影响CYP3A5表情CYP3A-catalyzed药物代谢的抑制作用:影响建模CYP3A-mediated药物之间的相互作用。
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Grubb MF Shirasaka Y, Chang SY,彭CC, Thummel KE, Isoherranen N,罗德里格斯广告
影响CYP3A5表情CYP3A-catalyzed药物代谢的抑制作用:影响建模CYP3A-mediated药物之间的相互作用。
药物金属底座Dispos。2013年8月,41 (8):1566 - 74。doi: 10.1124 / dmd.112.049940。2013年5月30日Epub。
- PubMed ID
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23723360 (在PubMed]
- 文摘
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本研究的目的是确定的影响CYP3A5表情抑制CYP3A的效力(Ki或IC50值)抑制剂,通过重组CYP3A4和CYP3A5 (rCYP3A4和rCYP3A5)和CYP3A5基因分型人工肝微粒体(高)。IC50 rCYP3A4之间的比率和rCYP3A5 (rCYP3A5 / rCYP3A4)的酮康唑(KTZ)和伊曲康唑(ITZ)分别为8.5和8.8咪达唑仑(MDZ),睾酮(TST) 4.7和9.1,1.3和2.8,terfenadine和长春新碱的0.6和1.7,分别表明衬底,inhibitor-dependent选择性唑类。由于不同的IC50值CYP3A4和CYP3A5 nonconcordant CYP3A4和CYP3A5蛋白质的表达可以显著影响观察人类CYP3A-mediated级的药物之间的相互反应。事实上,KTZ的IC50值和ITZ CYP3A-catalyzed MDZ在高级别和结核菌素代谢显著高于CYP3A5 * 1 / * 1和CYP3A5 * 1 / * 3基因型比在高级别CYP3A5 * 3 / * 3基因型,显示CYP3A5 expression-dependent IC50值。此外,当IC50值KTZ ITZ的不同问题活动模拟基于CYP3A5表达水平和enzyme-specific IC50值,一个好的关系模拟和实验观察测定IC50值。进一步仿真分析表明,Ki比率(抑制剂)和Vmax /公里比率(基质)CYP3A4和CYP3A5之间主要因素为CYP3A5 expression-dependent IC50值。总之,目前的研究表明CYP3A5基因型和表达水平产生重大影响的抑制效力CYP3A-catalyzed药物代谢,但其效果是inhibitor-substrate对特定的大小。
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