Palbociclib

识别

总结

Palbociclib是一种内分泌型化疗药物，与其他抗肿瘤药物联合使用，用于治疗her2阴性和hr阳性晚期或转移性乳腺癌。

品牌名称

Ibrance

通用名称

Palbociclib

DrugBank加入数量

DB09073

背景

Palbociclib是一种哌嗪吡啶嘧啶^3.它在细胞周期机制中起作用。它是第二代周期蛋白依赖性激酶抑制剂⁴从一组吡啶嘧啶化合物中选择，因其良好的物理和药理性能。⁵

Palbociclib是辉瑞公司在发现细胞周期蛋白依赖性激酶作为细胞生长的关键调节因子后开发的。⁸它最初于2015年3月被FDA批准用于治疗hr阳性、her2阴性晚期或转移性乳腺癌。2019年4月，根据上市后报告和电子健康记录显示的安全性和临床疗效的发现，其适应症更新为包括男性患者。⁷

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Palbociclib的结构

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重量

平均:447.5328
单一同位素的:447.238273207

化学公式

C₂₄H₂₉N₇O₂

同义词

• 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2 - {[5 - (piperazin-1-yl) pyridin-2-yl]氨基}pyrido [2, 3 - d] pyrimidin-7——(8小时)
• Palbociclib

外部id

• PD 0332991
• PD 332991
• pd - 0332991
• pd - 332991
• PD0332991
• PD332991

药理学

指示

Palbociclib合用曲唑作为晚期/转移性乳腺癌成人患者中人类表皮生长因子受体2型(HER2)阴性和激素受体(HR)阳性肿瘤的初始内分泌基础治疗。它也可以与fulvestrant既往内分泌治疗的疾病进展患者。¹

在官方标签中，palbociclib的使用应该伴随着芳香化酶抑制，不限于来曲唑，作为绝经后女性或男性的初始内分泌基础治疗。^标签

乳腺癌开始时是一群癌细胞进入并破坏附近的乳腺组织。这种生长可以扩散到身体的其他部位，这被称为转移。根据癌细胞的位置，可分为导管癌和小叶癌。然而，其他类型的乳腺癌包括炎性乳腺癌、乳腺佩吉特病、三阴性乳腺癌非霍奇金淋巴瘤和软组织肉瘤。⁹在男性中，乳腺癌通常被视为绝经后妇女的病例，几乎所有的病例都是导管癌。¹⁰

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 晚期乳腺癌
• 转移性乳腺癌
• 难治性晚期乳腺癌
• 难治性转移性乳腺癌

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

由于其作用机制，palbociclib可以抑制视网膜母细胞瘤肿瘤抑制基因(RB)激活癌细胞的细胞生长和DNA复制。正如预期的那样，这些RB细胞在G1状态下的细胞比例显著增加，palbociclib的存在可以有效地去磷酸化RB，减少增殖并诱导衰老，导致细胞周期停滞。⁵

体外研究显示palbociclib可能通过抑制细胞周期从G1期到S期的进展来减少雌激素受体阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。在本研究中，我们发现细胞的敏感性随着表达的增加而显著增加RB1而且CCND1和低表达的CDKN2A．此外，palbociclib与抗雌激素结合，增强在活的有机体内雌激素受体阳性乳腺癌小鼠模型的抗肿瘤活性。^3.

在临床试验中，palbociclib联合来曲唑可显著提高转移性乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)。结果，PFS从4.5个月增加到9.5个月，总有效率(ORR)为24.6%。²

的作用机制

Palbociclib是一种周期蛋白依赖性激酶4/6 (CDK4/6)抑制剂¹通过与ATP囊区结合，其IC50在9- 15nmol /L范围内发挥作用。重要的是要考虑到它对其他激酶表现出低或无活性。⁴

CDK4/6激酶与细胞周期蛋白D共同参与G1-S的转变。因此，抑制这一步骤可以阻止该通路起作用的细胞的细胞周期进程。这一步骤包括视网膜母细胞瘤蛋白的磷酸化途径和转录因子E2F家族。⁴

目标	行动	生物
一个细胞周期蛋白依赖性激酶4	抑制剂	人类
一个细胞周期蛋白依赖性激酶6	抑制剂	人类

吸收

帕波ciclib具有线性药代动力学特征，其血药浓度在口服后6 ~ 12小时达到峰值。据报道，口服生物利用度为46%，8天后达到稳定状态，中位累积率为2.4。^3.

在禁食条件下palbociclib的吸收显著减少，因此，建议在服用此药时摄入食物。^3.

的体积分布

palbociclib的平均表观分布为2583 L，提示palbociclib广泛渗透到周围组织。¹¹

蛋白结合

帕波ciclib与人血浆蛋白的体外结合约占给药剂量的85%。¹²

新陈代谢

Palbociclib主要由肝脏转化。^3.代谢主要由细胞色素P450同工酶3A和亚砜转移酶2A1的活性来完成。⁴palbociclib的代谢主要表现为氧化和磺化反应，其次是酰基化和葡萄糖醛酸化反应，这是次要的反应。palbociclib经过代谢后，主要形成不活跃的葡糖苷酸和氨基磺酸结合物。主要的循环代谢物是葡萄糖醛酸酯结合物，占排泄物中剂量的1.5%。¹²

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• Palbociclib
  • Palbociclib M1+Palbociclib M11公路+Palbociclib平方米+Palbociclib M3
  • Palbociclib M14+Palbociclib M4
  • Palbociclib M5
  • Palbociclib M6
  • Palbociclib M7
  • Palbociclib M8
  • Palbociclib M9
  • Palbociclib M10
  • Palbociclib M12
  • Palbociclib M13

路线的消除

palbociclib的主要清除途径是经肝脏代谢后通过粪便，肾脏清除作用较小，仅占清除剂量的17.5%。^3.

半衰期

palbociclib的平均血浆消除半衰期为29小时。^3.

间隙

palbociclib的平均表观口腔清除率为63.1 L/h。^3.

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

报告的口服Ld50为100 mg/kg。^化学物质在过量用药的情况下，只考虑支持性措施。^标签

Palbociclib被证明具有致裂活性在体外而且在活的有机体内化验。此外，据报道，由于其作用机制，它会产生胎儿伤害。^3.最后，研究表明，高剂量时，它会增加中枢神经系统小胶质细胞肿瘤的发病率。^标签

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	帕波ciclib与阿维他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	帕波ciclib与阿巴他普合用可提高其代谢。
Abciximab	当Abciximab与Palbociclib联合使用时，出血的风险或严重程度会增加。
Abemaciclib	Abemaciclib与Palbociclib合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与帕博ciclib合用可降低其代谢。
苊香豆醇	与帕波ciclib合用可提高血清浓度。
对乙酰氨基酚	帕波ciclib与对乙酰氨基酚合用可促进其代谢。
乙酰唑胺	帕波ciclib与乙酰唑胺合用可降低其代谢。
乙酰胆碱	当Palbociclib与乙酰胆碱合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
乙酰水杨酸	当乙酰水杨酸与Palbociclib联合使用时，出血的风险或严重程度会增加。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制palbociclib的CYP3A代谢，可能使其血清浓度升高。
• 不要吃圣约翰草。该药可诱导palbociclib的CYP3A代谢，并可降低其血清浓度。
• 每天在同一时间服用。这适用于帕波ciclib胶囊和片剂。
• 带食物。帕博昔布胶囊应与食物同时服用。一些受试者在禁食状态下palbociclib的生物利用度降低，因此与食物一起服用使其生物利用度更一致。
• 带或不带食物服用。帕博西布片可随食物服用，也可不随食物服用。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Palbociclib isethionate	W1NYL2IRDR	827022-33-3	LYYVFHRFIJKPOV-UHFFFAOYSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ibrance	胶囊	125毫克	口服	辉瑞加拿大城市	2016-04-19	不适用
Ibrance	平板电脑,涂膜	75毫克	口服	辉瑞欧洲Ma Eeig	2020-12-15	不适用
Ibrance	胶囊	75毫克/ 1	口服	辉瑞制药公司	2015-02-03	不适用
Ibrance	平板电脑,涂膜	125毫克/ 1	口服	辉瑞制药公司	2020-03-30	不适用
Ibrance	胶囊	100毫克	口服	辉瑞欧洲Ma Eeig	2020-12-15	不适用
Ibrance	胶囊	125毫克	口服	辉瑞欧洲Ma Eeig	2020-12-15	不适用
Ibrance	平板电脑,涂膜	125毫克/ 1	口服	我们的药品	2020-03-30	不适用
Ibrance	胶囊	75毫克	口服	辉瑞欧洲Ma Eeig	2020-12-15	不适用
Ibrance	平板电脑,涂膜	75毫克	口服	辉瑞欧洲Ma Eeig	2022-05-04	不适用
Ibrance	胶囊	75毫克/ 1	口服	美国药品	2017-05-08	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
REAMPLA®	Palbociclib(75毫克)+ Palbociclib(125毫克)+ Palbociclib(100毫克)	胶囊,涂	口服	辉瑞德国制造有限公司	2018-10-24	不适用
REAMPLA®	Palbociclib(75毫克)+ Palbociclib(125毫克)+ Palbociclib(100毫克)	胶囊,涂	口服	辉瑞德国制造有限公司	2018-10-24	不适用
REAMPLA®	Palbociclib(75毫克)+ Palbociclib(125毫克)+ Palbociclib(100毫克)	胶囊,涂	口服	辉瑞德国制造有限公司	2018-10-24	不适用

类别

ATC代码

L01EF01——Palbociclib

• L01EF -周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂
• L01e -蛋白激酶抑制剂
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂
• 周期蛋白依赖性激酶，拮抗剂和抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素p - 450cyp3a4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 酶抑制剂
• 免疫抑制药物
• 激酶抑制剂
• Myelosuppressive代理
• 窄治疗指数药物
• OCT1抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• p -糖蛋白底物具有狭窄的治疗指数
• 蛋白激酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于吡啶基哌嗪类有机化合物。这些是含有吡啶基哌嗪骨架的化合物，由吡啶通过一个键(不是熔合)连接到哌嗪，通过一个不属于环的单键。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Diazinanes

子课

哌嗪类

直接父

Pyridinylpiperazines

选择父母

N-arylpiperazines/Pyrido [2, 3 - d]嘧啶/芳基烷基酮/Dialkylarylamines/Pyridinones/氨基比林和衍生品/Aminopyrimidines和衍生品/甲基吡啶/Imidolactams/Vinylogous酰胺 /Heteroaromatic化合物/内酰胺/Azacyclic化合物/二烃基胺/碳氢化合物的衍生品/Organopnictogen化合物/有机氧化物

显示7多

基

胺/氨基比林/Aminopyrimidine/芳香heteropolycyclic化合物/芳基烷基酮/芳基酮/Azacycle/Dialkylarylamine/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物 /Imidolactam/酮/内酰胺/甲基吡啶/N-arylpiperazine/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/吡啶/Pyridinone/Pyridinylpiperazine/Pyrido [2, 3 - d]嘧啶/Pyridopyrimidine/嘧啶/二级脂肪胺/仲胺/三级脂肪族/芳香胺/叔胺/Vinylogous酰胺

显示22日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

哌啶，叔氨基化合物，仲氨基化合物，环组合，芳香酮，环戊烷，吡啶嘧啶，氨基吡啶(CHEBI: 85993）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

G9ZF61LE7G

化学文摘号

571190-30-2

InChI关键

AHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C24H29N7O2 c1-15-19-14-27-24 (28-20-8-7-18 (13-26-20) 28-20-8-7-18) 29-22 (19) 31 (17-5-3-4-6-17) 23 (33) 21 (15) 16 (2) 32 / h7-8, 13 - 14日,17日,25 H, 3 - 6, 9-12H2, 1-2H3, (H, 26日,27日,28日,29)

国际命名

6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2 - {[5 - (piperazin-1-yl) pyridin-2-yl]氨基}7 h, 8 h-pyrido [2, 3 - d] pyrimidin-7-one

微笑

CC (= O) C1 = C (C) C2 = CN = C (NC3 =数控= C (C = C3) N3CCNCC3) N = C2N (C2CCCC2) C1 = O

参考文献

一般引用

1. Wilson FR, Varu A, Mitra D, Cameron C, Iyer S:比较palbociclib与化疗药物治疗绝经后hr阳性和her2阴性晚期/转移性乳腺癌的系统综述和网络荟萃分析。乳腺癌治疗。2017年11月166(1):167-177。doi: 10.1007 / s10549 - 017 - 4404 - 4。Epub 2017 7月27日。［文章］
2. 富维施兰特在乳腺癌治疗中的研究进展。肿瘤防治杂志。2017;5(1):17 - 29日。doi: 10.1007 / s40487 - 017 - 0046 - 2。Epub 2017 5月8日。［文章］
3. Beaver JA、Amiri-Kordestani L、Charlab R、Chen W、Palmby T、Tilley A、Zirkelbach JF、Yu J、Liu Q、Zhao L、Crich J、Chen XH、Hughes M、Bloomquist E、Tang S、Sridhara R、Kluetz PG、Kim G、Ibrahim A、Pazdur R、Cortazar P: FDA批准:Palbociclib用于治疗绝经后雌激素受体阳性、her2阴性转移性乳腺癌患者。clinin Cancer Res. 2015 11月1日;21(21):4760-6。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 15 - 1185。Epub 2015年8月31日［文章］
4. Rocca, Schirone A, Maltoni R, Bravaccini S, Cecconetto L, Farolfi A, Bronte G, Andreis D: palbociclib在乳腺癌治疗中的进展:最新证据和临床考虑。2017年2月9日(2):83-105。doi: 10.1177 / 1758834016677961。Epub 2016年11月21日［文章］
5. Cadoo KA, Gucalp A, Traina TA: Palbociclib:对其治疗乳腺癌潜力的循证综述。乳腺癌(多芬医学出版社)。2014年8月4日,6:123-33。doi: 10.2147 / BCTT.S46725。eCollection 2014。［文章］
6. Schmidt M: Palbociclib -从长凳到床边及更远。乳房护理(巴塞尔)。2016年6月,11(3):177 - 81。doi: 10.1159 / 000447001。Epub 2016年6月22日［文章］
7. FDA批准药品:阿帕达兹(苯氢可酮和对乙酰氨基酚)片[链接］
8. 辉瑞公司历史链接］
9. 加拿大癌症学会[链接］
10. 加拿大癌症学会[链接］
11. 临床试验(链接］
12. IBRANCE (palbociclib) BC癌症专论[文件］

外部链接

KEGG药物

D10372

PubChem化合物

5330286

PubChem物质

310265004

ChemSpider

4487437

BindingDB

6309

RxNav

1601374

ChEBI

85993

ChEMBL

CHEMBL189963

锌

ZINC000003938686

网页

PA166153469

PDBe配体

LQQ

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Palbociclib

PDB项

2 euf/5 l2i/7 n7o

FDA的标签

下载 (694 KB)

化学物质

下载 (266 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	乳腺癌	1
4	没有招聘	治疗	乳腺癌	1
4	招聘	治疗	转移性乳腺癌	1
4	终止	治疗	肿瘤、乳腺癌	1
3.	积极不招聘	治疗	乳腺癌	3.
3.	积极不招聘	治疗	乳腺癌/CPS-EG得分/Her2normal/激素受体阳性/CDK 4/6抑制剂新辅助治疗后治疗	1
3.	积极不招聘	治疗	雌激素受体阳性的乳腺癌/HER2 / Neu-positive乳腺癌	1
3.	积极不招聘	治疗	女性乳腺肿瘤	1
3.	积极不招聘	治疗	乳腺激素受体阳性恶性肿瘤/女性乳腺恶性肿瘤	1
3.	积极不招聘	治疗	转移性乳腺癌	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服
胶囊	口服	100毫克/ 1
胶囊	口服	125毫克/ 1
胶囊	口服	75毫克/ 1
平板电脑	口服	100毫克
平板电脑	口服	125毫克
平板电脑	口服	75毫克
平板电脑,涂膜	口服	100毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	100毫克
平板电脑,涂膜	口服	125毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	125毫克
平板电脑,涂膜	口服	75毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	75毫克
胶囊	口服	100.000毫克
胶囊	口服	125.000毫克
胶囊	口服	75.000毫克
胶囊,涂	口服
胶囊	口服	100毫克
胶囊	口服	125毫克
胶囊	口服	75毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7456168	没有	2008-11-25	2023-01-16
US6936612	没有	2005-08-30	2023-01-22
US7208489	没有	2007-04-24	2023-01-16
USRE47739	没有	2019-11-26	2023-01-16
US10723730	没有	2020-07-28	2034-02-08
US11065250	没有	2021-07-20	2036-05-24

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	263 - 266ºC	“化学物质”
沸点(°C)	711.5ºC	“化学物质”
水溶度	10毫克/毫升(乙硫酸盐形式)	“化学物质”
logP	0.99	IBRANCE (palbociclib)专著
pKa	7.4(二次哌嗪氮)和3.9(吡啶氮)	“FDA标签”

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0174毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.12	ALOGPS
logP	2.77	ChemAxon
日志	-4.4	ALOGPS
pKa最强(酸性)	11.34	ChemAxon
pKa最强(基本)	8.86	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	8	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	103.352	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	127.47米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	49.693.	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2015年5月14日20:03 /更新于2022年9月20日00:04