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Meropenem

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总结

Meropenem是一种碳青霉烯类抗生素，用于治疗体内多种感染。

品牌名称
Merrem, Vabomere
通用名称
Meropenem
DrugBank加入数量
DB00760
背景

美罗培南是广谱碳青霉烯类抗生素。它对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌有活性。美罗培南的作用机制是穿透细菌细胞，干扰重要细胞壁成分的合成，导致细胞死亡。

2017年8月，一种名为vabomere的联合抗菌疗法被批准用于治疗复杂尿路感染(cUTI)的成人患者。Vabomere由美罗培南和Vaborbactam静脉注射。治疗的目的是消除感染相关症状，并在感染被证实或强烈怀疑是由敏感细菌引起的情况下实现尿培养阴性。

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:383.463
单一同位素的:383.151491615
化学公式
C17H25N3.O5年代
同义词
  • (4 r、5 s、6 s) 3 - {((3 s, 5 s) 5 - (dimethylcarbamoyl) pyrrolidin-3-yl]含硫的}6 - [(1 r) 1-hydroxyethyl] 4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo 3.2.0 hept-2-ene-2-carboxylic酸
  • Meropenem
  • Meropenem无水
  • Meropenemum
外部id
  • 抗生素SM 7338
  • 这里194660
  • SM 7338

药理学

指示

用于治疗由特定微生物的敏感分离株引起的下列感染的单剂治疗:复杂的皮肤和皮肤结构感染由于金黄色葡萄球菌(只对甲氧西林敏感的b-内酰胺酶和非b-内酰胺酶产生菌株)，酿脓链球菌，链球菌agalactiae，绿毒素组链球菌，粪肠球菌(不含vancomycin-resistant隔离),铜绿假单胞菌，大肠杆菌，变形杆菌，脆弱拟杆菌而且消化链球菌属物种;并发阑尾炎和腹膜炎由绿链球菌引起，大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，铜绿假单胞菌，脆弱拟杆菌，亚种,消化链球菌属物种。也用于治疗细菌性脑膜炎所致链球菌引起的肺炎，流感嗜血杆菌(b-内酰胺酶和不产生b-内酰胺酶的分离株)和脑膜炎奈瑟氏菌．

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

美罗培南是广谱碳青霉烯类抗生素。它对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌有活性。美罗培南的作用机制是穿透细菌细胞，干扰重要细胞壁成分的合成，导致细胞死亡。

的作用机制

美罗培南的杀菌活性来自于抑制细胞壁合成。美罗培南很容易穿透大多数革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的细胞壁，到达青霉素结合蛋白(PBP)靶点。它的亲和力最强的是pbp 2、3和4大肠杆菌而且铜绿假单胞菌；的pb1、2和4金黄色葡萄球菌．

目标 行动 生物
一个D-alanyl-D-alanine羧肽酶DacB
抑制剂
 大肠杆菌(菌株K12)
吸收

不可用

的体积分布

不可用

蛋白结合

大约2%。

新陈代谢

主要分泌改变。有一种代谢物是不具有微生物活性的。

路线的消除

大约70%的静脉注射剂量在12小时内以不变的美罗培南在尿液中恢复，之后几乎检测不到进一步的尿液排泄。

半衰期

肾脏功能正常的成人和2岁及以上的儿童服用约1小时。3个月到2岁的儿童大约1.5小时。

间隙

不可用

的不利影响
改善决策支持和研究成果必威国际app
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。
了解更多
利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
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毒性

在小鼠和大鼠中，大剂量静脉注射美罗培南(2200-4000 mg/kg)与共济失调、呼吸困难、抽搐和死亡有关。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abacavir 美罗培南可降低阿巴卡韦的排泄率，导致血清水平升高。
Aceclofenac 乙酰氯芬酸可降低美罗培南的排泄率，导致血清水平升高。
Acemetacin 乙酰美他辛可降低美罗培南的排泄率，导致血清水平升高。
苊香豆醇 当美罗培南与针叶酚合用时，出血的风险或严重程度会增加。
对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚可降低美罗培南的排泄率，导致血清水平升高。
乙酰唑胺 乙酰唑胺可能增加美罗培南的排泄率，这可能导致血清水平降低和潜在的疗效降低。
乙酰水杨酸 乙酰水杨酸可降低美罗培南的排泄率，导致血清水平升高。
Aclidinium 美罗培南可降低阿克立宁的排泄率，从而提高血清中阿克立宁的水平。
Acrivastine 美罗培南可能降低吖伐他汀的排泄率，从而导致血清中吖伐他汀水平升高。
无环鸟苷 阿昔洛韦可降低美罗培南的排泄率，导致血清水平升高。
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食物相互作用
没有发现的交互。

产品

来自全球10多个地区的药品信息
我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Meropenem钠 不可用 211238-34-5 UBQRNADYCUXRBD-NACOAMSHSA-N
三水Meropenem FV9J3JU8B1 119478-56-7 CTUAQTBUVLKNDJ-OBZXMJSBSA-N
国际/其他品牌
Aronem (ACI)/Aropen (Aristopharma)/Carbanem(赛诺菲-安万特)/Erope(林肯)/Fulspec (Acme)/I-penam (Incepta)/Merenz (Admac)/Merofit (FHC)/Meronem(阿斯利康)/Meronis (Neiss)/Meropen(瑞士肠外)/Merotec (Zuventus)/Merrem输液(阿斯利康)/Monan(阿斯利康)/Ropenem药物(国际)/Zeropenem(赛诺菲-安万特)
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
美罗培南和氯化钠 注入,解决方案 500毫克/ 50毫升 静脉注射 B.布劳恩医疗公司 2015-04-30 不适用 美国国旗
美罗培南和氯化钠 注入,解决方案 1 g / 50毫升 静脉注射 B.布劳恩医疗公司 2015-04-30 不适用 美国国旗
Meropenem注射 粉,为解决方案 500毫克/瓶 静脉注射 山德士加拿大的注册 2012-01-26 不适用 加拿大的国旗
Meropenem注射 粉,为解决方案 1克/瓶 静脉注射 Sterimax公司 2021-02-22 不适用 加拿大的国旗
Meropenem注射 粉,为解决方案 500毫克/瓶 静脉注射 Auro制药有限公司 2017-10-20 不适用 加拿大的国旗
Meropenem注射 粉,为解决方案 1克/瓶 静脉注射 Eugia制药有限公司 不适用 不适用 加拿大的国旗
Meropenem注射 粉,为解决方案 500毫克/瓶 静脉注射 Sterimax公司 2021-05-25 不适用 加拿大的国旗
Meropenem注射 粉,为解决方案 1克/瓶 静脉注射 山德士加拿大的注册 2012-01-26 不适用 加拿大的国旗
Meropenem注射 粉,为解决方案 500毫克/瓶 静脉注射 Eugia制药有限公司 不适用 不适用 加拿大的国旗
Meropenem注射 粉,为解决方案 1克/瓶 静脉注射 Auro制药有限公司 2017-10-20 不适用 加拿大的国旗
通用的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Meropenem 注射剂，粉末，用于溶液 500毫克/ 20毫升 静脉注射 Daewoong美国公司。 2015-12-18 2016-10-08 美国国旗
Meropenem 注射剂，粉末，用于溶液 1 g / 1 静脉注射 Sagent制药 2017-01-15 2020-07-31 美国国旗
Meropenem 注射剂，粉末，用于溶液 1 g / 30毫升 静脉注射 Daewoong美国公司。 2016-10-08 不适用 美国国旗
Meropenem 注射剂，粉末，用于溶液 1 g / 20毫升 静脉注射 山德士公司 2011-03-29 不适用 美国国旗
Meropenem 注射剂，粉末，用于溶液 500毫克/ 1 静脉注射 WG危重护理有限责任公司 2020-01-09 不适用 美国国旗
Meropenem 注射 1 g / 30毫升 静脉注射 希利亚制药美国有限责任公司 2021-06-28 不适用 美国国旗
Meropenem 注射 1 g / 30毫升 静脉注射 山德士公司 2016-08-29 不适用 美国国旗
Meropenem 注射剂，粉末，用于溶液 1 g / 1 静脉注射 AuroMedics制药有限责任公司 2017-03-27 不适用 美国国旗
Meropenem 注射 1 g / 30毫升 静脉注射 banca Civica公司 2020-09-23 不适用 美国国旗
Meropenem 注射 1 g / 30毫升 静脉注射 腺制药有限公司 2017-04-28 不适用 美国国旗
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Vabomere 三水Meropenem(1 2 g / g)+Vaborbactam(1 2 g / g) 注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射 药品公司 2017-10-02 2019-07-31 美国国旗
Vabomere 三水Meropenem(1 2 g / g)+Vaborbactam(1 2 g / g) 注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射 Melinta疗法,有限责任公司 2017-10-02 不适用 美国国旗
Vaborem 三水Meropenem(1 g)+Vaborbactam(1 g) 注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射 Menarini国际运营卢森堡公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
J01DH02——Meropenem 美罗培南和瓦博巴坦
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类别，称为硫代奈霉素。这是一种β -内酰胺类抗生素，它与青霉素的不同之处在于噻唑烷硫原子被碳取代，硫原子随后成为侧链上的第一个原子。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
内酰胺
子课
β-内酰胺
直接父
Thienamycins
选择父母
脯氨酸和衍生品/氨基酸酰胺/吡咯啉羧酸/Pyrrolidinecarboxamides/Azepines/Vinylogous硫酯/叔羧酸酰胺/Thioenol醚/二级醇/氨基酸
显示10
基
酒精/脂肪族heteropolycyclic化合物/Alpha-amino酸酰胺/-氨基酸或衍生物/胺/氨基酸/氨基酸或衍生物/Azacycle/Azepine/氮杂环丁烷
显示28日更
分子框架
脂肪族heteropolycyclic化合物
外部描述符
- -不饱和单羧酸，碳青霉烯羧酸CHEBI: 43968）
受影响的生物
  • 肠道细菌和其他真细菌

化学标识符

UNII
YOP6PX0BAO
化学文摘号
96036-03-2
InChI关键
DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N
InChI
InChI = 1 s / C17H25N3O5S c1-7-12-11 (8 (2) 21) 16 (23) 20 (12) 13 (17 (24) 25) 14 (7) 26-9-5-10 (18-6-9) 15 (22) 19 (3) 4 / h7-12, 18日,21 H, 5-6H2, 1-4H3, (H, 24日,25)/ t7, 8 - 9 + 10 + 11 - 12 - m1 / s1
国际命名
(4 r、5 s、6 s) 3 - {((3 s, 5 s) 5 - (dimethylcarbamoyl) pyrrolidin-3-yl] sulfanyl} 6 - [(1 r) 1-hydroxyethyl] 4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo 3.2.0 hept-2-ene-2-carboxylic酸
微笑
[H] [C@] 1 ([C@@H] (C) O) C (= O) N2C (C (O) = O) = C (S cn [C@@H] 3 [C@@H] (C3) C = O N (C) C) (C@H) (C) [C@] 12 [H]

参考文献

合成参考

宋yoon Seok, Park Sung Woo, Yeon Jung Yoon, Hee Kyoon Yoon, secheol Moon, Byung Goo Lee, Soo Jin Choi, Sun Ah Jun，“利用锌粉制备美罗培南的方法”。美国专利US20120065392, 2012年3月15日发布。

 US20120065392
一般引用
不可用
人类代谢组数据库
HMDB0014898
KEGG药物
D02222
PubChem化合物
441130
PubChem物质
46504928
ChemSpider
389924
BindingDB
50129062
RxNav
1546029
ChEBI
43968
ChEMBL
CHEMBL127
锌
ZINC000003808779
治疗目标数据库
DAP000441
网页
PA164764445
PDBe配体
MEM
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Meropenem
PDB项
4 euz
FDA的标签
下载 (276 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 积极不招聘 治疗 抗生素耐药菌感染/危重病人 1
4 积极不招聘 治疗 血流感染(BSI) 1
4 完成 不可用 严重脓毒症和脓毒症休克的初始阶段 1
4 完成 不可用 呼吸机相关性细菌性肺炎 1
4 完成 预防 急性坏死性胰腺炎, 1
4 完成 治疗 禁毒抗体发展/胆管炎、继发性胆汁/合规、治疗 1
4 完成 治疗 细菌感染 1
4 完成 治疗 支气管扩张 1
4 完成 治疗 中枢神经系统感染 1
4 完成 治疗 囊性纤维化(CF)/肺炎/铜绿假单胞菌感染 1

药物经济学

制造商
  • Hospira公司
  • 英国阿斯利康有限公司
外包商
  • 阿斯利康公司。
  • Hospira Inc .)
  • Zambon有限公司
  • 捷利康制药有限公司
剂型
形式 路线 强度
注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射 1克
注射剂，粉末，用于溶液 注射用药物的
冻干针剂，粉剂，溶液用 静脉注射 1000毫克
注射剂，粉末，用于溶液 500毫克
注射剂，粉末，用于溶液 1克
注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射 1000毫克
注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射 500毫克
注射 静脉注射 1 g / 30毫升
注射 静脉注射 1 g / 20毫升
注射 静脉注射 500毫克/ 20毫升
注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射
注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射 1 g / 1
注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射 1 g / 20毫升
注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射 1 g / 30毫升
注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射 500毫克/ 1
注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射 500毫克/ 10毫升
注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射 500毫克/ 20毫升
注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射 0.5克
注射剂，粉末，用于溶液 肌内;静脉注射 500毫克
注入,解决方案 静脉注射 1 g / 50毫升
注入,解决方案 静脉注射 500毫克/ 50毫升
注入,解决方案 静脉注射
注射剂，粉末，用于溶液 注射用药物的 1000毫克
注射剂，粉末，用于溶液 注射用药物的 500毫克
注射剂，粉末，用于溶液 0.5克
注射剂，粉末，用于溶液 0.5毫克/毫升
注射剂，粉末，用于溶液 1371毫克
注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射 1克/瓶
注射剂，粉末，用于溶液 注射用药物的 0.5克
注射剂，粉末，用于溶液 注射用药物的 1克
注射 静脉注射 250毫克
注射 静脉注射 500毫克
注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射;注射用药物的 1000毫克
注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射;注射用药物的 1000毫克/ 20毫升
注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射;注射用药物的 500毫克
注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射;注射用药物的 500毫克/ 10毫升
粉,为解决方案 静脉注射 1克/瓶
粉,为解决方案 静脉注射 1000毫克/ 100毫升
粉,为解决方案 静脉注射 250毫克/ 100毫升
粉,为解决方案 静脉注射 500毫克/瓶
粉,为解决方案 静脉注射 500毫克/ 100毫升
粉
注射剂，粉末，用于溶液
注射 静脉注射
冻干针剂，粉剂，溶液用 静脉注射 1克
注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射
粉 500毫克/ 1瓶
注射剂，粉末，用于溶液 500毫克/ 1瓶
价格
单元描述 成本 单位
梅里姆1克溶液瓶 81.32美元 瓶
美瑞姆注射液1克瓶 78.19美元 瓶
梅里姆500毫克溶液瓶 48.79美元 瓶
药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US4943569 没有 1990-07-24 2010-06-21 美国国旗
CA1322371 没有 1993-09-21 2010-09-21 加拿大的国旗
US9694025 没有 2017-07-04 2031-08-08 美国国旗
US8680136 没有 2014-03-25 2031-08-17 美国国旗
US10183034 没有 2019-01-22 2031-08-08 美国国旗
US10172874 没有 2019-01-08 2031-08-08 美国国旗
US10561675 没有 2020-02-18 2031-08-08 美国国旗
US11007206 没有 2021-05-18 2031-08-08 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
水溶度 少 不可用
logP -0.6 不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 5.63毫克/毫升 ALOGPS
logP -0.69 ALOGPS
logP -4.4 ChemAxon
日志 -1.8 ALOGPS
pKa最强(酸性) 3.28 ChemAxon
pKa最强(基本) 9.39 ChemAxon
生理上的电荷 0 ChemAxon
氢受体数 6 ChemAxon
氢供体数 3. ChemAxon
极地表面面积 110.182 ChemAxon
可旋转键数 5 ChemAxon
折射性 97.89米3.·摩尔－1 ChemAxon
极化率 39.323. ChemAxon
数量的戒指 3. ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五个原则 是的 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 没有 ChemAxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 0.7086
血脑屏障 - 0.9901
Caco-2渗透 - 0.6556
22基板 底物 0.8057
我22抑制剂 Non-inhibitor 0.6779
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.952
肾脏有机阳离子转运蛋白 Non-inhibitor 0.9053
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8286
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.8136
CYP450 3 a4衬底 底物 0.6007
CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.9045
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.907
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.9231
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.9025
CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.9559
CYP450抑制滥交 低CYP抑制性乱交 0.9798
艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.68
致癌性 Non-carcinogens 0.8623
生物降解 没有准备好可生物降解 0.8801
大鼠急性毒性 1.9158 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9969
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.8683
ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS 预测气相 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app
了解更多
细节 1.D-alanyl-D-alanine羧肽酶DacB
种类
蛋白质
生物
大肠杆菌(菌株K12)
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
丝氨酸型d-ala-d-ala羧肽酶活性
特定的功能
不参与转肽化，但专门催化dd -羧基肽酶和dd -内肽酶反应。
基因名字
dacB
Uniprot ID
P24228
Uniprot名字
D-alanyl-D-alanine羧肽酶DacB
分子量
51797.85哒
参考文献
  1. Overington JP, AL - lazikani B, Hopkins AL:有多少药物靶点?2006年12月5(12):993-6。［文章］
  2. Imming P, Sinning C, Meyer A:药物，它们的靶点以及药物靶点的性质和数量。2006年10月5(10):821-34。［文章］
  3. Kanazawa K, Nouda H, Sunagawa M:碳青霉烯类化合物与抗流感嗜血杆菌活性和青霉素结合蛋白亲和力的构效关系。1 -甲基和C-2侧链的影响。J Antibiot(东京)。1997年2月;50(2):162 - 8。［文章］
  4. Ubukata K, Shibasaki Y, Yamamoto K, Chiba N, Hasegawa K, Takeuchi Y, Sunakawa K, Inoue M, Konno M: β -内酰胺酶阴性氨苄西林耐药流感嗜血杆菌中青霉素结合蛋白3的氨基酸取代与β -内酰胺耐药的关系抗微生物剂化学化学。2001年6月;45(6):1693-9。［文章］

酶

细节 1.Beta-lactamase OXA-10
种类
蛋白质
生物
铜绿假单胞菌
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
青霉素绑定
特定的功能
能水解卡苄西林和恶西林。
基因名字
bla
Uniprot ID
P14489
Uniprot名字
Beta-lactamase OXA-10
分子量
29506.575哒
参考文献
  1. Pryka RD, Haig GM:美罗培南:一种新的碳青霉烯类抗菌药物。Ann Pharmacother. 1994 9月28日(9):1045-54。［文章］
  2. Bonfiglio G, Russo G, Nicoletti G:碳青霉烯类化合物的研究进展。《药品调查专家意见》2002年4月11日(4):529-44。［文章］
细节 2.二肽酶1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
锌离子结合
特定的功能
能水解多种二肽。与谷胱甘肽及其结合物的肾脏代谢有关。将白三烯D4转化为白三烯E4;它可能在监管方面发挥重要作用。
基因名字
DPEP1
Uniprot ID
P16444
Uniprot名字
二肽酶1
分子量
45673.48哒
参考文献
  1. T: Biapenem。药。2002;62 (15):2221 - 34;讨论2235年。doi: 10.2165 / 00003495-200262150-00005。［文章］

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年10月23日09:24