缬苄嗪及其活性代谢产物具有高选择性(缬苄嗪Ki = 150nM， [+]-α-HTBZ Ki = 1.98nM, NBI136110 Ki = 160nM)结合并抑制泡状单胺转运蛋白2 (VMAT1)，而与VMAT1无明显结合(Ki均<10microM)。²．这阻止了单胺类神经递质去甲肾上腺素、多巴胺和血清素在突触小泡中的再摄取和存储，使它们容易受到细胞质酶的代谢。单胺类神经递质的突触前释放减少，由于缺乏囊泡包装神经递质准备释放到突触。在10microM浓度下，缬苯嗪及其活性代谢物均未在多巴胺、血清素或肾上腺素受体或摄取转运蛋白上表现出明显的脱靶结合。

目标	行动	生物
一个水泡单胺转运蛋白2 (VMAT2)	拮抗剂	人类

吸收

口服生物利用度49%^标签．Tmax 0.5-1h。

配送量

92升^标签．

蛋白结合

Valbenazine与血浆蛋白结合率为99%^标签．其活性代谢产物[+]-α-HTBZ有64%与血浆蛋白结合。

新陈代谢

通过水解缬氨酸酯在4-8小时内达到Cmax，缬氨酸被广泛代谢为一种活性代谢物[+]-α-二氢四苯肼([+]-α-HTBZ)^标签．它也通过CYP3A4/5氧化代谢为单氧化代谢物NBI-136110，这似乎也具有药理活性。[+]-α-HTBZ由CYP2D6代谢。

悬停在以下产品上查看反应伙伴

Valbenazine
- nbi - 136110
- (+) -α-HTBZ

淘汰路线

大约60%通过尿液排出，30%通过粪便排出^标签．如果母体化合物或活性代谢物不变地排出，则小于2%。

半衰期

缬苄嗪及其活性代谢产物[+]-α-HTBZ的半衰期为15-22小时^标签．

间隙

7.2升/小时^标签．

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

未观察到致癌性、诱变性或生育力损害^标签．CYP2D6或CYP3A4抑制剂较强或CYP2D6代谢物较差的患者可能出现QT延长。目前没有过量用药的信息。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦可降低缬benazine的排泄率，从而导致血清中缬benazine水平升高。
Abametapir	缬苄嗪与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	缬苄嗪与阿巴西普联用可促进代谢。
Abiraterone	缬苄嗪与阿比特龙联用可降低代谢。
Acalabrutinib	与阿卡拉替尼联用可降低缬苄嗪的代谢。
醋丁洛尔	丙苯嗪与乙酰丁胺醇联用可降低代谢。
Aceclofenac	乙酰氯芬酸可降低缬苯嗪的排泄率，从而导致血清中缬苯嗪水平升高。
Acemetacin	乙酰美辛可降低缬苯嗪排泄率，从而导致血清中缬苯嗪水平升高。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚可降低缬氨嗪的排泄率，从而导致血清中缬氨嗪水平升高。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可增加缬嗪的排泄率，从而降低血清水平，可能降低疗效。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

避免圣约翰草。本草药可诱导CYP3A代谢，并可降低血清缬苯嗪水平。
带或不带食物服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Valbenazine甲苯磺酸盐	5 sml1t733b	1639208-54-0	BXGKAGLZHGYAMW-TZYFFPFWSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Ingrezza	胶囊	40毫克/ 1	口服	Neurocrine生物科学公司	2018-12-14	不适用
Ingrezza	胶囊	60毫克/ 1	口服	Neurocrine生物科学公司	2021-04-23	不适用
Ingrezza	胶囊	80毫克/ 1	口服	Neurocrine生物科学公司	2017-10-04	不适用
Ingrezza	胶囊	40毫克/ 1	口服	Neurocrine生物科学公司	2017-04-20	2021-02-25

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Ingrezza	Valbenazine甲苯磺酸盐(40毫克/ 1)+Valbenazine甲苯磺酸盐(80毫克/ 1)	工具包	口服	Neurocrine生物科学公司	2018-12-14	不适用
Ingrezza	Valbenazine(40毫克/ 1)+ Valbenazine(80毫克/ 1)	工具包	口服	Neurocrine生物科学公司	2018-08-14	2020-03-07
Ingrezza	Valbenazine甲苯磺酸盐(40毫克/ 1)+Valbenazine甲苯磺酸盐(80毫克/ 1)	工具包	口服	Neurocrine生物科学公司	2018-12-14	不适用
Ingrezza	Valbenazine(40毫克/ 1)+ Valbenazine(80毫克/ 1)	工具包	口服	Neurocrine生物科学公司	2018-08-14	2020-03-07

类别

ATC代码

Valbenazine

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于一类有机化合物，称为α氨基酸酯。这些是氨基酸的酯衍生物。
王国: 有机化合物
超类: 有机酸及其衍生物
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸、多肽和类似物
直接父: 氨基酸酯
选择父母: 缬氨酸及其衍生物/Tetrahydroisoquinolines/苯甲醚/脂肪酸酯/Aralkylamines/烷基芳醚/哌啶/三烷基胺/羧酸酯/单羧酸及其衍生物

再展示5个
基: 烷基芳基醚/氨基酸酯/胺/苯甲醚/Aralkylamine/芳香族杂多环化合物/Azacycle/苯环型的/羰基/羧酸酯

展示19个
分子框架: 芳香杂多环化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 54 k37p50kh
化学文摘号: 1025504-45-3
InChI关键: GEJDGVNQKABXKG-CFKGEZKQSA-N
InChI: InChI = 1 s / C24H38N2O4 c1-14(2) 9-17-13-26-8-7-16-10-21(28-5) 22(29-6) 11到18门(16)19 (26)12-20 (17)30-24 (27)23 (25)15 (3)4 / h10-11, 14日至15日,17日,19日至20日,23 h, 7号到9号,12 - 13日,25 h2, 1-6H3 / t17 -, 19 - 20 - 23 + m1 / s1
国际命名: (2 r, 3 r, 11 br) 9日10-dimethoxy-3 - 1 h(2 -甲基丙基),2小时,3小时,4 h, 6 h, 7 h, 11 bh-pyrido 1 a [2] isoquinolin-2-yl 2-amino-3-methylbutanoate (2 s)
微笑: COC1 = C (OC) C = C2 (C@H) 3 C [C@@H] (OC (= O) [C@@H] (N) (C) C) [C@H] (CC (C) C) CN3CCC2 = C1

参考文献

一般引用

O'Brien CF, Jimenez R, Hauser RA, Factor SA, Burke J, Mandri D，卡斯特罗- gayol JC: NBI-98854，一种治疗迟发性运动障碍的选择性单胺转运抑制剂:一项随机、双盲、安慰剂对照研究。2015年10月30日(12):1681-7。doi: 10.1002 / mds.26330。Epub 2015 9月8日。［文章］
杨晓明，王志强，王志强，王志强，王志强。缬benazine (NBI-98854)及其代谢产物的研究进展。中国药物学杂志，2017年6月;361(3):454-461。doi: 10.1124 / jpet.116.239160。Epub 2017年4月12日［文章］
FDA批准药品:Ingrezza (valbenazine)口服胶囊[链接］

外部链接

PubChem化合物: 24795069
PubChem物质: 347828246
ChemSpider: 28536134
RxNav: 1918219
ChEMBL: CHEMBL2364639
锌: ZINC000043195697
维基百科: Valbenazine

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	迟发性运动障碍	2
4	以邀请方式入学	治疗	颈肌张力障碍,	1
3.	完成	治疗	亨廷顿氏病(HD)	1
3.	完成	治疗	迟发性运动障碍	3.
3.	招聘	治疗	脑瘫(CP)/运动障碍	1
3.	招聘	治疗	亨廷顿氏病(HD)	1
3.	招聘	治疗	精神分裂症	1
2	完成	治疗	吉尔-德拉-图雷特综合症	5
2	完成	治疗	迟发性运动障碍	4
2	尚未招聘	治疗	拔毛症(拔毛症)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	40毫克/ 1
胶囊	口服	60毫克/ 1
胶囊	口服	80毫克/ 1
工具包	口服
胶囊	口服	73毫克
胶囊，凝胶包覆	口服	40毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US8039627	没有	2011-10-18	2029-10-06
US8357697	没有	2013-01-22	2027-11-08
US10065952	没有	2018-09-04	2036-10-28
US10874648	没有	2020-12-29	2037-10-10
US10857137	没有	2020-12-08	2037-10-10
US10857148	没有	2020-12-08	2037-10-10
US10844058	没有	2020-11-24	2036-10-28
US10851103	没有	2020-12-01	2036-10-28
US10851104	没有	2020-12-01	2036-10-28
US10912771	没有	2021-02-09	2037-10-10
US10919892	没有	2021-02-16	2036-12-22
US10906902	没有	2021-02-02	2036-12-22
US10906903	没有	2021-02-02	2036-12-22
US10952997	没有	2021-03-23	2037-10-10
US10940141	没有	2021-03-09	2040-08-10
US10993941	没有	2021-05-04	2037-10-10
US11026931	没有	2021-06-08	2039-08-14
US11026939	没有	2021-06-08	2038-09-18
US11040029	没有	2021-06-22	2037-10-10
US11311532	没有	2018-09-18	2038-09-18

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0383毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.63	ALOGPS
logP	3.65	ChemAxon
日志	4	ALOGPS
pKa(最强基础)	8.41	ChemAxon
生理上的电荷	2	ChemAxon
氢受体计数	5	ChemAxon
氢供体数量	1	ChemAxon
极表面积	74.02²	ChemAxon
可旋转键数	8	ChemAxon
折射性	118.4米^3.·摩尔^－1	ChemAxon
极化率	48.97^3.	ChemAxon
环数	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

了解更多

使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。必威国际app

了解更多

细节 1.水泡单胺转运蛋白2 (VMAT2)

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 拮抗剂

通用函数: 不可用
特定的功能: 不可用
基因名字: VMAT2
Uniprot ID: Q99870
Uniprot名字: 囊泡单胺转运蛋白2型
分子量: 17291.525哒

酶

细节 1.细胞色素P450 2D6

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

通用函数: 类固醇羟化酶活性
特定的功能: 负责代谢许多药物和环境化学物质，它被氧化。它参与药物代谢，如抗心律失常，肾上腺素受体拮抗剂，和三环…
基因名字: CYP2D6
Uniprot ID: P10635
Uniprot名字: 细胞色素P450 2D6
分子量: 55768.94哒

细节 2.细胞色素P450 3A4

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

通用函数: 维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能: 细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字: CYP3A4
Uniprot ID: P08684
Uniprot名字: 细胞色素P450 3A4
分子量: 57342.67哒

细节 3.细胞色素P450 3A5

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

通用函数: 氧气结合
特定的功能: 细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
基因名字: CYP3A5
Uniprot ID: P20815
Uniprot名字: 细胞色素P450 3A5
分子量: 57108.065哒

药物创建于2016年10月20日21:00 /更新于2021年2月21日18:53

Valbenazine

识别

Valbenazine结构(DB11915)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

酶