Ocrelizumab

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总结

Ocrelizumab是一种CD20特异性单克隆抗体，用于治疗复发缓解多发性硬化。

品牌名称

Ocrevus

通用名称

Ocrelizumab

DrugBank加入数量

DB11988

背景

Ocrelizumab是一种cd20靶向的细胞溶解抗体，适用于原发性进展或复发型多发性硬化(MS)患者的治疗。⁹它是第二代重组人源化IgG1单克隆抗体，选择性靶向表达CD20抗原的b细胞。²与非人源化的CD20抗体相比利妥昔单抗在美国，奥克里珠单抗在反复输注后的免疫原性预期较低，改善了MS患者的受益-风险关系。^1，7

多发性硬化症是中枢神经系统的一种慢性炎症性自身免疫性疾病，可导致神经功能障碍和生活质量显著降低。⁸大多数多发性硬化症患者会经历功能恶化的复发，随后是恢复期或缓解期。原发性进行性多发性硬化症(PPMS)占MS患者总人数的10-15%，从症状出现开始，导致神经功能障碍逐渐恶化，通常没有早期复发或缓解^3.．

ocrelizumab由基因泰克/罗氏开发，于2017年3月获得FDA批准，市场名称为Ocrevus，用于静脉注射。2017年8月，加拿大卫生部批准了该药物，使其成为美国和加拿大第一个用于治疗经前综合症的药物。在多发性硬化症复发患者的临床试验中，使用奥克雷珠单抗治疗可降低复发率和残疾恶化程度干扰素beta-1a．⁸在PPMS患者的3期临床试验中，与安慰剂相比，使用ocrelizumab治疗导致较低的临床和MRI进展率。^3.

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质的化学公式

C₆₄₉₄H₉₉₇₈N₁₇₁₈O₂₀₁₄年代₄₆

蛋白质平均体重

145000.0 Da(近似，糖基化)

序列

RASSSVSYMH . >CDR L1序列(SEQ ID 1

>CDR L2序列(SEQ ID 2) APSNLAS

>CDR L3序列(SEQ ID 3) QQWSFNPPT

>CDR H1序列(SEQ ID 4) GYTFTSYNMH

AIYPGNGDTSYNQKFKG . >CDR H2序列(SEQ ID 5

>CDR H3序列(SEQ ID 6) VVYYSNSYWYFDV

可变轻链序列(SEQ ID 7) DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASSSVSYMHWYQQKPGKAPKPLIYAPSNLASGVPSR FSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQWSFNPPTFGQGTKVEIKR

可变重链序列(SEQ ID 8) evqlvesggglvqpggslrlscaasgytftsynmhwvrqapgkglevgaiypgngdtsy nqkfkgrftisvdksknlyqmnslraedtavcarvvyysnsywyfdvwgqgtlvtv SS

轻链氨基酸序列(SEQ ID 9) DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASSSVSYMHWYQQKPGKAPKPLIYAPSNLASGVPSR fsgsgsgtdftltisslqpedfatyycqqwsfnpptfgqgtkveikkrtvaapsvfifpps DEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTL skadyehkvyevthqglsspvtksfnrgec

>重链氨基酸序列(SEQ ID 10) EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTSYNMHWVRQAPGKGLEWVGAIYPGNGDTSY NQKFKGRFTISVDKSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVVYYSNSYWYFDVWGQGTLVTV SSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQ SSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQ YNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSR EEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

>重链氨基酸序列(SEQ ID 11) EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTSYNMHWVRQAPGKGLEWVGAIYPGNGDTSY NQKFKGRFTISVDKSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVVYYSNSYWYFDVWGQGTLVTV SSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQ SSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQ YNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSR EEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG

引用:

Manfrini, m(2022)。奥克雷珠单抗治疗多发性硬化症的方法(美国专利号;我们2022/0064320 A1)。美国专利和商标局。［链接］

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同义词

Ocrelizumab
Ocrelizumab(遗传的重组)
rhuMAb 2 h7

外部id

pr - 070769
PR070769
r - 1594
rg - 1594
RO4964913

药理学

指示

Ocrelizumab是一种cd20靶向的细胞溶解抗体，用于治疗复发型多发性硬化(MS)，包括成人临床孤立综合征、复发-缓解疾病和活动性继发性进展性疾病。Ocrelizumab也适用于成人原发性进行性多发性硬化症的治疗。⁹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

由于奥克雷珠单抗干扰CD20检测，治疗后使用CD19+ b细胞评估b细胞计数。输注14天后，观察到CD19+ b细胞计数减少。在临床研究中，至少有0.3%到4.1%的患者在注射奥克里单抗期间b细胞计数超过正常下限(LLN)或基线计数。在一项涉及51名患者的临床研究中，b细胞计数恢复到基线或LLN的时间从27到125周不等，在最后一次输注后的中位时间为72周。在最后一次输注后的2.5年内，90%接受ocrelizumab治疗的患者的b细胞计数恢复到基线或LNN。⁹

由于奥克雷珠单抗是一种重组人源化抗体，预计其免疫原性低于利妥昔单抗，一种嵌合抗体。与ocrelizumab的关键试验相比，rituximab II期试验的抗药物抗体比例更高，提示具有更强的免疫原性。然而，由于这些研究使用了不同的检测方法，所以应该谨慎，抗药物抗体的形成和输注反应之间的关系还没有完全阐明。⁵使用奥克雷珠单抗可引起输液反应，并导致呼吸道感染和病毒感染的高风险。在使用奥crelizumab治疗的患者中，已经报道了进行性多灶性白质脑病(PML)和免疫介导性结肠炎的病例。此外，可能存在恶性肿瘤的风险增加。⁹

的作用机制

Ocrelizumab是一种重组人源化抗体，靶向CD20，一种表达在不同类型b细胞表面的糖基化磷酸蛋白。CD20可在pre-B细胞、naïve和记忆b细胞上找到，在造血干细胞b细胞、pro-B细胞(前体)和分化浆细胞上不表达。^2，3.因此，通过靶向CD20，奥克雷珠单抗不影响血液或脑脊液中IgG和IgM抗体的浓度。²

b细胞通过激活促炎t细胞和促炎细胞因子的分泌参与了多发性硬化(MS)的发病。此外，b细胞可能分化为浆细胞，产生针对髓磷脂的自身抗体，导致对髓磷脂鞘的补体介导攻击²．通过靶向CD20, ocrelizumab特异性地消耗b细胞。虽然ocrelizumab导致b细胞衰竭的确切机制尚不清楚，但已有几种可能的机制。有研究表明，当细胞表面与表达cd20的b细胞结合时，ocrelizumab促进抗体依赖的细胞毒性和补体介导的细胞裂解，同时保留b细胞重建能力和先前存在的体液免疫。^2，3.，4

目标	行动	生物
一个淋巴球抗原CD20	拮抗剂抗体	人类

吸收

Ocrelizumab显示了一个具有时间依赖性清除的双室药代动力学模型。ocrelizumab在24周给药间隔的稳定状态下的总暴露量(AUC)为每天3,510 mcg/mL。复发MS患者每6个月静脉输注600 mg维持剂量后，ocrelizumab的平均血药浓度峰值(C_马克斯)为212微克/毫升。PPMS患者每6个月静脉输注2次300 mg，间隔14天_马克斯是141微克/毫升。Ocrelizumab在400mg到2000mg之间遵循线性和剂量比例的药代动力学。⁹

的体积分布

在人群药代动力学估计中，奥克雷珠单抗的中心分布容积为2.78 L。⁹

蛋白结合

不可用

新陈代谢

与其他抗体一样，ocrelizumab有望进行非特异性分解代谢，并分解为更小的肽和氨基酸。

路线的消除

像ocrelizumab这样的单克隆抗体(mAb)太大，肾脏无法过滤，因此在正常情况下不能从尿液中消除。如果低分子量的抗体片段被过滤，它们通常在近端小管中被重新吸收和代谢。⁶分解代谢产生的多肽和氨基酸被回收或用作能源。

半衰期

ocrelizumab的终末消除半衰期为26天。⁹

间隙

奥克雷珠单抗的恒定清除率为0.17 L/天，而初始时间依赖性清除率为0.05 L/天。周围容积和室间间隙分别为2.68 L和0.29 L/day。⁹

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

关于奥克雷珠单抗的毒性信息还不容易获得。服用过量的患者出现严重不良反应的风险增加，如免疫介导性结肠炎。⁹建议采取对症支持措施。奥克雷珠单抗的致癌性和诱变潜力尚未被评估。猴子静脉注射三次负荷剂量(15或75 mg/kg)，然后每周注射20或100 mg/kg，持续8周(2-10倍于人类推荐剂量)，ocrelizumab对生殖器官没有影响。给予同样的ocrelizumab方案的雌性猴子的发情周期没有发现生殖影响。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abatacept	Ocrelizumab可能增加Abatacept的免疫抑制活性。
Abciximab	当Abciximab与Ocrelizumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab	当Adalimumab与Ocrelizumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
7型腺病毒活疫苗	当腺病毒7型活疫苗与Ocrelizumab联合使用时，感染的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab	当Ocrelizumab与Aducanumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aldesleukin	Ocrelizumab可能增加aldes白细胞素的免疫抑制活性。
Alefacept	当阿莱facept与Ocrelizumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	Ocrelizumab可能增加Alemtuzumab的免疫抑制活性。
Alirocumab	当Alirocumab与Ocrelizumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
异体加工的胸腺组织	异基因处理的胸腺组织与Ocrelizumab联合使用时，治疗效果可能会降低。

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食物相互作用

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Ocrevus	注入,解决方案,集中精神	300毫克	静脉注射	罗氏注册有限公司	2020-12-16	不适用
Ocrevus	解决方案	30 mg / mL	静脉注射	霍夫曼La罗氏	2017-09-21	不适用
Ocrevus	注入,解决方案,集中精神	300毫克	静脉注射	罗氏注册有限公司	2020-12-16	不适用
Ocrevus	注射	300毫克/ 10毫升	静脉注射	基因泰克公司。	2017-03-28	不适用

类别

ATC代码

L04AA36——Ocrelizumab

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸，多肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: A10SJL62JY
化学文摘号: 637334-45-3

参考文献

合成参考

Manfrini, m(2022)。奥克雷珠单抗治疗多发性硬化症的方法(美国专利号;我们2022/0064320 A1)。美国专利和商标局。https://patentimages.storage.googleapis.com/a3/24/be/d30651ed8b7f68/US20220064320A1.pdf

一般引用

McGinley MP, Moss BP, Cohen JA:单克隆抗体治疗多发性硬化症的安全性。2017年1月16日(1):89-100。Epub 2016年10月31日［文章］
Sorensen PS, Blinkenberg M:奥克雷珠单抗在多发性硬化治疗中的潜在作用:现有证据和未来展望。Ther Adv Neurol Disord. 2016 Jan;9(1):44-52。doi: 10.1177 / 1756285615601933。［文章］
Montalban X、Hauser SL、Kappos L、Arnold DL、Bar-Or A、Comi G、de Seze J、Giovannoni G、Hartung HP、Hemmer B、Lublin F、Rammohan KW、Selmaj K、Traboulsee A、Sauter A、Masterman D、Fontoura P、Belachew S、Garren H、Mairon N、Chin P、Wolinsky JS:原发性进行性多发性硬化患者Ocrelizumab与安慰剂的比较。2017年1月19日;376(3):209-220。doi: 10.1056 / NEJMoa1606468。Epub 2016年12月21日［文章］
Florou D, Katsara M, Feehan J, Dardiotis E, Apostolopoulos V:多发性硬化的抗cd20药物:聚焦于Ocrelizumab和Ofatumumab。脑科学。2020年10月20日;10(10)。pii: brainsci10100758。doi: 10.3390 / brainsci10100758。［文章］
Mancinelli CR, Rossi N, Capra R: Ocrelizumab治疗多发性硬化症:安全性、有效性和药理学。Ther clinin Risk Manag. 2021年7月30日;17:765-776。doi: 10.2147 / TCRM.S282390。eCollection 2021。［文章］
单克隆抗体的药代动力学。2017年9月6日(9):576-588。doi: 10.1002 / psp4.12224。Epub 2017年7月29日。［文章］
Alcala C, Quintanilla-Bordas C, Gascon F, Sempere AP, Navarro L, Carcelen-Gadea M, Landete L, Mallada J, Canizares E, Belenguer A, Carratala S, Dominguez JA, Perez-Miralles FC，吉尔-佩罗汀S, Gasque R, Cubas L, Castillo J, Casanova B:利妥昔单抗与奥克单抗治疗原发性进行性多发性硬化的有效性:一项现实观察研究。神经科学杂志，2022 7月;269(7):3676-3681。doi: 10.1007 / s00415 - 022 - 10989 - 0。Epub 2022 2月2日。［文章］
FDA批准治疗多发性硬化症的新药[链接］
FDA批准药品:静脉用OCREVUS (ocrelizumab)注射液[链接］

外部链接

KEGG药物: D05218
PubChem物质: 347911266
RxNav: 1876366
维基百科: Ocrelizumab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	多发性硬化症	1
4	积极不招聘	治疗	多发性硬化症，复发型多发性硬化症	1
4	积极不招聘	治疗	复发缓解性多发性硬化(RRMS)	1
4	完成	治疗	多发性硬化症	1
4	没有招聘	治疗	多发性硬化症	1
4	招聘	基础科学	临床孤立综合征(CIS)/多发性硬化症，复发型多发性硬化症	1
4	招聘	其他	临床孤立综合征(CIS)/多发性硬化症	2
4	招聘	预防	多发性硬化症/放射孤立综合征(RIS)	1
4	招聘	治疗	2019冠状病毒病/复发缓解性多发性硬化(RRMS)	1
4	招聘	治疗	多发性硬化症	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射	静脉注射	300毫克/ 10毫升
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	300毫克
注入,解决方案,集中精神	静脉注射;注射用药物的	300毫克
解决方案	静脉注射	30 mg / mL
注射	注射用药物的
解决方案,集中	静脉注射	30毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态: 固体
实验属性: 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
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细节 1.淋巴球抗原CD20

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 拮抗剂

抗体

通用函数: Mhc ii类蛋白复合体结合
特定的功能: 该蛋白可能参与调节b细胞的活化和增殖。
基因名字: MS4A1
Uniprot ID: P11836
Uniprot名字: 淋巴球抗原CD20
分子量: 33076.99哒

参考文献

McGinley MP, Moss BP, Cohen JA:单克隆抗体治疗多发性硬化症的安全性。2017年1月16日(1):89-100。Epub 2016年10月31日［文章］
Florou D, Katsara M, Feehan J, Dardiotis E, Apostolopoulos V:多发性硬化的抗cd20药物:聚焦于Ocrelizumab和Ofatumumab。脑科学。2020年10月20日;10(10)。pii: brainsci10100758。doi: 10.3390 / brainsci10100758。［文章］
FDA批准药品:静脉用OCREVUS (ocrelizumab)注射液[链接］

药物创建于2016年10月20日21:08 /更新于2022年9月02日17:58