Nilotinib:第二代酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性粒细胞性白血病。
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Deremer DL, Ustun C, Natarajan K
Nilotinib:第二代酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性粒细胞性白血病。
其他。2008年11月,30 (11):1956 - 75。doi: 10.1016 / j.clinthera.2008.11.014。
- PubMed ID
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19108785 (在PubMed]
- 文摘
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背景:Nilotinib,第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)原名AMN107通过美国食品和药物管理局(FDA) 10月29日,2007年,慢性期患者治疗的成人患者(CP)和加速期(美联社)费城染色体阳性(Ph值+)慢性粒细胞性白血病(CML)抵抗或不能容忍之前,包括伊马替尼治疗。目的:本文的目的是评估药理学、药代动力学性质,nilotinib和药效学特性;CML患者的临床试验的结果,Ph值+急性淋巴细胞白血病(ALL)和胃肠道间质瘤(依据);和潜在的药物相互作用。方法:文献被确认和审查使用搜索MEDLINE(1966 - 2008年4月1日),美国血液学会和美国临床肿瘤必威国际app学会抽象数据库(2002 - 2008年度会议/座谈会),欧洲血液学协会抽象数据库(2006 - 2007年度会议),和美国癌症研究协会座谈会(2000 - 2007)。必威国际app搜索条件包括,但不限于,nilotinib, AMN107,慢性粒细胞性白血病、急性淋巴细胞白血病,bcr - abl,伊马替尼耐药,不良事件,药理学和临床试验。结果:Nilotinib的伊马替尼是一种口服生物利用率导数提高特异性对断点集群region-Abelson小鼠白血病病毒protooncogene (bcr - abl)。在临床前研究中,发现nilotinib活动反对32 33 imatinib-resistant bcr - abl突变,但不反对T3151突变。在药代动力学分析,T (max) 3小时。计算t((1/2))后多个每日剂量大约是17个小时。 The main metabolic pathways identified were oxidation and hydroxylation. The parent compound is the circulating component found in serum; the metabolites were not found to contribute to pharmacologic activity. Nilotinib is a competitive inhibitor of cytochrome P450 (CYP) 3A4, CYP2C8, CYP2C9, and CYP2D6. In 2 Phase II, open-label, single-arm clinical studies, nilotinib was found to be beneficial in patients with CML that was imatinib resistant or intolerant. Overall, 58% of patients with CML-CP achieved a major cytogenetic response; 42%, a complete cytogenetic response; and 77%, a complete hematologic response (CHR). At 18 months, the estimated overall survival rate was 91%. Of patients whose disease had progressed to AP, nilotinib was associated with major cytogenetic response in 32%; complete cytogenetic response in 19%; and CHR in 30%. At 12 months, an estimated 56% of patients lacked progression of disease, and the estimated overall survival rate was 82%. Concurrent use of CYP3A4 inhibitors should be avoided. The most common toxicities attributable to nilotinib include rash, pruritus, nausea, fatigue, headache, constipation, diarrhea, and vomiting. Grade 3/4 toxicities (> or = 10%) have included thrombocytopenia, neutropenia, elevated lipase, hyperglycemia, and hypophosphatemia. Nilotinib has been associated with a prolonged QT interval, and sudden death has been reported. The FDA-approved regimen of nilotinib is 400 mg PO BID on an empty stomach. CONCLUSIONS: Nilotinib is an oral second-generation bcr-abl TKI indicated for the treatment of imatinib resistant or -intolerant Ph+ CML-CP and -AP in adults. Positive clinical activity and tolerability have been reported in clinical trials. Clinical data on off-label indications and in patients with Ph+ ALL and GIST continue to emerge.
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- 药物酶
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 Nilotinib 细胞色素P450 2 c8 蛋白质 人类 未知的抑制剂诱导物细节 Nilotinib 细胞色素P450 2 c9 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 Nilotinib 细胞色素P450 2 d6 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 Nilotinib 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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