Fosnetupitant

识别

总结

Fosnetupitant是一种与其他药物联合使用的药物，以防止化疗相关的恶心和呕吐。

品牌名称

Akynzeo

通用名称

Fosnetupitant

药品银行登记号

DB14019

背景

2018年4月，美国食品和药物管理局(FDA)和瑞士公司herhnn批准了AKYNZEO®(NEPA，一种固定止吐剂，由fosnetupitant (235mg)和palonosetron (0.25mg)组成)的静脉制剂，作为化疗引起的恶心和呕吐患者的替代治疗选择^3.。福斯妥吡坦是尼妥吡坦的前药形式^标签。

一般来说，25%至30%的癌症诊断患者接受化疗作为治疗方式，70%至80%接受化疗的患者可能出现恶心和呕吐作为主要副作用。恶心和呕吐被认为是化疗最令人痛苦的副作用之一，对接受某些抗肿瘤治疗的患者的生活质量有着巨大的影响¹。

类型

小分子

组

批准

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Fosnetupitant (DB14019)结构

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重量

平均:688.608
单一同位素的:688.224926219

化学公式

C₃₁H₃₅F₆N₄O₅P

同义词

• Fosnetupitant

外部id

• 07-PNET

药理学

指示

适用于成人帕洛诺司琼(如药物Akynzeo)和地塞米松联合用于预防与初始和重复癌症化疗相关的急性和延迟性恶心和呕吐，包括但不限于高致吐性化疗^标签。

以下是EMA标签上列出的适应症⁸：

预防急性和延迟性恶心和呕吐与高度致吐性顺铂为基础的癌症化疗⁸。

预防与中度致吐性癌症化疗相关的急性和延迟性恶心和呕吐⁸。

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相关条件

• 癌症化疗引起的急性迟发性恶心
• 高致吐性癌症化疗引起的急性迟发性恶心
• 癌症化疗引起的急性迟发性呕吐
• 高致吐性癌症化疗引起的急性迟发性呕吐

禁忌症和黑盒警告

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药效学

在联合用药Akynzeo中，帕洛诺司琼可预防急性期的恶心和呕吐，fosnetupitant可预防癌症化疗后急性期和延迟期的恶心和呕吐^标签。

神经激肽-1 (NK-1)抑制剂药物，如尼妥吡坦，具有独特的抗焦虑、抗抑郁和止吐特性⁶。

作用机理

该药物组合中的fosnetupitant是一种选择性P/神经激肽-1 (NK-1)受体拮抗剂^标签。

Netupitant是fosnetupitant的活性部分，是一种具有止吐活性的选择性神经激肽1 (NK1)受体拮抗剂。奈妥吡坦竞争性结合并阻断中枢神经系统(CNS)人类P物质/NK1受体的活性，抑制NK1受体与内源性速激肽神经肽P物质(SP)的结合，从而预防化疗引起的恶心和呕吐(CINV)。P物质存在于支配脑干孤束核和含有化学受体触发区(CTZ)的后脑区的迷走神经传入纤维的神经元中，可能在化疗反应中高水平存在。nk受体是一种与肌醇磷酸信号转导通路偶联的g蛋白受体，存在于孤束核和后脑区⁷。

Netupitant在6小时时的NK1受体占用率为92.5%，96小时时的占用率为76%⁵。

目标	行动	生物
一个神经激肽1受体	拮抗剂	人类

吸收

患者单次静脉注射剂量Akynzeo (fosnetupitant 235 mg, palonosetron 0.25 mg, 30分钟内输注)或健康受试者fosnetupitant (fosnetupitant 235 mg, 30分钟内输注)后，fosnetupitant在30分钟输注结束时达到最大浓度^标签。

每种动物的口服生物利用度在动物之间差异很大，大鼠、狗和猴子的口服生物利用度分别为42-105%、34-83%和37-62%。这种巨大的差异很可能是由于研究中使用的动物数量少⁸。

分配体积

氟替坦在健康受试者和患者中的平均SD分布体积分别为124 +/- 76 L和296 +/- 535 L^标签。

蛋白结合

在所有物种中，尼妥吡坦与血浆蛋白高度结合(约99%)⁸。

新陈代谢

氟替吡坦是药物的前药netupitant^标签。

尼妥吡坦是CYP3A4的中度抑制剂和底物^标签。

在接受主要通过CYP3A4系统代谢的伴随药物的患者中，应谨慎使用Akynzeo。一次剂量的奈吡坦300mg显著抑制CYP3A4约6天。可避免同时使用CYP3A4底物药物一周。如果不可能，考虑减少CYP3A4底物的剂量^标签。

在人、大鼠、狗、迷你猪和狨猴的肝微粒体孵育中，主要有两种代谢物n -去甲基化产物(M1)和n -氧化产物(M2)，除羟基化产物(M3)外，在所有物种中均鉴定出。CYP3A4被发现负责奈吡坦氧化为与人肝微粒体孵育中观察到的相同的代谢物。代谢广泛，代谢产物通常在24小时内达到比母体药物更高的浓度。大鼠的M1和M2暴露量与人类相似，但狗的M1和M2暴露量较高，但两种动物的M3暴露量均低于人类⁸。

淘汰路线

口服一剂[14C]尼妥吡坦后，在给药后的120小时内，在尿液和粪便中测量了大约一半的放射性。在336小时内收集的尿液和粪便中分别测量了放射性剂量的3.95%和70.7%，口服剂量的尼妥吡坦在尿液中排泄的平均比例不变，低于1%，这表明肾脏清除不是尼妥吡坦相关实体的重要消除途径^标签。

估计大约86.5%和4.7%的放射性物质在给药后30天内通过粪便和尿液排出^标签。

半衰期

尼图吡坦以多指数方式从体内消除，癌症患者的明显消除半衰期为80±29小时(平均±SD)。^标签。

间隙

单次口服Akynzeo后，尼图匹坦的平均估计全身清除率为0.3±9.2 L/h(平均±SD)^标签。

的不利影响

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毒性

AKYNZEO胶囊最常见的不良反应(≥3%)是头痛、乏力、消化不良、疲劳、便秘和红斑⁵。

注射用Akynzeo的安全性与Aynzeo胶囊的安全性大致相似^标签，⁵。

目前正在对接受蒽环类药物加环磷酰胺治疗的患者进行重复剂量安全性研究，以进一步确定在这种情况下的安全性^3.。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	1,2-苯二氮卓与福斯妥吡坦合用可降低代谢。
Abametapir	福斯妥吡坦与阿巴美他吡合用可使血清浓度升高。
Abemaciclib	与Fosnetupitant合用可降低Abemaciclib的代谢。
Abiraterone	氟替吡坦与阿比特龙合用可降低代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与福斯妥吡坦合用可降低代谢。
苊香豆醇	阿替诺香豆醇与福斯妥吡坦合用可提高血清浓度。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚与氟替吡坦合用可降低对乙酰氨基酚代谢。
阿苯达唑	阿苯达唑与福斯妥吡坦合用可降低代谢。
Alectinib	与福斯妥吡坦合用可降低阿勒替尼的代谢。
Alfentanil	阿芬太尼与福斯妥吡坦合用可降低代谢。

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。该草药诱导CYP3A代谢，并可能降低血清中氟替吡坦的水平。

产品

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活跃的半个

名字	种类	UNII	中科院	InChI关键
Netupitant	前体药物	7732年p08tir	290297-26-6	WAXQNWCZJDTGBU-UHFFFAOYSA-N

混合的产品

名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Akynzeo	Fosnetupitant(260毫克/毫升)+Palonosetron盐酸盐20(0.28毫克/毫升)	注射	静脉注射	赫尔辛治疗(美国)有限公司	2020-06-15	不适用
Akynzeo	Fosnetupitant(260毫克/ 1)+Palonosetron盐酸盐(0.28毫克/ 1)	注射	静脉注射	赫尔辛治疗(美国)有限公司	2018-04-20	不适用

类别

药物类别

• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(中度)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 尼妥吡坦和前药
• P物质/神经激肽-1受体拮抗剂

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

T672P80L2S

化学文摘号

1703748-89-3

InChI关键

HZIYEEMJNBKMJH-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C31H35F6N4O5P c1-20-8-6-7-9-24(20) 25-17-27(40-10-12-41(13-11-40) 19-46-47(43、44)45)38-18-26(25)39(4)28(42)29(2,3)21-14-22(30(32、33)34)16-23(15至21)31(35、36)37 / h6-9 14-18H, 10号至13号,19个h2, 1-5H3, (H - 43、44、45)

国际命名

4 - (5 - {2 - [3, 5-bis (trifluoromethyl)苯基)- n, 2-dimethylpropanamido} 4 - (2-methylphenyl) pyridin-2-yl) 1 -[(氢phosphonatooxy)甲基]1-methylpiperazin-1-ium

微笑

CN (C C = O) (C) (C) C1 = CC (= CC (= C1) C (F) (F) F) C (F) (F) F) C1 = CN = C (C = C1C1 = CC = CC = C1C) N1CC (N +) (C) (COP (O) ([O -]) = O) CC1

参考文献

一般引用

1. Netupitant与Palonosetron首次口服固定剂量联合治疗化疗引起的恶心和呕吐。律师执业法学，2016年1 - 2月;7(1):66-70。Epub 2016年1月1日(文章］
2. 纳瓦里RM:奈吡坦/帕洛诺司琼(NEPA)固定剂量组合的概况及其治疗化疗引起的恶心和呕吐(CINV)的潜力。医学进展，2014,12，(1):55-61。doi: 10.2147 / DDDT.S76158。eCollection 2015。(文章］
3. 赫尔辛基集团宣布FDA批准AKYNZEO®(fosnetupitant/palonosetron)静脉制剂在美国上市[链接］
4. Netupitant安全数据表[链接］
5. Akynzeo.com [链接］
6. 止吐剂，神经激肽-1受体阻滞剂[链接］
7. Netupitant, PubChem [链接］
8. EMA标签[文件］

外部链接

ChemSpider

44208829

RxNav

2044417

ChEMBL

CHEMBL3989917

维基百科

Netupitant / palonosetron

FDA的标签

下载 (1 MB)

化学物质

下载 (72.3 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	预防	化疗引起的恶心呕吐(CINV)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射	静脉注射
注射剂、粉剂、溶液	静脉注射

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9186357	没有	2015-11-17	2030-11-18
US9403772	没有	2016-08-02	2032-05-23
US8895586	没有	2014-11-25	2032-05-23
US9908907	没有	2018-03-06	2032-05-23
US8426450	没有	2013-04-23	2032-05-23
US10208073	没有	2019-02-19	2032-05-23
US10624911	没有	2020-04-21	2037-06-02
US10717721	没有	2020-07-21	2032-05-23
US10828297	没有	2020-11-10	2030-12-17
US11312698	没有	2012-05-23	2032-05-23

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	1.4 mg/mL在酸性PH值(2)和	不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.000216毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.57	ALOGPS
logP	0.8	ChemAxon
日志	-6.5	ALOGPS
pKa(最强酸性)	-0.11	ChemAxon
pKa(最强碱性)	6.74	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体计数	6	ChemAxon
氢供体计数	1	ChemAxon
极表面积	106.032	ChemAxon
可旋转键数	10	ChemAxon
折射性	175.36米3.·摩尔1	ChemAxon
极化率	64.073.	ChemAxon
环数	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五法则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特征

不可用

光谱

质谱(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

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细节 1.神经激肽1受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

快激素受体活性

特定的功能

它可能与激活磷脂酰肌醇-钙第二信使系统的G蛋白有关。事物的等级顺序……

基因名字

TACR1

Uniprot ID

P25103

Uniprot名字

p物质受体

分子量

46250.5哒

参考文献

1. Netupitant与Palonosetron首次口服固定剂量联合治疗化疗引起的恶心和呕吐。律师执业法学，2016年1 - 2月;7(1):66-70。Epub 2016年1月1日(文章］
2. EMA标签[文件］

×

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药物创建于2018年5月2日15:43 /更新于2021年2月21日18:54