Vaborbactam

识别

总结

Vaborbactam是一种β内酰胺酶抑制剂，用于治疗复杂的尿路感染。

品牌名称

Vabomere

通用名称

Vaborbactam

药物库登录号

DB12107

背景

Vaborbactam是一种基于环硼酸药效团的β-内酰胺酶抑制剂。²它已被用于研究治疗不同程度肾功能不全的受试者的细菌感染的试验。2017年8月，一种名为Vabomere的联合抗菌疗法被FDA批准用于治疗成人复杂尿路感染(cUTI)患者。Vabomere由vaborbactam和Meropenem用于静脉注射。沃巴坦被添加到治疗中，通过抑制目标微生物表达的丝氨酸-内酰胺酶来降低美罗培南降解的程度。^标签当感染被证实或强烈怀疑是由易感细菌引起时，该治疗旨在解决cUTI感染相关症状并实现尿培养阴性。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

下载

摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

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Vaborbactam结构(DB12107)

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重量

平均:297.13
单一同位素的:297.084224

化学公式

C₁₂H₁₆BNO₅年代

同义词

• Vaborbactam

外部id

• rpx - 7009
• RPX7009

药理学

指示

与美罗培南联合用于治疗18岁及以上伴有复杂尿路感染(cUTI)的患者，包括由以下易感微生物引起的肾盂肾炎:大肠杆菌，肺炎克雷伯菌,肠杆菌属下水道物种复杂。^标签

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 阴沟肠杆菌引起的并发尿路感染
• 大肠杆菌引起的复杂尿路感染
• 肺炎克雷伯菌引起的复杂尿路感染

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Vaborbactam单独没有抗菌活性;它通过抑制微生物的某些丝氨酸-内酰胺酶来减弱其他抗菌剂(如美罗培南)的降解，从而恢复其抗菌活性。^标签沃巴坦不降低美罗培南对美罗培南敏感生物的活性。^标签Vaborbactam与美罗培南联合使用，美罗培南是一种penem抗菌药物，增强了美罗培南对碳青霉烯耐药KPC-containing的杀菌作用大肠杆菌，肺炎克雷伯菌,肠杆菌属下水道以浓度依赖的方式。^3.它恢复了美罗培南在一些美罗培南不敏感产生kpc的肠杆菌科感染动物模型中的抗菌活性。^标签

作用机制

Vaborbactam是一种环硼酸药效团β-内酰胺酶抑制剂，能有效抑制肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)酶和其他Ambler A类和C类酶，如丝氨酸β-内酰胺酶，赋予耐药性的常用抗生素，如碳青霉烯类。¹Vaborbactam是一种有效的a类碳青霉烯酶抑制剂，如KPC，以及其他a类(CTX-M, SHV, TEM)和C类(P99, MIR, FOX) β -内酰胺酶抑制剂。²Vaborbactam与Ambler A类和C类β-内酰胺酶通过前共价和共价结合相互作用。¹对D类或B类碳青霉烯酶无抑制作用。²细菌分离物产生的现代β-内酰胺酶增强了β-内酰胺抗生素药物的降解，使其临床上无效，并对接受标准抗生素治疗的患者提出了挑战。与美罗培南联合使用，varborbactam可作为一种非自杀性的β -内酰胺酶抑制剂，保护美罗培南免受丝氨酸β -内酰胺酶介导的降解肺炎克雷伯菌" (KPC)。^3.

目标	行动	生物
一个Beta-lactamase	抑制剂	肠杆菌属下水道
一个碳青霉烯水解β -内酰胺酶KPC	抑制剂	肺炎克雷伯菌
一个Beta-lactamase (KPC-2)	抑制剂	肺炎克雷伯菌
一个Beta-lactamase CTX-M	抑制剂	大肠杆菌
一个Beta-lactamase (blaSHV)	抑制剂	大肠杆菌
一个Beta-lactamase SHV-1	抑制剂	肺炎克雷伯菌
一个Beta-lactamase TEM	抑制剂	大肠杆菌
一个Beta-lactamase (MIR-1)	抑制剂	肺炎克雷伯菌
一个Beta-lactamase	抑制剂	肺炎克雷伯菌

吸收

伏博巴坦的峰值血药浓度(Cmax)和AUC呈剂量成比例增加。在健康成人受试者中，2 g多次注射3小时后的Cmax为55.6 mg/L, AUC为588 mg•h/L。在相同给药方案的患者中，稳态时Cmax为71.3 mg/L, AUC为835 mg•h/L。^标签伏博巴坦在Cmax和AUC方面的暴露量预计不会随着重复给药而改变，并且在重复给药研究中没有证据表明伏博巴坦在血浆中积累。^3.

配送量

沃巴坦在患者体内的稳态分布体积为18.6 L。^标签

蛋白结合

vaborbactam的平均血清蛋白结合约为33%。^3.

新陈代谢

沃巴坦不进行新陈代谢。^标签

淘汰路线

沃巴坦主要通过肾脏排泄，约75 - 95%的剂量在24 - 48小时内不变地随尿液排出。^标签

半衰期

沃巴坦在健康受试者中多次给药2 g，输注3小时后的半衰期为1.68小时。沃巴坦给药2 g，输注3小时后，半衰期为2.25小时。^标签

间隙

沃巴坦的平均肾清除率为8.9 L/h。伏巴坦的平均非肾脏清除率为2.0 L/h，表明通过肾脏途径几乎完全消除了伏巴坦。^标签在健康受试者中，多次注射2 g 3小时后，沃巴坦的清除率为10.9 L/h。口服2 g，输注3小时，患者对沃巴坦的清除率为7.95 L/h。^标签

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

在过量的情况下，一般支持治疗应开始和血液透析，以消除瓦巴坦可以执行。^标签在一项药代动力学研究中，在最高剂量组观察到轻度嗜睡。^3.

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦可能降低Vaborbactam的排泄率，从而导致血清中Vaborbactam水平升高。
Aceclofenac	乙酰氯芬酸可降低戊巴坦的排泄率，从而导致血清中戊巴坦浓度升高。
Acemetacin	乙酰美辛可降低沃巴坦的排泄率，从而导致血清中沃巴坦浓度升高。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚可能降低伏巴坦的排泄率，从而导致血清水平升高。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可能会增加Vaborbactam的排泄率，从而导致血清水平降低，并可能降低疗效。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸可降低沃巴坦的排泄率，从而导致血清中沃巴坦含量升高。
Aclidinium	阿克利定可降低沃巴坦的排泄率，从而导致血清中沃巴坦浓度升高。
Acrivastine	吖啶伐他汀可降低沃巴坦的排泄率，从而导致血清中沃巴坦浓度升高。
无环鸟苷	阿昔洛韦可降低沃巴坦的排泄率，从而导致血清中沃巴坦浓度升高。
阿德福伟	阿德福韦酯可降低Vaborbactam的排泄率，从而导致血清中Vaborbactam水平升高。

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食物相互作用

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产品

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混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Vabomere	Vaborbactam(1 2 g / g)+三水Meropenem(1 2 g / g)	注射，粉末，溶液	静脉注射	Melinta Therapeutics, LLC	2017-10-02	不适用
Vabomere	Vaborbactam(1 2 g / g)+三水Meropenem(1 2 g / g)	注射，粉末，溶液	静脉注射	医药公司	2017-10-02	2019-07-31
Vaborem	Vaborbactam(1 g)+三水Meropenem(1 g)	注射，粉末，溶液	静脉注射	美纳里尼国际运营卢森堡公司	2020-12-16	不适用

类别

ATC代码

J01DH52 -美罗培南和沃巴坦

• J01DH -碳青霉烯
• J01d -其他β -内酰胺类抗菌剂
• J01 -用于全身使用的抗菌药物
• J -全身使用的抗感染药物

药物类别

• 酸
• 酸,Noncarboxylic
• 抗感染的药物
• 全身使用的抗菌药物
• 全身使用的抗感染药物
• beta-Lactamase抑制剂
• 硼化合物
• 主要由肾排泄的药物
• 酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于一类有机化合物，称为氧硼酸衍生物。这些化合物含有一个六元脂肪族杂环，由一个氧原子，一个硼原子和三个碳原子组成。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Metalloheterocyclic化合物

子课

Oxaborine衍生品

直接父

Oxaborine衍生品

选择父母

噻吩/Heteroaromatic化合物/硼酸酯/仲羧酸酰胺/Oxacyclic化合物/有机类金属盐/单羧酸及其衍生物/羧酸/Organonitrogen化合物/有机氧化物 /Monoalkylboranes/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

再展示3个

基

1, 2-oxaborine导数/Alkylborane/芳香族杂单环化合物/硼酸衍生物/硼酸酯/羰基/甲酰胺组/羧酸/羧酸的衍生物/Heteroaromatic化合物 /碳氢化合物的衍生物/Monoalkylborane/单羧酸或衍生物/有机类金属率/有机金属盐/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Oxacycle/仲羧酸酰胺/噻吩

显示13个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 大肠杆菌
• 肠杆菌属下水道
• 肺炎克雷伯菌

化学标识符

UNII

1 c75676f8v

化学文摘号

1360457-46-0

InChI关键

IOOWNWLVCOUUEX-WPRPVWTQSA-N

InChI

InChI = 1 s / C12H16BNO5S c15-11 (7-9-2-1-5-20-9) 14-10-4-3-8 (6 - 12 (16) 17) 19-13 (10) 18 / h1-2、5、8、10、18 H, 3 - 4, 6-7H2, (H, 14、15)(H, 16、17)/ t8 - 10 - / mo / s1

国际命名

2 - [(3 r, 6 s) 2-hydroxy-3 - [2 - (thiophen-2-yl) acetamido] 1、2-oxaborinan-6-yl)醋酸

微笑

OB1O [C@H] (CC (O) = O) CC (C@@H) 1数控(= O) CC1 = CC = CS1

参考文献

一般引用

1. Castanheira M, Rhomberg PR, Flamm RK, Jones RN: β -内酰胺酶抑制剂Vaborbactam联合美罗培南对产丝氨酸碳青霉烯酶肠杆菌科的影响。《Chemother》2016年8月22日;60(9):5454-8。doi: 10.1128 / AAC.00711-16。2016年9月印刷[文章］
2. Lomovskaya O, Sun D, Rubio-Aparicio D, Nelson K, Tsivkovski R, Griffith DC, Dudley MN: Vaborbactam: β -内酰胺酶抑制谱和抗性机制对肠杆菌科活性的影响。2017年10月24日;61(11)。pii: AAC.01443-17。doi: 10.1128 / AAC.01443-17。2017年11月[文章］
3. Griffith DC, Loutit JS, Morgan EE, Durso S, Dudley MN: β -内酰胺酶抑制剂Vaborbactam (RPX7009)在健康成人受试者中的安全性、耐受性和药代动力学的1期研究2016年9月23日;60(10):6326-32。doi: 10.1128 / AAC.00568-16。2016年10月[文章］

外部链接

PubChem化合物

56649692

PubChem物质

347828408

ChemSpider

35035409

BindingDB

50089084

RxNav

1945213

ChEMBL

CHEMBL3317857

PDBe配体

4 d6

维基百科

Vaborbactam

PDB项

4 xux/4 xuz/6 td0/6 v7h/6 v7i/7 auh/7 ly1/7 tc1

FDA的标签

下载 (191 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	急性肾盂肾炎(APN)/菌血症/复杂性尿路感染/腹部感染/院内肺炎/呼吸机相关细菌性肺炎	1
3.	完成	治疗	急性肾盂肾炎(APN)/复杂性尿路感染	1
3.	撤销	治疗	院内肺炎/呼吸机相关细菌性肺炎	1
1	完成	其他	健康人士(HS)	1
1	完成	治疗	细菌感染/健康人士(HS)	3.
1	完成	治疗	健康人士(HS)	1
1	完成	治疗	肾功能正常的受试者/不同程度肾功能不全和	1
1	招聘	治疗	细菌感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射，粉末，溶液	静脉注射

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9694025	没有	2017-07-04	2031-08-08
US8680136	没有	2014-03-25	2031-08-17
US10183034	没有	2019-01-22	2031-08-08
US10172874	没有	2019-01-08	2031-08-08
US10561675	没有	2020-02-18	2031-08-08
US11007206	没有	2021-05-18	2031-08-08

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.155毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.02	ALOGPS
logP	1.86	ChemAxon
日志	-3.3	ALOGPS
pKa(最强酸性)	3．75	ChemAxon
pKa(最强基础)	-2.6	ChemAxon
生理上的电荷	－1	ChemAxon
氢受体计数	5	ChemAxon
氢供体数量	3.	ChemAxon
极表面积	95.862	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	67.14米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	29.673.	ChemAxon
环数	2	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日21:22 /更新于2021年10月09日02:49