Lasmiditan

识别

总结

Lasmiditan是一种口服5HT1F激动剂，用于急性治疗伴有或不伴有先兆的偏头痛。

品牌名称

Reyvow

通用名称

Lasmiditan

DrugBank加入数量

DB11732

背景

拉斯米坦是一种用于终止偏头痛的口服药物，于2019年10月首次在美国获准使用。^7，9

传统上，曲坦类抗偏头痛药物(如。舒马曲坦)已被优先用于偏头痛的急性治疗，因为它们相对良好的疗效和安全性。然而，这些药物的使用并非没有问题，它们的血管收缩活性可能导致血压不稳定和其他心血管副作用——因此，这些药物不太适合用于已有心血管疾病的患者。⁴曲坦类药物通过作用于包括5-羟色胺在内的几种血清素受体来终止偏头痛_{1 d}和5 -_{1 b}受体和5-羟色胺的活性_{1 b}受体与它们的血管收缩活性有关。^4，6

相反，拉斯米坦是一种高选择性的5-羟色胺激动剂_{1 f}受体，对其他受体几乎没有亲和力，而这些受体似乎在很大程度上导致了其前身的不良反应，换句话说，拉斯米坦的选择性允许在不引起血管收缩的情况下成功终止偏头痛。^6，5选择性的5 -_{1 f}拉斯米坦(lasmiditan)是第一个也是唯一的一个成员，这就是神经作用的抗偏头痛药物(NAAMAs)。^6，1

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:377.367
单一同位素的:377.135111321

化学公式

C₁₉H₁₈F_3.N_3.O₂

同义词

• Lasmiditan

外部id

• 卡扎菲144年
• col - 144

药理学

指示

拉斯米坦适用于急性治疗有或无先兆的成人偏头痛。⁷

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 偏头痛，有无先兆

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

拉斯米坦属于一类新的急性抗偏头痛药物，通过抑制神经元放电而不是大脑动脉血管收缩发挥作用。²拉斯米坦似乎有一个相对快速的起效(急性偏头痛治疗的一个重要特征)，一些患者报告在20分钟内见效。⁶由于它能引起中枢神经系统抑制(如嗜睡、头晕)，拉斯米坦可能会导致严重的驾驶障碍，应建议患者在服药后至少8小时内不要参加需要精神警觉性的活动。⁷Lasmiditan可能有滥用的可能，对于可能有药物滥用风险的患者应该谨慎使用——它的受控物质清单目前正在美国接受美国药品强制执行管理局(DEA)的审查。⁷

拉斯米坦在妊娠期的安全性尚不清楚，目前正通过礼来公司建立的妊娠暴露登记处进行监测。^7，10

的作用机制

在过去，偏头痛的急性治疗是通过收缩脑血管来实现的，因为在偏头痛期间观察到的脑血管的急性扩张被认为是相关疼痛的原因。²偏头痛病理生理学的神经源性假说是血管假说的另一种选择，认为脑血管舒张是偏头痛发病的次要机制，而偏头痛头痛的主要原因是三叉神经通路的致病性放电增加。^2，6

虽然拉斯米坦的确切作用机制尚不清楚，但它可能通过5-羟色胺的强效和选择性激动作用来发挥其治疗作用，从而支持了这一神经源性假说_{1 f}受体。⁷5 -_{1 f}受体存在于中枢和外周神经系统(三叉神经的中枢和外周末端)，似乎有助于神经末梢的超极化和抑制三叉神经的活动。^1，4因此，拉斯米坦对这些受体的激动作用可能会抑制引起偏头痛的三叉神经的兴奋。

拉斯米坦对其他5-羟色胺受体亚型或单胺受体(如肾上腺素能受体、多巴胺能受体)几乎没有亲和力。^1，2，6

目标	行动	生物
一个5 -羟色胺受体1 f	受体激动剂	人类

吸收

拉斯米坦口服吸收快，中位数为t_马克斯1.8小时。⁷一项观察吸收药代动力学的开放标签研究发现C_马克斯和AUC_0-t口服拉斯米坦的剂量分别为322.8±122.0 ng/mL和1892±746.0 ng.h/mL。¹据报道，拉斯米坦的口服生物利用度约为40%。⁴

拉斯米坦与高脂肪饮食联合用药增加了C_马克斯AUC分别降低22%和19%_马克斯大约1小时后，这些吸收差异相对较小，不太可能有临床意义。⁷同样，重度肾损害和轻、中度肝损害均可增加AUC和C_马克斯但没有达到临床显著程度。⁷

的体积分布

拉斯米坦已被证明能穿透血脑屏障。¹

蛋白结合

拉斯米坦表现出浓度无关的血浆蛋白结合约55-60%。⁷

新陈代谢

拉斯米坦的肝脏和肝外代谢主要由非cyp酶催化，酮还原似乎是主要途径。⁷虽然参与拉斯米坦代谢的特定酶还没有被阐明，但FDA的标签表明下列酶是不参与其代谢的有:单胺氧化酶、CYP450还原酶、黄嘌呤氧化酶、醇脱氢酶、醛脱氢酶和醛酮还原酶。⁷拉斯米坦的代谢物在已发表的研究中尚未被鉴定，但它的两个代谢物(M7和M18)被认为是不具有药理活性的。必威国际app⁷

路线的消除

拉斯米坦主要通过新陈代谢被消除，⁷肾脏排泄只占其全部清除的一小部分。在给药后尿液中发现的少量药物中，约66%由拉斯米坦的S-M8代谢物组成。只有3%的拉斯米坦在尿液中没有改变，⁷进一步暗示了该药的相对广泛的代谢。

半衰期

拉斯米坦的平均消除半衰期为5.7小时。⁷

间隙

不可用

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

目前还没有过量使用拉斯米坦的数据。非临床小鼠毒理学研究未发现致癌、突变或生育能力损害的证据⁷血浆浓度远高于人体。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	当拉斯米坦与1,2-苯二氮卓联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abemaciclib	阿贝马昔库与拉斯米坦合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	拉斯米坦与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
醋丁洛尔	拉斯米坦可增加乙酰丁醇的心动过缓活性。
乙酰唑胺	当拉斯米坦与乙酰唑胺合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Acetophenazine	当拉斯米坦与苯乙肼合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Aclidinium	拉斯米坦可增加阿克立定的中枢神经系统抑制剂活性。
Afatinib	阿法替尼与拉斯米坦合用可提高血清浓度。
Agomelatine	当Lasmiditan与Agomelatine合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Alfentanil	当拉斯米坦与阿芬太尼合用时，血清素综合征的风险或严重程度会增加。

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食物相互作用

• 避免饮酒。
• 带或不带食物服用。与食物共同给药会轻微改变药代动力学，但没有达到临床显著程度。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Lasmiditan琥珀酸	W64YBJ346B	439239-92-6	MSOIHUHNGPOCTH-UHFFFAOYSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Reyvow	平板电脑	50毫克/ 1	口服	礼来公司	2020-08-21	不适用
Reyvow	平板电脑	50毫克/ 1	口服	礼来公司	2019-10-11	不适用
Reyvow	平板电脑	100毫克/ 1	口服	礼来公司	2020-08-21	不适用
Reyvow	平板电脑	200毫克/ 1	口服	礼来公司	2020-12-18	2020-12-18
Reyvow	平板电脑	100毫克/ 1	口服	礼来公司	2019-10-11	不适用

类别

ATC代码

N02CC08——Lasmiditan

• N02CC -选择性血清素(5HT1)激动剂
• N02c -抗偏头痛制剂
• N02——止痛剂
• N神经系统

药物类别

• 酰胺
• 止痛剂
• 抗抑郁的药物
• Antimigraine准备
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 交配1抑制剂
• 配偶2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 神经系统
• 神经递质代理
• OCT1抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 血清素能药物可增加血清素综合征的风险
• 血清素(5-HT) 1F受体激动剂
• 5 -羟色胺剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类别，称为4-卤代苯甲酸及其衍生物。这些是苯甲酸或在苯环的4位上携带一个卤素原子的衍生物。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯及其取代衍生物

子课

苯甲酸及其衍生物

直接父

4-卤苯甲酸及其衍生物

选择父母

2-卤苯甲酸及其衍生物/苯甲酰胺/芳基烷基酮/苯甲酰衍生物/氟苯/芳基氟化物/吡啶和衍生品/哌啶/Gamma-amino酮/Imidolactams /Heteroaromatic化合物/Vinylogous卤化物/三烷基胺/氨基酸及其衍生物/仲羧酸酰胺/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organofluorides/Organopnictogen化合物

显示10

基

2-卤苯甲酸或衍生物/4-卤苯甲酸或衍生物/胺/氨基酸或衍生物/芳香heteromonocyclic化合物/芳基烷基酮/芳基氟化/芳基卤化物/芳基酮/Azacycle /苯甲酰胺/苯甲酰/甲酰胺组/羧酸衍生物/氟苯/Gamma-aminoketone/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/酮/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/哌啶/吡啶/仲羧酸酰胺/三级脂肪胺/叔胺/Vinylogous卤

显示26日更

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

760年i9wm792

化学文摘号

439239-90-4

InChI关键

XEDHVZKDSYZQBF-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H18F3N3O2 c1-25-7-5-11(6-8-25) 18(26) 15-3-2-4-16(23-15)犯(27)17-13 (21)9 - 12 (20)10 - 14 (17)22 / h2-4 9-11H, 5-8H2, 1 h3 (H, 23日,24日,27)

国际命名

2、4、6-trifluoro-N - [6 - (1-methylpiperidine-4-carbonyl) pyridin-2-yl]苯甲酰胺

微笑

CN1CCC (CC1) C = O) C1 = CC = CC (NC (= O) C2 = C (F) C = C (F) C = C2F) = N1

参考文献

一般引用

1. Capi M, de Andres F, Lionetto L, Gentile G, Cipolla F, Negro A, Borro M, Martelletti P, Curto M: Lasmiditan治疗偏头痛。专家意见调查药物。2017 Feb;26(2):227-234。doi: 10.1080 / 13543784.2017.1280457。［文章］
2. Nelson DL, Phebus LA, Johnson KW, Wainscott DB, Cohen ML, Calligaro DO, Xu YC:选择性5-HT1F受体激动剂拉斯米坦的临床前药理研究进展。头痛。2010年10月,30(10):1159 - 69。doi: 10.1177 / 0333102410370873。Epub 2010年6月15日。［文章］
3. Lupi C, Benemei S, Guerzoni S, Pellesi L, Negro A:偏头痛新急性疗法的药代动力学和药效学。2019年3月15日(3):189-198。doi: 10.1080 / 17425255.2019.1578749。Epub 2019 2月12日。［文章］
4. Vila-Pueyo M:偏头痛的靶向5-HT1F疗法。神经病治疗。2018年4月,15(2):291 - 303。doi: 10.1007 / s13311 - 018 - 0615 - 6。［文章］
5. Rubio-Beltran E, Labastida-Ramirez A, Haanes KA, van den Bogaerdt A, Bogers AJJC, Zanelli E, Meeus L, Danser AHJ, Gralinski MR, Senese PB, Johnson KW, Kovalchin J, Villalon CM, MaassenVanDenBrink A:选择性5-HT1F受体激动剂lasmiditan的结合、功能活性和收缩反应的表征。2019年8月16日。doi: 10.1111 / bph.14832。［文章］
6. 路透社U, Israel H, Neeb L:口服5-HT1F受体激动剂拉斯米坦急性治疗偏头痛的药理学概况和临床前景。中华神经科杂志2015年1月8日(1):46-54。doi: 10.1177 / 1756285614562419。［文章］
7. FDA批准药物:口服雷誓言(拉斯米坦)片[链接］
8. chemblock: Lasmiditan luccinate MSDS [链接］
9. FDA新闻稿:Lasmiditan批准[链接］
10. 偏头痛妊娠登记处[链接］

外部链接

PubChem化合物

11610526

PubChem物质

347828091

ChemSpider

9785281

RxNav

2256930

ChEMBL

CHEMBL3039520

锌

ZINC000003818355

PDBe配体

05年x

维基百科

Lasmiditan

PDB项

7 exd

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	急性偏头痛	2
3.	完成	治疗	偏头痛	2
3.	完成	治疗	偏头痛，有无先兆	1
3.	招聘	治疗	偏头痛	2
2	完成	治疗	偏头痛	3.
1	完成	基础科学	健康受试者(HS)	14
1	完成	基础科学	偏头痛	5
1	完成	基础科学	处方药物滥用(非依赖性)/休闲毒品使用	1
1	完成	其他	偏头痛	1
1	没有招聘	治疗	健康受试者(HS)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	100毫克/ 1
平板电脑	口服	200毫克/ 1
平板电脑	口服	50毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8748459	没有	2014-06-10	2023-03-27
US7423050	没有	2008-09-09	2025-04-06
US11053214	没有	2021-07-06	2037-12-05

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0175毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.76	ALOGPS
logP	3．3	ChemAxon
日志	-4.3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.23	ChemAxon
pKa最强(基本)	7.99	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	4	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	62.32	ChemAxon
可旋转键数	4	ChemAxon
折射性	96.15米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	35.613.	ChemAxon
数量的戒指	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日20:43 /更新于2022年8月03日20:37