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Macitentan

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总结

Macitentan是一种内皮素受体拮抗剂，用于治疗肺动脉高压以延缓疾病进展。

品牌名称
Opsumit
通用名称
Macitentan
药物库登录号
DB08932
背景

马西坦是一种双重内皮素受体拮抗剂，用于肺动脉高压的治疗。5它于2013年首次获得FDA批准。Macitentan不同于它的前身应用波生坦因为它的肝毒性风险较低。

类型
小分子
组
批准
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:588.273
单一同位素的:585.963349142
化学公式
C19H20.Br2N6O4年代
同义词
  • Macitentan
  • Macitentan
  • Macitentanum
外部id
  • 064992年法案
  • 行为- 064992
  • ACT064992

药理学

指示

马西坦可单独或联合他达拉非治疗世卫组织1组肺动脉高压(PAH)。5，6

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
了解更多
药效学

马西坦的作用主要是通过减少内皮素过表达引起的血管收缩和细胞增殖。5，6

作用机制

马西坦是一种与内皮素A和B受体结合的拮抗剂(E一个和EB)并阻断内皮素-1和-2的信号。5，6，3.肺动脉高压有许多不同的机制有助于内皮功能障碍的发展，包括胞质钙升高、遗传因素、表观遗传变化和线粒体功能障碍。2马西坦的作用机制与血管内皮细胞中过表达的内皮素的作用有关。内皮素以本构方式从分泌囊泡释放，并通过Weibel-Palade储存颗粒对刺激作出反应。1内皮素与E一个和EB受体与内皮素-1和-2的亲和度高于内皮素-3。3.绑定到Gq耦合E一个该受体通过磷脂酶C (PLC)途径触发平滑肌细胞肌浆网Ca2+释放。下游蛋白激酶C的激活也可能有助于增加收缩器官的Ca2+敏感性。E一个受体激活也被认为有助于肺动脉平滑肌细胞增殖。内皮素与EB受体的作用与E一个通过激活内皮细胞中相同的PLC级联来激活内皮型一氧化氮合酶。随后释放的一氧化氮产生血管舒张通过环鸟苷单磷酸级联。1尽管EB内皮细胞上的受体，它们仍然存在于平滑肌细胞上，并可能通过与E一个受体。3.马西坦被认为主要通过阻断E一个它通过降低平滑肌细胞的收缩能力来降低血管收缩，并减弱PAH中发现的平滑肌细胞的过度增殖。封锁E区B不太可能有助于治疗效果，因为这种信号是负责反调节血管舒张信号。

目标 行动 生物
一个Endothelin-1受体
拮抗剂
 人类
U内皮素B受体
拮抗剂
 人类
吸收

马西坦的中位Tmax为8h，尽管一些研究发现在更高剂量下可长达30小时。6，4虽然生物利用度尚未通过实验确定，但药代动力学模型估计其为74%。4还没有发现食物对吸收有显著影响。

配送量

马西坦的表观分布体积为40-50L。6，4

蛋白结合

马西坦99%与血浆蛋白结合，主要与白蛋白结合，少量与α1-酸性糖蛋白结合。6，4

新陈代谢

马西坦通过CYP3A4、2C8、2C9和2C19对磺酰胺部分进行氧化脱丙基，形成活性代谢物M6。4乙二醇部分通过CYP2C9氧化裂解为酒精代谢物M4。M4被氧化为相应的酸M5，然后水解为代谢物m/ z324。远端碳原子经CYP2C8、2C9和2C19氧化脱丙基形成M7。马西坦和M5水解生成M3。最后，M5可以通过水解和羟化作用进一步代谢为M2，或通过葡萄糖醛酸盐代谢产物M1。

悬停在以下产品上查看反应伙伴

淘汰路线

50%通过尿液排出，24%通过粪便排出。6，4在通过尿液排出的50%中，没有一种恢复剂量以母体药物或活性代谢物的形式存在。

半衰期

马西坦的半衰期为16小时。6，4活性代谢物的半衰期为40-66h

间隙

未找到清除数据。

的不利影响
改进决策支持和研究结果必威国际app
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。
了解更多
利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
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毒性

大剂量时，马西坦可引起头痛、恶心和呕吐。6如果过量，建议采取标准的支持措施。由于血液透析对马西坦的血浆蛋白结合程度高，预计其对马西坦的清除作用不大。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abacavir 阿巴卡韦可能降低了马西坦的排泄率，从而导致血清水平升高。
Abametapir 马西坦与阿巴美坦合用可提高其血药浓度。
醋丁洛尔 乙酰丁醇可增加马西坦的降压活性。
Aceclofenac 马西坦与乙酰氯芬酸合用可降低疗效。
Acemetacin 马西坦与阿西美辛合用可降低疗效。
对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚可降低马西坦的排泄率，从而导致血清中马西坦浓度升高。
乙酰唑胺 乙酰唑胺可增加马西坦的排泄率，从而降低血清水平，可能降低疗效。
乙酰水杨酸 乙酰水杨酸可能降低马西坦的降压活性。
Aclidinium 阿克利丁胺可降低马西坦的排泄率，从而导致血清中马西坦浓度升高。
Acrivastine 马西坦可降低吖啶伐他汀的排泄率，从而导致血清中吖啶伐他汀浓度升高。
识别潜在的用药风险
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食物相互作用
  • 带或不带食物服用。

产品

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品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Opsumit 片剂，覆膜 10毫克 口服 杨森西拉格国际有限公司 2020-12-22 不适用 欧盟旗帜
Opsumit 片剂，覆膜 10毫克/ 1 口服 Actelion制药美国有限公司 2013-11-04 不适用 美国国旗
Opsumit 片剂，覆膜 10毫克 口服 杨森西拉格国际有限公司 2020-12-22 不适用 欧盟旗帜
Opsumit 片剂，覆膜 10毫克 口服 杨森西拉格国际有限公司 2020-12-22 不适用 欧盟旗帜
Opsumit 平板电脑 10毫克 口服 詹森制药 2014-01-15 不适用 加拿大的国旗
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Opsynvi Macitentan(10毫克)+他达拉非(40毫克) 平板电脑 口服 詹森制药 2021-11-25 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
C02KX04 -马西坦
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于一类有机化合物，称为卤嘧啶。这是一种芳香族化合物，含有一个与嘧啶环相连的卤素原子。嘧啶是一个6元环，由4个碳原子和2个氮中心在1环和3环的位置组成。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
二嗪
子课
嘧啶及其衍生物
直接父
Halopyrimidines
选择父母
溴苯/烷基芳醚/硫酸二胺/Imidolactams/芳基溴化物/Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物/Organobromides
展示2更多
基
烷基芳基醚/芳香族杂单环化合物/芳基溴化/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/溴苯/醚/Halobenzene/Halopyrimidine
显示14个
分子框架
芳香族杂单环化合物
外部描述符
有机溴化合物、芳香醚、嘧啶、环组合、磺胺(CHEBI: 76607）
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
Z9K9Y9WMVL
化学文摘号
441798-33-0
InChI关键
JGCMEBMXRHSZKX-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C19H20Br2N6O4S c1-2-7-26-32(28、29)27-17-16 (13-3-5-14 (20)13-3-5-14)18 (25-12-24-17)30-8-9-31-19-22-10-15 (21)11-23-19 / h3-6, 10 - 12, 26 H, 2, 7-9H2, 1 h3 (H, 24日,25日,27)
国际命名
{[5 - (4-bromophenyl) 6 - {2 - [(5-bromopyrimidin-2-yl)氧]乙氧基的}pyrimidin-4-yl]氨磺酰}(丙基)胺
微笑
CCCNS (= O) (= O) NC1 = C (C (OCCOC2 =数控= C (Br) C = N2) =数控= N1) C1 = CC = C (Br) C = C1

参考文献

合成参考

Bolli MH, Boss C, Binkert C, Buchmann S, Bur D, Hess P, Iglarz M, Meyer S, Rein J, Rey M, Treiber A, Clozel M, Fischli W, Weller T: N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧]乙氧基]-4-嘧啶基]-N'- P罗吡啶磺胺(马西坦)的发现，一种口服活性强的双内皮素受体拮抗剂。中华医学化学杂志2012 9月13日;55(17):7849-61。doi: 10.1021 / jm3009103。Epub 2012年8月16日。Pubmed
一般引用
  1. 达文波特AP, Hyndman KA, Dhaun N, Southan C, Kohan DE, Pollock JS, Pollock DM, Webb DJ, Maguire JJ:内皮素。Pharmacol rev 2016 april;68(2):357-418。doi: 10.1124 / pr.115.011833。［文章］
  2. 特纳潘，李志强，李志强，李志强:肺动脉高压的发病机制及临床治疗。BMJ。2018年3月14日;360:j5492。doi: 10.1136 / bmj.j5492。［文章］
  3. Bedan M, Grimm D, Wehland M, Simonsen U, Infanger M, Kruger M:马西坦治疗肺动脉高压的研究进展。《基础临床药理学杂志》2018年8月;123(2):103-113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5日。［文章］
  4. 马西坦对内皮素受体拮抗剂马西坦的临床药代动力学研究。clinicalpharmacokinet . 2015 May;54(5):457-71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。［文章］
  5. FDA批准药品:OPSUMIT(马西坦)片[链接］
  6. DPD批准药品:Opsynvi(他达拉非/马西坦)复方片[链接］
KEGG药物
D10135
PubChem化合物
16004692
PubChem物质
175427162
ChemSpider
13134960
BindingDB
50395626
RxNav
1442132
ChEBI
76607
ChEMBL
CHEMBL2103873
锌
ZINC000043202140
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Macitentan
FDA的标签
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化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 治疗 Portopulmonary高血压 1
4 完成 治疗 肺动脉高压(PAH) 1
4 招聘 其他 同种异体心脏移植血管病 1
4 终止 治疗 肺动脉高压(PAH) 1
4 未知的状态 治疗 肺动脉高压(PAH) 1
4 撤销 治疗 肺移植排斥反应 1
3. 主动不招聘 治疗 肺动脉高压(PAH) (WHO第1组PH值) 1
3. 完成 治疗 先天性心脏病(CHD) 1
3. 完成 治疗 先天性心脏病伴方潭循环 1
3. 完成 治疗 肺动脉高压(PAH) 6

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
平板电脑 口服 10毫克
平板电脑,涂 口服 10毫克
片剂，覆膜 口服
片剂，覆膜 口服 10毫克/ 1
片剂，覆膜 口服 10毫克
片剂，覆膜 口服 10.00毫克
平板电脑 口服
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8268847 没有 2012-09-18 2029-04-18 美国国旗
US8367685 没有 2013-02-05 2028-10-04 美国国旗
US9265762 没有 2016-02-23 2027-05-29 美国国旗
US7094781 没有 2006-08-22 2022-10-12 美国国旗
US10946015 没有 2021-03-16 2026-11-25 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
熔点(°C) 134 - 136°C 化学物质
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.00668毫克/毫升 ALOGPS
logP 3.05 ALOGPS
logP 3.69 ChemAxon
日志 -4.9 ALOGPS
pKa(最强酸性) 7.76 ChemAxon
pKa(最强基础) 3.26 ChemAxon
生理上的电荷 0 ChemAxon
氢受体计数 9 ChemAxon
氢供体数量 2 ChemAxon
极表面积 128.222 ChemAxon
可旋转键数 9 ChemAxon
折射性 126.98米3.·摩尔－1 ChemAxon
极化率 50.553. ChemAxon
环数 3. ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五原则 没有 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 是的 ChemAxon
ADMET预测特征
不可用

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。必威国际app
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细节 1.Endothelin-1受体
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
通用函数
磷脂酰肌醇磷脂酶c活性
特定的功能
内皮素-1受体。通过与G蛋白结合介导其作用，激活磷脂酰肌醇-钙第二信使系统。ET-A的绑定亲和性排列顺序为:…
基因名字
EDNRA
Uniprot ID
P25101
Uniprot名字
Endothelin-1受体
分子量
48721.76哒
参考文献
  1. Bolli MH, Boss C, Binkert C, Buchmann S, Bur D, Hess P, Iglarz M, Meyer S, Rein J, Rey M, Treiber A, Clozel M, Fischli W, Weller T: N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧]乙氧基]-4-嘧啶基]-N'- P罗吡啶磺胺(马西坦)的发现，一种口服活性强的双内皮素受体拮抗剂。中华医学化学杂志2012 9月13日;55(17):7849-61。doi: 10.1021 / jm3009103。Epub 2012年8月16日。［文章］
  2. Bedan M, Grimm D, Wehland M, Simonsen U, Infanger M, Kruger M:马西坦治疗肺动脉高压的研究进展。《基础临床药理学杂志》2018年8月;123(2):103-113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5日。［文章］
  3. 特纳潘，李志强，李志强，李志强:肺动脉高压的发病机制及临床治疗。BMJ。2018年3月14日;360:j5492。doi: 10.1136 / bmj.j5492。［文章］
  4. FDA批准药品:OPSUMIT(马西坦)片[链接］
细节 2.内皮素B受体
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
拮抗剂
通用函数
肽激素结合
特定的功能
非特异性内皮素1、2和3受体。通过与G蛋白结合介导其作用，激活磷脂酰肌醇-钙第二信使系统。
基因名字
EDNRB
Uniprot ID
P24530
Uniprot名字
内皮素B受体
分子量
49643.255哒
参考文献
  1. Bolli MH, Boss C, Binkert C, Buchmann S, Bur D, Hess P, Iglarz M, Meyer S, Rein J, Rey M, Treiber A, Clozel M, Fischli W, Weller T: N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧]乙氧基]-4-嘧啶基]-N'- P罗吡啶磺胺(马西坦)的发现，一种口服活性强的双内皮素受体拮抗剂。中华医学化学杂志2012 9月13日;55(17):7849-61。doi: 10.1021 / jm3009103。Epub 2012年8月16日。［文章］
  2. Bedan M, Grimm D, Wehland M, Simonsen U, Infanger M, Kruger M:马西坦治疗肺动脉高压的研究进展。《基础临床药理学杂志》2018年8月;123(2):103-113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5日。［文章］
  3. 特纳潘，李志强，李志强，李志强:肺动脉高压的发病机制及临床治疗。BMJ。2018年3月14日;360:j5492。doi: 10.1136 / bmj.j5492。［文章］
  4. FDA批准药品:OPSUMIT(马西坦)片[链接］

酶

细节 1.细胞色素P450 3A4
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3A4
分子量
57342.67哒
参考文献
  1. Bedan M, Grimm D, Wehland M, Simonsen U, Infanger M, Kruger M:马西坦治疗肺动脉高压的研究进展。《基础临床药理学杂志》2018年8月;123(2):103-113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5日。［文章］
  2. 马西坦对内皮素受体拮抗剂马西坦的临床药代动力学研究。clinicalpharmacokinet . 2015 May;54(5):457-71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。［文章］
  3. FDA批准药品:OPSUMIT(马西坦)片[链接］
细节 2.细胞色素P450 2C19
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
负责代谢一些治疗药物，如抗惊厥药物s -甲苯妥英，奥美拉唑，丙胍，某些巴比妥酸盐，地西泮，普萘洛尔，西酞普兰和im。
基因名字
CYP2C19
Uniprot ID
P33261
Uniprot名字
细胞色素P450 2C19
分子量
55930.545哒
参考文献
  1. Bedan M, Grimm D, Wehland M, Simonsen U, Infanger M, Kruger M:马西坦治疗肺动脉高压的研究进展。《基础临床药理学杂志》2018年8月;123(2):103-113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5日。［文章］
  2. 马西坦对内皮素受体拮抗剂马西坦的临床药代动力学研究。clinicalpharmacokinet . 2015 May;54(5):457-71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。［文章］
  3. FDA药物开发和药物相互作用:底物、抑制剂和诱导剂表[链接］
  4. FDA批准药品:OPSUMIT(马西坦)片[链接］
细节 3.细胞色素P450 2C9
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
基因名字
CYP2C9
Uniprot ID
P11712
Uniprot名字
细胞色素P450 2C9
分子量
55627.365哒
参考文献
  1. Bedan M, Grimm D, Wehland M, Simonsen U, Infanger M, Kruger M:马西坦治疗肺动脉高压的研究进展。《基础临床药理学杂志》2018年8月;123(2):103-113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5日。［文章］
  2. 马西坦对内皮素受体拮抗剂马西坦的临床药代动力学研究。clinicalpharmacokinet . 2015 May;54(5):457-71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。［文章］
  3. FDA批准药品:OPSUMIT(马西坦)片[链接］
细节 4.细胞色素P450 2C8
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
基因名字
CYP2C8
Uniprot ID
P10632
Uniprot名字
细胞色素P450 2C8
分子量
55824.275哒
参考文献
  1. Bedan M, Grimm D, Wehland M, Simonsen U, Infanger M, Kruger M:马西坦治疗肺动脉高压的研究进展。《基础临床药理学杂志》2018年8月;123(2):103-113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5日。［文章］
  2. 马西坦对内皮素受体拮抗剂马西坦的临床药代动力学研究。clinicalpharmacokinet . 2015 May;54(5):457-71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。［文章］
  3. FDA批准药品:OPSUMIT(马西坦)片[链接］

航空公司

细节 1.血清白蛋白
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
粘结剂
通用函数
有毒物质结合
特定的功能
血清白蛋白是血浆中的主要蛋白质，对水、Ca(2+)、Na(+)、K(+)、脂肪酸、激素、胆红素和药物有良好的结合能力。它的主要功能是调节胶体…
基因名字
铝青铜
Uniprot ID
P02768
Uniprot名字
血清白蛋白
分子量
69365.94哒
参考文献
  1. 马西坦对内皮素受体拮抗剂马西坦的临床药代动力学研究。clinicalpharmacokinet . 2015 May;54(5):457-71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。［文章］
  2. Bedan M, Grimm D, Wehland M, Simonsen U, Infanger M, Kruger M:马西坦治疗肺动脉高压的研究进展。《基础临床药理学杂志》2018年8月;123(2):103-113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5日。［文章］
  3. FDA批准药品:OPSUMIT(马西坦)片[链接］
细节 2.α -酸性糖蛋白(蛋白质组)
种类
蛋白质组
生物
人类
药理作用
没有
行动
粘结剂
通用函数
不可用
特定的功能
在血液中起运输蛋白的作用。在它的-桶结构域内部结合各种配体。还与合成药物结合并影响其在…
组件:
的名字 UniProt ID
-1-酸性糖蛋白1 P02763
-1-酸性糖蛋白2 P19652
参考文献
  1. 马西坦对内皮素受体拮抗剂马西坦的临床药代动力学研究。clinicalpharmacokinet . 2015 May;54(5):457-71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。［文章］
  2. FDA批准药品:OPSUMIT(马西坦)片[链接］

创建于2013年12月29日18:30 /更新于2022年8月04日14:16