	2.75	ChemAxon
pKa最强(基本)	3.84	ChemAxon
生理上的电荷	－1	ChemAxon
氢受体数	5	ChemAxon
氢供体数	3.	ChemAxon
极地表面面积	108.752	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	92.85米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	35.73.	ChemAxon
数量的戒指	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2007年10月18日19:34 /更新于2022年2月18日00:37