Cannabidivarin

识别

通用名称

Cannabidivarin

药品银行登记号

DB14050

背景

大麻二酚，也被称为大麻二酚或CBDV，是一种非精神活性大麻素医疗大麻．它是从大麻植物中发现的100多种大麻素之一，可以调节大麻或大麻的生理活动^3.．与它的同系物相比，大麻二酚， CBDV被侧链上的两个甲基(CH2)缩短。值得注意的是,这两个大麻二酚和CBDV已经在动物和人类模型中显示出抗惊厥活性，并且正在展示有希望的临床试验结果^{2，4，5，6}．其他具有抗癫痫活性的大麻素包括Tetrahydrocannabivarin(THCV)和Δ9-tetrahydrocannabinolic酸。

虽然大麻的主要成分CBD和THC已被证明通过与大麻素-1 (CB1R)和大麻素-2 (CB2R)受体结合来调节许多生理效应，但研究中具有抗惊厥作用的大麻素主要使用不涉及这两种内源性大麻素受体的机制。

CBD和CBDV的抗癫痫活性被认为是通过它们对瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员1 (TRPV1)的作用来调节的，TRPV1也被称为辣椒素受体，它是一个大型离子通道家族的成员，参与几种类型癫痫的发生和发展。CBD和CBDV已显示出剂量依赖性激活TRPV1以及TRPV2和TRPA1通道，然后脱敏^4，7，8．这些离子通道的脱敏是一种潜在的机制，通过这种机制，这些分子导致神经元过度兴奋性的减少，从而导致癫痫活动和癫痫发作。

CBDV还被证明可以抑制二酰基甘油(DAG)脂肪酶-α的活性，该酶是合成内源性大麻素2-花生四烯醇甘油(2-AG)的主要酶。^1，10．然而，临床意义尚不清楚，因为这种相互作用尚未显示影响CBDV的抗惊厥活性。

GW制药公司正在积极开发大麻二酚作为实验化合物GWP42006，因为它“在临床前癫痫模型中显示出治疗癫痫发作的能力，而且副作用比目前批准的抗癫痫药物要少得多”。¹³．不幸的是，截至2018年2月，GW制药公司宣布他们的CBDV治疗局灶性癫痫的2a期安慰剂对照研究没有达到主要终点。然而，他们将继续研究其在癫痫中的应用，并正在扩大研究范围，包括其在自闭症谱系障碍、Rett综合征和脆性X染色体等疾病中的潜在应用¹²．

2017年10月，CBDV被欧洲药品管理局指定为孤儿药，用于治疗Rett综合征¹⁵2018年2月再次因治疗脆性X综合征而入院¹⁴．

类型

小分子

组

临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

大麻二酚(DB14050)的结构

×

关闭

重量

平均:286.415
单一同位素的:286.193280077

化学公式

C₁₉H₂₆O₂

同义词

• 2 - [(1 r, 6 r) 3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl] 5-propylbenzene-1, 3-diol
• cannabidivarine
• Cannabidivarol
• CBD-V
• CBDV

外部id

• 采用42006
• gwp - 42006
• GWP42006

药理学

指示

大麻二酚目前没有任何FDA或加拿大卫生部批准的适应症，但2017年10月，CBDV被欧洲药品管理局指定为孤儿药，用于治疗Rett综合征¹⁵2018年2月再次因治疗脆性X综合征而入院¹⁴．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
有证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

禁忌症和黑盒警告

避免危及生命的药物不良事件

通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

不可用

作用机理

CBD和CBDV的抗癫痫活性被认为是通过它们对瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员1 (TRPV1)的作用来调节的，TRPV1也被称为辣椒素受体，它是一个大型离子通道家族的一部分，参与几种类型癫痫的发生和发展。CBD和CBDV已显示出剂量依赖性激活TRPV1以及TRPV2和TRPA1通道，然后脱敏^4，7，8．这些离子通道的脱敏是一种潜在的机制，通过这种机制，这些分子导致神经元过度兴奋性的减少，从而导致癫痫活动和癫痫发作。

CBDV还被证明可以抑制二酰基甘油(DAG)脂肪酶-α的活性，二酰基甘油(DAG)脂肪酶-α是内源性大麻素2-花生四烯醇甘油(2-AG)的主要合成酶。^1，10．然而，临床意义尚不清楚，因为这种相互作用尚未显示影响CBDV的抗惊厥活性。

目标	行动	生物
一个瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员	受体激动剂	人类
一个瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员2	受体激动剂	人类
一个瞬时受体电位阳离子通道亚家族A成员1	受体激动剂	人类
Usn1特异性二酰基甘油脂肪酶	抑制剂	人类

吸收

与Δ9-THC一样，CBDV水溶性低，口服生物利用度差(人体约6%)，因此口服给药是一种不利的给药方法。尽管如此，在动物药代动力学研究中，CBDV的吸收速度相对较快，在口服给药后2小时左右达到峰值¹¹．

小鼠口服CBDV的血浆Cmax为0.47ug/mL, Tmax为30分钟，脑Cmax为0.94ug/mL, Tmax为60分钟¹¹．

分配体积

由于其亲脂性，CBDV已被证明可以穿过血脑屏障¹¹．

蛋白结合

不可用

新陈代谢

肝脏显著的首过代谢导致胃肠道吸收不稳定，生物利用度低，药代动力学不可靠⁹．

淘汰路线

不可用

半衰期

小鼠口服CBDV的血浆消除半衰期为222分钟，脑消除半衰期为204分钟¹¹．

间隙

不可用

的不利影响

改进决策支持和研究成果必威国际app

具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项及发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究成果。必威国际app

了解更多

毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	当1,2-苯二氮卓与大麻二酚联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
乙酰唑胺	当乙酰唑胺与大麻二酚联合使用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Acetophenazine	当苯丙嗪与大麻二酚联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aclidinium	大麻二酚可能增加吖啶酸的中枢神经系统抑制剂(CNS抑制剂)活性。
Agomelatine	当阿戈美拉汀与大麻二酚联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alfentanil	当阿芬太尼与大麻二酚联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿利马嗪	当Alimemazine与Cannabidivarin联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Almotriptan	当阿莫曲坦与大麻二酚联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alosetron	当阿洛司琼与大麻二酚联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿普唑仑	当阿普唑仑与大麻二酚联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。

识别潜在的用药风险

使用我们的药物相互作用检查器轻松比较多达40种药物。

获取严重性等级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

不可用

类别

药物类别

• 抗惊厥药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 萜烯

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

I198VBV98I

化学文摘号

24274-48-4

InChI关键

REOZWEGFPHTFEI-JKSUJKDBSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H26O2 c1-5-6-14-10-17 (20) 19 (18 (21) 11 - 14) 16-9-13 (4) 16-9-13 (16) 12 (2) 3 / h9-11, 15 - 16岁,20-21H, 2, 5-8H2, 1, 3-4H3 / t15 - 16 + / mo / s1

国际命名

2 - [(1 r, 6 r) 3-methyl-6 - (prop-1-en-2-yl) cyclohex-2-en-1-yl] 5-propylbenzene-1, 3-diol

微笑

[H] [C@] 1 (CCC (C) = C [C@H] 1 c1 = C (O) C = C (CCC) C = C1O) C (C) = C

参考文献

一般引用

1. 张晓明，张晓明，张晓明，等。大麻二酚(CBDV)抑制PTZ诱导的癫痫相关基因表达。PeerJ。2013 11月21日;1:e214。doi: 10.7717 / peerj.214。eCollection 2013。(文章］
2. Hill AJ, Mercier MS, Hill TD, Glyn SE, Jones NA, Yamasaki Y, Futamura T, Duncan M, Stott CG, Stephens GJ, Williams CM, Whalley BJ:大麻素在小鼠和大鼠中的抗惊厥作用。中国生物医学工程学报，2012,31(8):829 - 829。doi: 10.1111 / j.1476-5381.2012.02207.x。(文章］
3. Sharma P, Murthy P, Bharath MM:大麻的化学，代谢和毒理学:临床意义。中华精神病学杂志，2012;7(4):149-56。(文章］
4. Iannotti FA, Hill CL, Leo A, Alhusaini A, Soubrane C, Mazzarella E, Russo E, Whalley BJ, Di Marzo V, Stephens GJ:非精神药物植物大麻素，cannabidivarin (CBDV)和cannabidiol (CBD)激活和脱敏瞬时受体电位香草样蛋白1 (TRPV1)通道的体外研究。化学与神经科学，2014;11(11):1131-41。doi: 10.1021 / cn5000524。2014年7月29日。(文章］
5. 卡帕索A:大麻素对癫痫有神经保护作用吗?概述。中华神经科杂志，2017;12;11:61-73。doi: 10.2174 / 1874205 x01711010061。eCollection 2017。(文章］
6. Morano A, Cifelli P, Nencini P, Antonilli L, fatouch J, Ruffolo G, Roseti C, Aronica E, Limatola C, Di Bonaventura C, Palma E, Giallonardo AT:大麻在癫痫中的作用:从临床实践到基础研究必威国际app癫痫开放。2016年9月19日;1(3-4):145-151。doi: 10.1002 / epi4.12015。2016年12月文章］
7. Ruzic Zecevic D, Folic M, Tantoush Z, Radovanovic M, Babic G, Jankovic SM:大麻素在癫痫发作障碍中的研究进展?专家意见调查药物。2018年6月6:1-7。doi: 10.1080 / 13543784.2018.1482275。(文章］
8. De Petrocellis L, Ligresti A, Moriello AS, Allara M, Bisogno T, Petrosino S, Stott CG, Di Marzo V:大麻素和富含大麻素的大麻提取物对TRP通道和内源性大麻素代谢酶的影响。中国生物医学工程杂志，2011,31(7):379 - 394。doi: 10.1111 / j.1476-5381.2010.01166.x。(文章］
9. ggaston TE, Friedman D:大麻素治疗癫痫的药理学研究。癫痫行为学杂志。2017;37(5):313-318。doi: 10.1016 / j.yebeh.2016.11.016。2017年1月10日。(文章］
10. Bisogno T, Howell F, Williams G, Minassi A, Cascio MG, Ligresti A, Matias I, Schiano-Moriello A, Paul P, Williams EJ, Gangadharan U, Hobbs C, Di Marzo V, Doherty P:内源性大麻素信号的时空调控中国生物医学工程学报(英文版);2003;31(3):463- 468。doi: 10.1083 / jcb.200305129。(文章］
11. Deiana S, Watanabe A, Yamasaki Y, Amada N, Arthur M, Fleming S, Woodcock H, Dorward P, Pigliacampo B, Close S, Platt B, Riedel G:大麻二酚(CBD)，大麻二酚(CBDV)， δ(9)-四氢大麻酚(THCV)和大麻二酚(CBG)在大鼠和小鼠的血浆和脑药动学特征及口服和腹腔注射大麻二酚对强迫行为的影响。精神药理学(Berl)。2012年2月,219(3):859 - 73。doi: 10.1007 / s00213 - 011 - 2415 - 0。2011年7月28日。(文章］
12. GW制药宣布其管线化合物GWP42006的2a期研究初步结果[链接］
13. GW制药启动GWP42006作为癫痫潜在治疗药物的一期临床试验链接］
14. 孤儿药认定公众意见综述:大麻二酚治疗脆性X综合征链接］
15. 孤儿药认定公众意见综述:大麻二酚治疗Rett综合征链接］

外部链接

ChemSpider

9776426

ChEMBL

CHEMBL2387742

锌

ZINC000005844413

维基百科

Cannabidivarin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2	完成	治疗	癫痫病/部分性癫痫发作	2
2	招聘	治疗	自闭症障碍	1
2	招聘	治疗	二氏综合征	1
2	终止	治疗	自闭症障碍	1
1	完成	治疗	癫痫病	1
0	招聘	治疗	雄激素性脱发(AGA)	1
不可用	未知的状态	基础科学	自闭症障碍	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

不可用

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.033毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.13	ALOGPS
logP	5.44	ChemAxon
日志	-3.9	ALOGPS
pKa(最强酸性)	9.13	ChemAxon
pKa(最强碱性)	-5.7	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体计数	2	ChemAxon
氢供体计数	2	ChemAxon
极表面积	40.462	ChemAxon
可旋转键数	4	ChemAxon
折射性	89.33米3.·摩尔1	ChemAxon
极化率	34.043.	ChemAxon
环数	2	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五法则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特征

不可用

光谱

质谱(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物创建于2018年6月7日15:55 /更新于2020年6月12日16:53