Zotepine

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通用名称

Zotepine

药物库登录号

DB09225

背景

佐替平，分子式为(2-氯-11-(2-二甲基氨基乙氧基)-二苯并硫平，是一种神经安定药物。它是由藤泽制药有限公司设计合成的。¹自20世纪80年代以来，它在日本、印度和欧洲的一些地方如英国和德国被用作抗精神病药。²佐替平从未被FDA批准。1993年，它被归类为非活性原料药(状态I，类型II)， 1995年FDA在德国研究了佐替平片剂的生产程序，但状态仍为非活性。⁹当FDA在2016年重新对抗精神病药物进行分析时，佐替平没有达到进一步研究的阈值效应。¹⁰．在EMA，到2015年，它正在进行药物警戒研究，用于治疗急性肾功能衰竭。¹¹

类型

小分子

组

批准，调查，撤回

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

佐替平结构(DB09225)

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重量

平均:331.86
单一同位素的:331.0797631

化学公式

C₁₈H₁₈ClNOS

同义词

• Zotepina
• Zotepine

药理学

指示

佐替平与其他非典型抗精神病药物一样，被认为是新诊断的精神分裂症的一线治疗药物。它通常被认为是管理急性精神分裂症发作的一种选择，当与患者讨论是不可能的。佐替平作为一种非典型的抗精神病药，用于治疗传统抗精神病药产生的不可接受的副作用的患者或控制不充分的复发患者。⁷

重要的是要考虑到上述适应症与非典型抗精神病药物有关，佐替平目前没有得到FDA、加拿大或EMA的批准，研究没有显示与其他已批准的非典型抗精神病药物相比有任何额外的益处。²

精神分裂症是一种慢性严重的精神疾病，会影响一个人的思维、感觉和行为。它通常被标记为一种由幻觉、妄想、思维和运动障碍所描绘的松散的现实视角。¹²

降低药物开发失败率

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禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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药效学

在临床前研究中，佐替平的特点是与其他抗神经安定药物相比，存在强烈的抗血清素能活性。也有报道显示在杏仁核的癫痫阈值升高。¹当用脑电图分析佐替平的作用时，注意到镇静型低效神经阻滞剂的典型反应。佐替平对数值运动和复杂反应均有改善。这些影响往往伴随着脉搏率的增加，催乳素水平的增加和一些典型的抗精神病药物的副作用。^3.，4

作用机制

佐替平是一种多巴胺拮抗剂，对D1和d2样受体具有很高的亲和力。它对5-HT2a、5-HT2c、5-HT6和5-HT7等几种血清素受体具有很强的拮抗作用。佐替平活性也与抑制去甲肾上腺素再摄取和血清素活性有关。所有这些作用使佐替平能够改善精神分裂症的阴性症状和认知症状。⁸

目标	行动	生物
一个D(1)多巴胺受体	拮抗剂	人类
一个多巴胺D2受体	拮抗剂	人类
一个5-羟色胺受体2A	拮抗剂	人类
一个5-羟色胺受体7	拮抗剂	人类
一个钠依赖性去甲肾上腺素转运体	拮抗剂	人类
一个钠依赖性血清素转运体	拮抗剂	人类
U5-羟色胺受体	拮抗剂	人类

吸收

临床前药代动力学研究显示，当给药剂量为25- 100mg佐替平时，血浆水平呈剂量依赖性增加，tmax在2-4小时之间，Cmax在6.9-19.6 ng/ml之间。浓度达到峰值后缓慢下降。⁴在临床前研究中，经口服佐替平被证明可迅速且几乎完全从胃肠道吸收。未改变的药物和代谢物迅速分布到组织中。⁵

配送量

佐替平的表观分布体积为109 L/kg。⁶

蛋白结合

佐替平及其主要活性代谢物去甲替平的血浆蛋白结合占给药剂量的97%。¹³

新陈代谢

佐佐替平在体内代谢良好，实际上它对代谢物去甲佐替平和几种非活性代谢物进行了广泛的首次代谢。参与佐替平代谢的主要酶有CYP1A2和CYP3A4。¹³一些主要的代谢途径包括N-去甲基化和N或S原子的氧化，芳香环的羟基化和连续偶联。⁵

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Zotepine
  • Norzotepine
  • Zotepine N-oxide
  • 2-OH-zotepine
  • 3-OH-zotepine
  • Zotepine氧化

淘汰路线

只有少量未改变的佐替平随尿液排出，通过胆汁排出的粪便是消除未改变药物及其代谢物的主要途径。⁵

半衰期

佐替平的半衰期据报道为21小时。⁶

间隙

佐替平口服清除率为4.6 mg/h.kg。⁶

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

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毒性

佐替平的使用与持续的锥体外系副作用有很大关系，据报道患者耐受性差。^1，2

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	当佐替平与1,2-苯二氮卓联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abametapir	佐替平与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	佐替平与阿巴西普联用可促进代谢。
Abiraterone	佐替平与阿比特龙合用可提高血药浓度。
苊香豆醇	佐替平与阿辛诺豆蔻醇联用可降低其代谢。
对乙酰氨基酚	佐替平与对乙酰氨基酚联用可降低其代谢。
乙酰唑胺	当乙酰唑胺与佐替平联合使用时，不良反应的风险或严重程度可增加。
Acetophenazine	当苯丙那嗪与佐替平联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aclidinium	佐替平可增加阿克利丁胺的中枢神经系统抑制剂(CNS抑制剂)活性。
无环鸟苷	佐替平与阿昔洛韦联用可降低代谢。

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国际/其他品牌

Losizopilon/Zoleptil

类别

ATC代码

佐替平

• 其他抗精神病药物
• N05a -抗精神病药
• N05 -心理感受剂
• N -神经系统

药物类别

• 抗抑郁的药物
• 抗精神病药物
• 抗精神病药物(第二代〔非典型〕)
• 中枢神经系统药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450底物
• 多巴胺拮抗剂
• 多巴胺D2受体拮抗剂
• 杂环化合物，熔合环
• 神经系统
• 毒害神经的代理
• Psycholeptics
• 精神药品
• 血清素能药物增加血清素综合征的风险
• 血清素5-HT2受体拮抗剂
• 5-HT2A受体拮抗剂
• 5 -羟色胺剂
• 血清素受体拮抗剂
• 硫化合物
• Thiepins
• 镇静性代理

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为二苯并硫平的有机化合物。它们是含有二苯并硫平部分的化合物，由两个由硫平环连接的苯组成。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Benzothiepins

子课

Dibenzothiepins

直接父

Dibenzothiepins

选择父母

Diarylthioethers/苯环型的/芳基氯化物/三烷基胺/Organopnictogen化合物/Organooxygen化合物/Organochlorides/碳氢化合物的衍生品

基

胺/芳香族杂多环化合物/芳基氯/芳基卤化物/芳基硫醚/苯环型的/Diarylthioether/Dibenzothiepin/碳氢化合物的衍生物/有机氮化合物

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

叔氨基化合物，二苯并硫平(CHEBI: 32316）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

U29O83JAZW

化学文摘号

26615-21-4

InChI关键

HDOZVRUNCMBHFH-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C18H18ClNOS c1-20 (2) 9-10-21-16-11-13-5-3-4-6-17 (13) 9-10-21-16-11-13-5-3-4-6-17 (19) 12 - 15 (16) 18 / h3-8 11-12H, 9-10H2 1-2H3

国际命名

[2 - ({6-chloro-2-thiatricyclo[9.4.0.0³,⁸]pentadeca-1 (15), 3, 5, 7, 9, 11, 13-heptaen-9-yl}氧)乙基]二甲胺

微笑

CN (C) CCOC1 = CC2 = CC = CC = C2SC2 = CC = C (Cl) C = C12

参考文献

一般引用

1. 李志刚，李志刚，李志刚。佐替平对大鼠杏仁核电刺激后放电的影响。中华药物学杂志1982 4月;32(2):381-3。［文章］
2. Bishnoi RJ, Jhanwar VG:印度患者佐替平的耐受性:初步经验。《印度精神病学杂志》2010 7月19日(2):130-1。doi: 10.4103 / 0972 - 6748.90345。［文章］
3. 李志刚，李志刚，李志刚。佐替平和氯氮平的药物脑电图和心理测量学比较研究。《药物精神病学》1987年2月20日(1规范号):12-27。doi: 10.1055 / s - 2007 - 1017125。［文章］
4. Saletu B, Grunberger J, Anderer P, Chwatal K:[佐替平后血液水平与平均定量脑电图和心理测量评估药效学变化的关系]。《神经精神病学》1991年9月59日增刊1:45-55。doi: 10.1055 / s - 2007 - 1000735。［文章］
5. Noda K, Suzuki A, Okui M, Noguchi H, Nishiura M, Nishiura N: 2-氯-11-(2-二甲氨基乙氧基)-二苯并[b,f]噻平(佐替平)在大鼠，小鼠，狗和人体内的药代动力学和代谢。Arzneimittelforschung。1979;29(10):1595 - 600。［文章］
6. 田中O，近藤T，大谷K，安井N, Tokinaga N, Kaneko S:佐替平单次口服动力学及其与催乳素反应和副作用的关系。《药物监测》1998年2月;20(1):117-9。［文章］
7. (2012)。核心精神病学(第三版)。爱思唯尔。
8. (2010)。药物化学进展。Lawton & Witty律所。
9. FDA意见书[链接］
10. FDA抗精神病药物[链接］
11. EMA报告[链接］
12. 镍氢(链接］
13. 佐替平专著[链接］

外部链接

KEGG药物

D01321

PubChem化合物

5736

PubChem物质

310265131

ChemSpider

5534

BindingDB

35255

RxNav

40003

ChEBI

32316

ChEMBL

CHEMBL285802

锌

ZINC000000002264

PDBe配体

ZOT

维基百科

Zotepine

PDB项

6 a94

化学物质

下载 (52.4 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	终止	治疗	精神错乱	1
4	终止	治疗	精神分裂症	1
不可用	完成	不可用	双相情感障碍	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂	口服	50毫克
片剂，覆膜	口服	25毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	90ºC	“化学物质”
沸点(℃)	478.4ºC	“化学物质”
水溶度	不溶性	专利US6239165
logP	4.25	“化学物质”

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.000777毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.74	ALOGPS
logP	4.51	ChemAxon
日志	-5.6	ALOGPS
pKa(最强基础)	8.92	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体计数	2	ChemAxon
氢供体数量	0	ChemAxon
极表面积	12.472	ChemAxon
可旋转键数	4	ChemAxon
折射性	97.61米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	36.213.	ChemAxon
环数	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	是的	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

创建于2015年10月22日20:22 /更新于2021年2月21日18:52