Tipiracil

识别

总结

Tipiracil是一种胸腺苷磷酸化酶抑制剂，用于某些类型的胃或结肠恶性肿瘤的成人患者的辅助治疗。

品牌名称

Lonsurf

通用名称

Tipiracil

药物库登录号

DB09343

背景

替吡拉西是一种胸苷激酶磷酸化酶抑制剂。它与三氟尿定以1:0.5的比例联合使用，形成TAS-102。Tipiracil在TAS-102中的主要作用是通过抑制其分解代谢提高三氟尿定的生物利用度。²TAS-102适用于转移性结直肠癌的治疗，该转移性结直肠癌之前曾使用氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗或抗vegf或抗egfr治疗。¹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

替皮拉西的结构(DB09343)

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重量

平均:242.662
单一同位素的:242.057053323

化学公式

C₉H₁₁ClN₄O₂

同义词

• (5-chloro-6) - 2-iminopyrrolidin-1-yl methyl-2 4 (1 h、3 h) -pyrimidinedione
• 5-chloro-6 - [(2-iminopyrrolidin-1-yl)甲基]1 h-pyrimidine-2 4-dione
• Tipiracil
• Tipiracilo

药理学

指示

替皮拉西，与trifluridine该药物适用于既往接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗(一种抗vegf生物疗法)和RAS野生型(一种抗egfr疗法)治疗的转移性结直肠癌成人患者。这种联合使用也用于治疗转移性胃或胃食管交界处腺癌，之前至少接受过两种化疗方案，包括氟嘧啶、铂、紫杉烷或伊立替康，如果合适，还可使用HER2/ neo靶向治疗。¹²

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 转移性结直肠癌
• 转移性胃腺癌
• 转移性胃食管连接腺癌

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

替吡拉西通过抑制胸苷激酶磷酸化酶，阻止三氟嘧啶转化为5-三氟甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮，这是一种不活跃的主要代谢物。因此，替吡拉西能增加三氟尿啶的生物利用度。另一方面，胸腺苷磷酸化酶是一种已知的血小板衍生的内皮细胞生长因子，它的抑制产生了间接的抗血管生成的好处。^3.

作用机理

替吡拉西是一种胸苷激酶磷酸化酶抑制剂。它的作用是防止三氟尿定有效成分的分解，从而提高三氟尿定的生物利用度并促进其全身存在。¹此外，据报道，胸腺苷磷酸化酶是一种血管生成因子，通常在实体肿瘤中过表达。⁴胸苷激酶磷酸化酶与预后不良直接相关;这种酶表达升高的肿瘤血管生成增加，因此，更恶性。因此，有人认为替吡拉西可通过下调肿瘤血管生成发挥作用。⁵

目标	行动	生物
一个胸苷磷酸化酶	抑制剂	人类

吸收

建议由胃肠道来吸收替吡拉西。⁸单剂量35 mg/m2的TAS-102含有噻吡拉西和三氟尿啶，其对AUC的吸收率为301 ng h/ml，观察到的最大血浆浓度(Cmax)为69 ng/ml，观察到的最大血浆浓度(Tmax)为3 h。⁶吃一顿高脂肪高热量的饭可以降低40%的Cmax和AUC。⁷

分布量

在晚期实体瘤患者单次给药35 mg/m2后，记录到蒂吡拉西尔的分布体积为333 L。⁹

蛋白结合

替吡拉西与蛋白质结合不高，血浆蛋白结合低于8%。¹⁰

新陈代谢

替吡拉西在第一次通过时不经历太多的新陈代谢。它不被肝脏或肝细胞代谢，也不被细胞色素P450酶代谢。唯一在人血浆、尿液或粪便中发现的少量替吡拉西衍生代谢物是6-羟甲基尿嘧啶(6-HMU)，这不是替吡拉西独有的。这种代谢物可能是由肠道细菌代谢形成的。在血浆中，这两种代谢物在替吡拉西和6-HMU中分别占53.1%和30.9%。⁸

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• Tipiracil
  • 6 -(羟甲基)尿嘧啶

消除路线

替吡拉西的主要成分不变地排泄在粪便中(49.7%)，其次是尿液(27%)。尿排泄中79.1%为未改变的替吡拉西，14%为6-HMU。48.2%的替吡拉西不变和34.4%的6-HMU形成了粪便消除分析。⁸

半衰期

替皮拉西的平均消除半衰期为2.1小时。⁶

间隙

在晚期实体瘤患者中单次使用35mg/m2的TAS-102可使替皮拉西尔的清除率达到109 L/hr，回收率为总剂量的77%。⁹

的不利影响

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毒性

TAS-102是一种细胞毒性药物，因此该联合药物可引起骨髓抑制，包括中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症和发热性中性粒细胞减少症。根据临床前研究，TAS-102也有胚胎-胎儿毒性。¹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
金刚烷胺	噻吡拉西与金刚烷胺合用可减少其排泄。
阿米洛利	替吡拉西与阿米洛利合用可减少排泄。
Aminohippuric酸	噻吡拉西与氨基脲酸联用可减少其排泄。
胺碘酮	噻吡拉西与胺碘酮合用可减少其排泄。
Apalutamide	替皮拉西与阿帕鲁他胺合用可减少排泄。
安非他酮	替皮拉西与安非他酮合用可减少其排泄。
扑尔敏	替吡拉西与氯苯那敏合用可减少排泄。
胆碱	噻吡拉西与胆碱合用可减少其排泄。
胆碱水杨酸	替吡拉西与水杨酸胆碱合用可减少其排泄。
西咪替丁	替皮拉西与西咪替丁合用可减少其排泄。

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食物相互作用

• 随食物服用。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Tipiracil盐酸盐	4 h59klq0a4	183204-72-0	KGHYQYACJRXCAT-UHFFFAOYSA-N

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(8.19毫克)+Trifluridine(20毫克)	涂膜片剂	口服	Les Laboratoires Servier	2016-09-08	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(6.14毫克)+Trifluridine(15毫克)	涂膜片剂	口服	Les Laboratoires Servier	2016-09-08	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(6.14毫克/ 1)+Trifluridine(15毫克/ 1)	涂膜片剂	口服	太和药业有限公司	2015-09-22	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(8.19毫克)+Trifluridine(20毫克)	平板电脑	口服	加拿大泰禾制药有限公司	2018-03-22	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(8.19毫克)+Trifluridine(20毫克)	涂膜片剂	口服	Les Laboratoires Servier	2016-09-08	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(6.14毫克)+Trifluridine(15毫克)	涂膜片剂	口服	Les Laboratoires Servier	2016-09-08	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(6.14毫克)+Trifluridine(15毫克)	平板电脑	口服	加拿大泰禾制药有限公司	2018-03-22	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(8.19毫克)+Trifluridine(20毫克)	涂膜片剂	口服	Les Laboratoires Servier	2016-09-08	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(8.19毫克/ 1)+Trifluridine(20毫克/ 1)	涂膜片剂	口服	太和药业有限公司	2015-09-22	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(6.14毫克)+Trifluridine(15毫克)	涂膜片剂	口服	Les Laboratoires Servier	2016-09-08	不适用

类别

药物类别

• MATE 1衬底
• 具有狭窄治疗指数的MATE 1底物
• 伴侣基质
• 窄治疗指数药物
• OCT2基质
• OCT2底物具有狭窄的治疗指数
• 嘧啶
• Pyrimidinones
• 胸苷磷酸化酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于卤嘧啶类有机化合物。这些芳香族化合物含有一个与嘧啶环相连的卤素原子。嘧啶是一个六元环，由四个碳原子和两个位于1环和3环位置的氮中心组成。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

二嗪

子课

嘧啶及其衍生物

直接父

Halopyrimidines

选择父母

Pyrimidones/芳基氯化物/Hydropyrimidines/Imidolactams/N-alkylpyrrolidines/Vinylogous酰胺/Heteroaromatic化合物/尿素酶/内酰胺/Carboximidamides /Carboxamidines/Azacyclic化合物/Organochlorides/Organooxygen化合物/碳氢化合物的衍生品/Organopnictogen化合物/有机氧化物

展示更多7个

基

脒/芳香杂单环化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/Carboximidamide/羧酸脒/Halopyrimidine/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物 /Hydropyrimidine/Imidolactam/内酰胺/N-alkylpyrrolidine/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Pyrimidone/吡咯烷/尿素/Vinylogous酰胺

再看16个

分子框架

芳香杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

NGO10K751P

化学文摘号

183204-74-2

InChI关键

QQHMKNYGKVVGCZ-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C9H11ClN4O2 / c10-7-5 (12-9 (16) 13-8 (7) 15) 4-14-3-1-2-6 (14) 11 / h11H 1-4H2, (H2、12、13、15、16)

国际命名

5-chloro-6 - [(2-iminopyrrolidin-1-yl)甲基]1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2 4-dione

微笑

期货= C (CN2CCCC2 = N)数控(= O) NC1 = O

参考文献

一般引用

1. Kish T, Uppal P: Trifluridine/Tipiracil (Lonsurf)治疗转移性结直肠癌2016年5月;41(5):314-25。［文章］
2. 刘志军，李志军，李志军，等。新型抗肿瘤药物TAS-102的作用机制研究进展。Cancer treatment rev 2015 11月41(9):777-83。doi: 10.1016 / j.ctrv.2015.06.001。Epub 2015年6月6日［文章］
3. 转移性结直肠癌的新兴联合疗法——三氟尿定/替吡拉西的影响。Cancer Manag Res. 2017年10月3日;9:461-469。doi: 10.2147 / CMAR.S113320。eCollection 2017。［文章］
4. hochkiss KA, Ashton AW, Schwartz EL:胸苷磷酸化酶和2-脱氧核糖通过特异性激活整合素α 5 β 1和α V β 3刺激人内皮细胞迁移。生物化学杂志。2003 5月23日;278(21):19272-9。Epub 2003年3月13日。［文章］
5. Peters GJ, Bijnsdorp IV: TAS-102:不止是抗代谢物。《柳叶刀肿瘤学杂志》2012年12月;13(12):e518-9。doi: 10.1016 / s1470 - 2045(12) 70426 - 6。［文章］
6. Cleary JM, Rosen LS, Yoshida K, Rasco D, Shapiro GI, Sun W:核苷类似物三氟尿定和胸苷激酶磷酸化酶抑制剂替吡拉西尔(as -102的组成部分)与单独三氟尿定的药代动力学的一期研究。《投资新药》2017年4月35(2):189-197。doi: 10.1007 / s10637 - 016 - 0409 - 9。Epub 2017 1月23日。［文章］
7. Yoshino T, Kojima T, Bando H, Yamazaki T, Naito Y, Mukai H, Fuse N, Goto K, Ito Y, Doi T, Ohtsu A:食物对as -102在晚期实体瘤患者药代动力学的影响及其疗效和安全性。癌症科学2016年5月;107(5):659-65。doi: 10.1111 / cas.12912。Epub 2016年3月28日［文章］
8. Lee JJ, Seraj J, Yoshida K, Mizuguchi H, Strychor S, Fiejdasz J, Faulkner T, Parise RA, Fawcett P, Pollice L, Mason S, Hague J, Croft M, Nugteren J, Tedder C, Sun W, Chu E, Beumer JH:利用加速器质谱分析(14)C对as -102人体质量平衡的研究。Cancer Chemother Pharmacol. 2016年3月77(3):515-26。doi: 10.1007 / s00280 - 016 - 2965 - 2。Epub 2016年1月19日［文章］
9. 教育津贴。欧罗巴(链接］
10. 教育津贴。欧罗巴(链接］
11. 澳大利亚TGA: Trifluridine/Tipiracil临床评价报告[链接］
12. FDA批准药品:LONSURF(三氟尿定和替吡拉西尔)片，口服[链接］

外部链接

PubChem化合物

6323266

PubChem物质

310265218

ChemSpider

13243748

BindingDB

20079

RxNav

1670304

ChEBI

90879

ChEMBL

CHEMBL235668

锌

ZINC000100032379

维基百科

Tipiracil

FDA的标签

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化学物质

下载 (30 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	主动不招聘	治疗	转移性结直肠癌	1
3.	主动不招聘	治疗	肿瘤、结直肠	1
3.	主动不招聘	治疗	难治性转移性结直肠癌	1
3.	完成	治疗	转移性结直肠癌	1
3.	招聘	治疗	循环肿瘤DNA/肿瘤、结直肠/三氟尿定和替吡拉西	1
3.	招聘	治疗	结肠直肠癌	2
3.	招聘	治疗	胃食管癌	1
3.	招聘	治疗	转移性结直肠癌	1
3.	招聘	治疗	肿瘤、结直肠	1
3.	撤销	治疗	癌/转移性结直肠癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
涂膜片剂	口服
涂膜片剂	口服	6.14毫克
涂膜片剂	口服	8.19毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7799783	没有	2010-09-21	2026-12-16
US5744475	没有	1998-04-28	2016-03-28
US6479500	没有	2002-11-12	2020-03-16
US9527833	没有	2016-12-27	2034-06-17
USRE46284	没有	2017-01-24	2026-12-16
US10456399	没有	2019-10-29	2037-02-03
US10457666	没有	2019-10-29	2034-06-17
US10960004	没有	2021-03-30	2037-02-03

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	245ºC(分解)	不可用
水溶度	5毫克/毫升(加热)	Sigma-aldrich MSDS

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.731毫克/毫升	ALOGPS
logP	-0.21	ALOGPS
logP	－2	ChemAxon
日志	-2.5	ALOGPS
pKa(最强酸性)	7.28	ChemAxon
pKa(最强基础)	11.55	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数量	4	ChemAxon
氢供体数	3.	ChemAxon
极表面积	85.292	ChemAxon
可旋转键数	2	ChemAxon
折射性	69.89米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	22.483.	ChemAxon
环数	2	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五人法则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2015年11月27日20:26 /更新于2022年3月24日01:23