O-demethylation催化epipodophyllotoxins的人类细胞色素P450 3 a4。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
rel MV, Nemec J, Schuetz如Schuetz JD,冈萨雷斯FJ, Korzekwa KR
O-demethylation催化epipodophyllotoxins的人类细胞色素P450 3 a4。
摩尔杂志。1994年2月,45 (2):352 - 8。
- PubMed ID
-
8114683 (在PubMed]
- 文摘
-
我们之前证明O-demethylation epipodophyllotoxins吊坠dimethoxyphenol环的生产各自的苯邻二酚代谢物是由细胞色素P450酶的催化在人类肝脏微粒体。我们的目标是识别特定的人类细胞色素P450负责儿茶酚的形成。使用一组典型的底物和抑制剂特定的细胞色素P450,我们确定了基质对CYP3A4(咪达唑仑、红霉素、环孢菌素和地塞米松)的抑制剂苯邻二酚形成依托泊苷和替尼泊苷。地塞米松抑制竞争,Ki值60岁和45 microM依托泊苷、替尼泊苷分别。在58个人类肝脏、替尼泊苷的相关系数儿茶酚的形成与1 ' 4-hydroxymidazolam形成分别为80%和85%,分别;对依托泊苷儿茶酚的形成与1 ' - r2和4-hydroxymidazolam形成是83%和79%,分别。替尼泊苷和依托泊苷儿茶酚的形成率也显著相关,immunodetectable CYP3A (r2 =分别为49%和51%),而不是与immunodetectable CYP1A2, 2 e1,或者2 c8。最后,对人类CYP3A4的互补,3 a5、a6, 2 b6, 2 c8,和2 c9 HepG2细胞功能表达,使用牛痘病毒载体。替尼泊苷和依托泊苷儿茶酚的形成主要是催化3 a4(分别为15.4和40.9 pmol / pmol /人力资源)和一个较小的程度上,3 a5(分别为1.94和11.3 pmol / pmol /人力资源),而没有可检测O-demethylation epipodophyllotoxins 2 a6, 2 b6, 2 c8, 2 c9,或独自控制病毒。此外,咪达唑仑的相对活动羟基化,而O-demethylation epipodophyllotoxins,类似于不同的表达3 a4和人类肝脏微粒体。 We conclude that catechol formation from teniposide and etoposide is primarily mediated by human CYP3A4, making these reactions susceptible to inhibition by prototypical 3A substrates and inhibitors.
DrugBank数据引用了这篇文章
- 药物酶
-
药物 酶 类 生物 药理作用 行动 替尼泊苷 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 替尼泊苷 细胞色素P450 3 a5 蛋白质 人类 没有底物细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互苊香豆醇 依托泊苷 苊香豆醇的治疗效果与依托泊苷结合使用时,可以增加。 双香豆素 依托泊苷 双香豆素的治疗效果与依托泊苷结合使用时,可以增加。 Fluindione 依托泊苷 Fluindione的治疗效果与依托泊苷结合使用时,可以增加。 Phenindione 依托泊苷 Phenindione的治疗效果与依托泊苷结合使用时,可以增加。 Phenprocoumon 依托泊苷 Phenprocoumon的治疗效果与依托泊苷结合使用时,可以增加。 替尼泊苷 Butalbital 血清浓度的替尼泊苷可以结合Butalbital时下降。 替尼泊苷 戊巴比妥 血清浓度的替尼泊苷可降低时结合戊巴比妥。 替尼泊苷 司可巴比妥 血清浓度的替尼泊苷可降低时结合司可巴比妥。 替尼泊苷 美索比妥 血清浓度的替尼泊苷可降低时结合美索比妥。 替尼泊苷 硫喷妥钠 血清浓度的替尼泊苷可降低时结合硫喷妥钠。 - 食物相互作用
-
药物 交互 替尼泊苷 与葡萄柚产品的),运动则要谨慎。替尼泊苷是一个CYP3A4衬底,葡萄柚抑制CYP3A4代谢,共同服用可能会增加血清浓度的替尼泊苷。 替尼泊苷 圣约翰草的),运动则要谨慎。替尼泊苷是一个CYP3A4衬底,圣约翰草诱发CYP3A4代谢,共同服用可能会降低血清浓度的替尼泊苷。
