Capmatinib

识别

总结

Capmatinib是一种靶向c-Met受体酪氨酸激酶的激酶抑制剂，用于治疗MET外显子14跳变的非小细胞肺癌。

品牌名称

Tabrecta

通用名称

Capmatinib

DrugBank加入数量

DB11791

背景

Capmatinib是一种针对c-Met(又名肝细胞生长因子受体[HGFR])的小分子激酶抑制剂，c-Met是一种受体酪氨酸激酶，在健康人体中，激活参与器官再生和组织修复的信号级联。²c-Met的异常激活——通过突变、扩增和/或过表达——已知发生在许多类型的癌症中，并导致多个下游信号通路的过度激活，如STAT3、PI3K/ATK和RAS/MAPK。²突变见过已在非小细胞肺癌(NSCLC)中检测到，而见过据报道，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)-非小细胞肺癌患者的扩增率为1.4% - 21%。²这种共存使得c-Met成为治疗NSCLC的理想靶点。

capmatinib由诺华公司生产，以Tabrecta品牌名上市，于2020年5月6日获得FDA加速批准，⁴用于治疗非小细胞肺癌患者的肿瘤突变导致间充质-上皮转变(MET)外显子14跳跃。^3.突变的存在必须通过FDA批准的测试来确认，例如FoundationOne CDx检测(由Foundation Medicine, Inc.生产)，该检测在同一天获得了FDA的批准。⁴由于该适应症是在加速批准的情况下批准的，它的继续批准取决于验证性试验中capmatinib的疗效。^3.Capmatinib于2022年6月8日获加拿大卫生部批准。⁷

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Capmatinib的结构(DB11791)

×

关闭

重量

平均:412.428
单一同位素的:412.144787354

化学公式

C₂₃H₁₇FN₆O

同义词

• Capmatinib

外部id

• 有限公司- 280
• INC280
• INCB 28060
• incb - 28060
• incb - 28060自由基地
• INCB28060

药理学

指示

在美国，capmatinib被用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者的治疗，这些患者的肿瘤有突变，导致间充质-上皮转变(MET)外显子14跳跃，这是由fda批准的测试检测到的。^3.

Capmatinib在加拿大被批准用于治疗具有MET外显子14跳过改变的局部晚期不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 转移性非小细胞肺癌
• 不可切除的局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Capmatinib可以抑制酪氨酸激酶c-Met的过度活性见过原癌基因。^3.突变见过参与了许多癌症的增殖，包括非小细胞肺癌(NSCLC)。^3.，2

在紫外线(UV)照射后，Capmatinib可能会引起患者的光敏反应——应建议接受Capmatinib治疗的患者使用防晒霜和防护服，以限制暴露在紫外线辐射下。^3.在接受capmatinib治疗的患者中发生间质性肺疾病/肺炎，这可能是致命的。出现肺部疾病体征或症状(如咳嗽、呼吸困难、发烧)的患者应立即停止使用capmatinib，如果没有确定肺部相关症状的其他可行原因，则应永久停用capmatinib。^3.

的作用机制

c-Met的异常激活在许多癌症中都有记录，包括非小细胞肺癌(NSCLC)。²导致跳过的突变见过外显子14导致缺失调控区域的突变c-Met的形成，这些突变蛋白的负调控能力降低，导致其下游活性的病理性增加。^3.

Capmatinib抑制c-Met的野生型和突变型的磷酸化，这是由其内源性配体，肝细胞生长因子-的结合触发的，在此过程中，它阻止了c-Met介导的下游信号蛋白的磷酸化，以及c-Met依赖的肿瘤细胞的增殖和存活。^3.

目标	行动	生物
一个肝细胞生长因子受体	抑制剂	人类

吸收

capmatinib的口服生物利用度估计为>70%。^3.口服给药后，在1 - 2小时内达到最高血药浓度(T_马克斯）.^3.与高脂餐联合给药可使capmatinib的AUC增加46%，而C无变化_马克斯(与禁食条件相比)，以及与低脂饮食共同服用对暴露在低脂环境下没有临床意义的影响。^3.

的体积分布

稳态时表观分布体积为164 L。^3.

蛋白结合

血浆蛋白结合约96%，与药物血清浓度无关。^3.

新陈代谢

Capmatinib主要通过CYP3A4和醛氧化酶进行代谢。^3.具体的生物转化途径和代谢产物尚未阐明。

路线的消除

口服带有放射性标签的capmatinib后，大约78%的放射性在粪便中恢复，其中~42%是原药不变，22%在尿液中恢复，其中很少有原药不变。^3.

半衰期

消除半衰期为6.5小时。^3.

间隙

稳态时capmatinib的平均表观清除率为24 L/h。^3.

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

关于capmatinib的毒性和过量的数据是有限的。胚胎-胎儿毒性已经在动物模型中被记录下来-使用capmatinib的男性和女性都应该在整个治疗过程中以及治疗停止后的1周内使用有效的避孕措施。^3.

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abaloparatide	阿巴巴拉肽与Capmatinib合用可降低疗效。
Abametapir	Capmatinib与阿巴他匹合用可提高血清浓度。
Abemaciclib	Abemaciclib与Capmatinib合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	Capmatinib与阿卡拉鲁替尼合用可提高血清浓度。
苊香豆醇	与Capmatinib合用可提高血清中Acenocoumarol浓度。
对乙酰氨基酚	Capmatinib与对乙酰氨基酚合用可降低血清浓度。
无环鸟苷	阿昔洛韦与Capmatinib合用可降低其代谢。
Afatinib	阿法替尼与Capmatinib合用可提高血清浓度。
Agomelatine	与Capmatinib合用可降低Agomelatine的代谢。
阿苯达唑	阿苯达唑与卡玛替尼合用可降低其代谢。

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 带或不带食物服用。与高脂膳食联合用药可轻微改变AUC，但未达到临床显著程度。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Capmatinib盐酸盐	C2A374O70X	1865733-40-9	COWBUPJEEDYWKD-UHFFFAOYSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Tabrecta	平板电脑,涂膜	200毫克/ 1	口服	诺华制药公司	2020-05-06	不适用
Tabrecta	平板电脑	200毫克	口服	诺华制药	不适用	不适用
Tabrecta	平板电脑,涂膜	150毫克/ 1	口服	诺华制药公司	2020-05-06	不适用
Tabrecta	平板电脑	150毫克	口服	诺华制药	不适用	不适用

类别

药物类别

• 酸,碳环
• 酰胺
• 抗肿瘤的药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 苯衍生物
• 安息香酸盐
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 激酶抑制剂
• 交配1抑制剂
• 配偶2抑制剂
• 配偶2 k抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 间充质上皮转变抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 酪氨酸激酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的一类，称为喹啉及其衍生物。这些是含有喹啉部分的化合物，由一个苯环和一个嘧啶环融合形成苯并偶氮苯。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

喹啉类药物和衍生品

子课

不可用

直接父

喹啉类药物和衍生品

选择父母

2-卤苯甲酸及其衍生物/苯甲酰胺/咪唑并[1,a](1、2、4)三嗪/苯甲酰衍生物/氟苯/n -咪唑类/1、2、4-triazines/芳基氟化物/吡啶和衍生品/Vinylogous卤化物 /Heteroaromatic化合物/仲羧酸酰胺/Azacyclic化合物/Organooxygen化合物/Organonitrogen化合物/Organofluorides/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

8展示更多

基

1、2、4-triazine/2-卤苯甲酸或衍生物/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂/苯甲酰胺/苯环型的/苯甲酸或衍生物 /苯甲酰/甲酰胺组/羧酸衍生物/氟苯/Halobenzene/卤苯甲酸或衍生物/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑并[1,a](1、2、4)三嗪/咪唑/单环苯一半/n -咪唑/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/吡啶/喹啉/仲羧酸酰胺/三嗪/Vinylogous卤

显示24日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

TY34L4F9OZ

化学文摘号

1029712-80-8

InChI关键

LIOLIMKSCNQPLV-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C23H17FN6O c1-25-22 (31) 18-6-5-16 (11-19 (18) 24) 21-13-28-23-27-12-17 (30 (23) 29-21) 10-14-4-7-20-15 (9-14) 10-14-4-7-20-15 / h2-9 11-13H, 10 h2、h3, (H, 25岁,31)

国际命名

2-fluoro-N-methyl-4 - {7 - ((quinolin-6-yl)甲基)咪唑并[1,2 b][1、2、4]triazin-2-yl}苯甲酰胺

微笑

数控(= O) C1 = C (F) C = C (C = C1) C1 = NN2C (CC3 = CC4 = C (C = C3) N = CC = C4) = CN = C2N = C1

参考文献

一般引用

1. Saad KM, Shaker ME, Shaaban AA, Abdelrahman RS, Said E: c-Met抑制剂capmatinib可缓解对乙酰氨基酚诱导的肝毒性。国际免疫药典。2020年4月;81:106292。doi: 10.1016 / j.intimp.2020.106292。Epub 2020 2月14日。［文章］
2. Kim S, Kim TM, Kim DW, Kim S, Kim M, Ahn YO, Keam B, Heo DS: MET扩增的非小细胞肺癌细胞对MET抑制剂Capmatinib的获得性耐药。Cancer Res treatment . 2019 7月;51(3):951-962。doi: 10.4143 / crt.2018.052。Epub 2018年10月10日［文章］
3. FDA批准药品:Tabrecta (capmatinib)口服片剂[链接］
4. FDA批准和数据库:FDA加速批准capmatinib治疗转移性非小细胞肺癌[链接］
5. CaymanChem: Capmatinib MSDS [链接］
6. 加拿大卫生部批准的药品:TABRECTA (Capmatinib)口服片剂[链接］
7. Cision PR Newswire:加拿大卫生部批准(PR)Tabrecta®:针对间充质-上皮转变(MET)外显子14跳过改变的局部晚期不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向癌症治疗[链接］

外部链接

PubChem化合物

25145656

PubChem物质

347828140

ChemSpider

25069712

BindingDB

50146167

RxNav

2362165

ChEMBL

CHEMBL3188267

锌

ZINC000043195321

维基百科

Capmatinib

FDA的标签

下载 (407 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	没有招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	1
3.	积极不招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	1
3.	招聘	卫生服务研究必威国际app	软组织肉瘤(STS)	1
3.	招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	1
2	积极不招聘	治疗	伴有c-MET失调的晚期肝细胞癌	1
2	积极不招聘	治疗	黑素瘤	2
2	积极不招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	3.
2	完成	治疗	腺癌肺癌;鳞状细胞肺癌	1
2	完成	治疗	肺恶性非小细胞肿瘤IV期	1
2	完成	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	150毫克
平板电脑	口服	200毫克
平板电脑,涂膜	口服	150毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	200毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8901123	没有	2014-12-02	2029-05-20
US8461330	没有	2013-06-11	2027-11-19
US7767675	没有	2010-08-03	2027-11-19
US8420645	没有	2013-04-16	2031-06-05
US10596178	没有	2020-03-24	2035-07-22

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00529毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.04	ALOGPS
logP	2.96	ChemAxon
日志	-4.9	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.77	ChemAxon
pKa最强(基本)	4.55	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	5	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	85.072	ChemAxon
可旋转键数	4	ChemAxon
折射性	125.27米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	42.13.	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

2016年10月20日20:48 /更新于2022年6月10日17:10