酮康唑的影响ixabepilone的药代学和药效学:第一次上课epothilone B模拟在后期阶段的临床开发。
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高尔年代,科恩M, Comezoglu SN,佩兰L,安德烈F, Jayabalan D, Iacono L, Comprelli, VT,张D,徐C,汉弗莱斯,McDaid H,戈德堡G,霍维茨某人,摩尼
酮康唑的影响ixabepilone的药代学和药效学:第一次上课epothilone B模拟在后期阶段的临床开发。
癌症研究杂志2008年5月1日,14 (9):2701 - 9。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 07 - 4151。
- PubMed ID
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18451235 (在PubMed]
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目的:确定ixabepilone是细胞色素P450 3 a4的衬底(CYP3A4),如果其代谢的细胞色素是临床上重要的,我们做了一个临床药物相互作用研究在人类使用酮康唑作为CYP3A4的抑制剂。实验设计:人类微粒体被用来确定细胞色素P450酶(s)参与ixabepilone的新陈代谢。计算对接(CYP3A4)研究epothilone B和ixabepilone。后续临床研究是在癌症患者做来确定400 mg / d酮康唑(CYP3A4的抑制剂)改变了药物动力学,药物相互作用,以及ixabepilone的药效学。结果:分子建模和预测人类微粒体研究ixabepilone CYP3A4的好衬底。在患者中,酮康唑共同导致了最大ixabepilone剂量政府25毫克/米(2)与单药治疗相比40毫克/米(2)。与ixabepilone共同服用酮康唑的AUC (0-infinity)增加了79%。微管的关系捆绑在外周血单核细胞形成等离子体ixabepilone浓度希尔方程所描述的。微管形成包外周血单核细胞与中性粒细胞减少。结论:Ixabepilone是一个很好的CYP3A4衬底体外; however, in humans, it is likely to be cleared by multiple mechanisms. Furthermore, our results provide evidence that there is a direct relationship between ixabepilone pharmacokinetics, neutrophil counts, and microtubule bundle formation in PBMCs. Strong inhibitors of CYP3A4 should be used cautiously in the context of ixabepilone dosing.
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