血液和大脑中氨的毒性积累源于尿素循环障碍，患者缺乏关键酶或从氨中合成尿素的转运蛋白。丙三苯丁酸酯是一种前药——主要的代谢物，苯乙酸酯(PAA)是与氮结合的分子。PAA在肝脏和肾脏中通过乙酰化与谷氨酰胺(含有2分子氮)结合形成苯乙酰谷氨酰胺(PAGN)，由肾脏排出体外。PAGN和尿素一样，含有2摩尔氮，为废物氮的排泄提供了替代载体。

吸收

苯丁酸甘油是一种前药，其苯丁酸(PBA)由胃肠道内的脂肪酶从甘油骨架中释放出来。然后PBA经过-氧化形成PAA。单剂量2.9 mL/m2给空腹成人受试者，药代动力学参数为:Tmax: PBA = 2小时;PAA = 4小时;PAGN = 4小时。Cmax: PBA = 37.0µg/mL;PAA = 14.9µg/mL;PAGN = 30.2µg/mL。在健康受试者中，甘油丁酸苯酯的水解是不完全的，但水解到什么程度是未知的。当给成年UCD患者使用甘油苯基丁酸酯时，PBA、PAA和PAGN的稳态血浆浓度(Cmaxss)分别在当天第一剂后的8小时、12小时和10小时出现。 Intact glycerol phenylbutyrate was not detectable in plasma in UCD patients.

的体积分布

不可用

蛋白结合

PBA = 80.6% - 98.0%;PAA = 37.1% ~ 65.6%;PAGN = 7% - 12%。

新陈代谢

胰脂肪酶水解甘油苯基丁酸，从甘油主干中释放PBA。PBA经过β-氧化生成PAA, PAA在肝脏和肾脏中通过苯乙酰辅酶a: l-谷氨酰胺- n -乙酰转移酶与谷氨酰胺结合形成PAGN。

路线的消除

丙三苯丁酸酯主要作为PAGN通过尿液排出(成人68.9%，儿童UCD患者66.5%)。PAA和PBA是少量的尿代谢物，各占PBA给药剂量的<1%。

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响

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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

在≥10%的患者中，最常见的不良反应是腹泻、胀气和头痛。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦可降低甘油丁酸苯酯的排泄率，从而提高血清水平。
Abemaciclib	阿比马iclib与甘油丁酸苯酯联用可促进其代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布鲁替尼与丙三醇苯丁酸酯联用可促进其代谢。
醋丁洛尔	乙酰丁酸酯与丙三醇联用可降低乙酰丁酸酯的代谢。
Aceclofenac	醋酸氯芬酸可降低甘油丁酸苯酯的排泄率，导致血清水平升高。
Acemetacin	乙酰美辛可降低甘油丁酸苯酯的排泄率，导致血清水平升高。
苊香豆醇	与丙三酸苯丁酸酯联用可促进棘豆蔻醇的代谢。
对乙酰氨基酚	苯丁酸甘油与乙酰氨基酚联用可降低乙酰氨基酚的代谢。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可能增加甘油丁酸苯酯的排泄率，这可能导致血清水平降低和潜在的疗效降低。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸可降低丙三酸苯丁酸的排泄率，使血清水平升高。

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食物相互作用

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活跃的半个

的名字	种类	UNII	中科院	InChI关键
苯乙酸	前体药物	ER5I1W795A	103-82-2	WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Ravicti	液体	1.1 g / 1毫升	口服	地平线疗法公司。	2013-02-28	不适用
Ravicti		1.1克/毫升		Immedica制药Ab	2020-12-21	2021-07-07
Ravicti	液体	1.1 g / 1毫升	口服	亥伯龙神疗法公司。	2013-02-28	2017-07-31
Ravicti	液体	1.1 g / mL	口服	地平线制药有限公司	2016-11-03	不适用

类别

ATC代码

A16AX09 -甘油苯基丁酸酯

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于三酰甘油一类的有机化合物。这些甘油是由三个脂肪酸链通过酯键共价连接到一个甘油分子组成的。
王国: 有机化合物
超类: 脂类和类脂分子
类: Glycerolipids
子课: Triradylcglycerols
直接父: 甘油三酯
选择父母: 三羧酸及其衍生物/脂肪酸酯类/苯及其取代衍生物/羧酸酯类/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物
基: 芳香homomonocyclic化合物/苯环型的/羰基/羧酸衍生物/羧酸酯/脂肪酸酯/脂酰/碳氢化合物的衍生物/单环苯一半/有机氧化
分子框架: 芳香homomonocyclic化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: ZH6F1VCV7B
化学文摘号: 611168-24-2
InChI关键: ZSDBFLMJVAGKOU-UHFFFAOYSA-N
InChI: InChI = 1 s / C33H38O6 c34-31 (22-10-19-27-13-4-1-5-14-27) 37-25-30 (39-33 (36) 24-12-21-29-17-8-3-9-18-29) 26-38-32 (35) 26-38-32 / h1-9 13-18, 30 h, 10 - 12, 19-26H2
国际命名: 1,3 -二((4-phenylbutanoyl)氧)propan-2-yl 4-phenylbutanoate
微笑: O = C (CCCC1 = CC = CC = C1) OCC (COC (= O) CCCC1 = CC = CC = C1) OC (= O) CCCC1 = CC = CC = C1

参考文献

一般引用

FDA批准药品:RAVICTI(甘油丁酸苯酯)口服液[链接］

外部链接

KEGG药物: D10127
PubChem化合物: 10482134
PubChem物质: 175427147
ChemSpider: 8657541
RxNav: 1368451
ChEBI: 134745
ChEMBL: CHEMBL2105745
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Glycerol_phenylbutyrate

FDA的标签

下载 (458 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	尿素循环中酶的缺乏	2
4	招聘	治疗	尿素循环中酶的缺乏	1
3.	完成	治疗	尿素循环中酶的缺乏	3.
2	完成	治疗	肝硬化/肝性脑病(他)	1
2	完成	治疗	尿素循环中酶的缺乏	2
2、3	招聘	治疗	单羧酸转运蛋白8缺乏	1
1	完成	诊断	治疗剂毒性	1
1	完成	治疗	尿素循环中酶的缺乏/肝性脑病(他)	1
1	完成	治疗	健康受试者(HS)	1
1	完成	治疗	中链酰辅酶a脱氢酶(MCAD)缺乏	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
液体	口服	1.1克/毫升
液体	口服	1.1 g / mL
液体	口服	1.1 g / 1毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US8404215	没有	2013-03-26	2032-03-09
US8642012	没有	2014-02-04	2030-09-22
US9095559	没有	2015-08-04	2032-03-09
US5968979	没有	1999-10-19	2018-07-28
US9254278	没有	2016-02-09	2032-03-09
US9561197	没有	2017-02-07	2030-09-22
US9326966	没有	2016-05-03	2032-03-09
US9962359	没有	2018-05-08	2030-09-22
US9999608	没有	2018-06-19	2030-09-22
US10045958	没有	2018-08-14	2030-09-22
US10045959	没有	2018-08-14	2030-09-22
US10183003	没有	2019-01-22	2030-09-22
US10183002	没有	2019-01-22	2030-09-22
US10183004	没有	2019-01-22	2030-09-22
US10183006	没有	2019-01-22	2030-09-22
US10183005	没有	2019-01-22	2030-09-22
US10668040	没有	2020-06-02	2030-09-22

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	不溶性	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	5.09 e-05毫克/毫升	ALOGPS
logP	6.41	ALOGPS
logP	7.65	ChemAxon
日志	7	ALOGPS
pKa最强(基本)	-6.6	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	3.	ChemAxon
氢供体数	0	ChemAxon
极地表面面积	78.9²	ChemAxon
可旋转键数	20.	ChemAxon
折射性	149.74米^3.·摩尔^－1	ChemAxon
极化率	60.16^3.	ChemAxon
数量的戒指	3.	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.9412
血脑屏障	+	0.9607
Caco-2渗透	+	0.5458
22基板	Non-substrate	0.641
我22抑制剂	抑制剂	0.543
22抑制剂二世	抑制剂	0.7045
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.6494
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.8712
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.9079
CYP450 3 a4衬底	Non-substrate	0.6711
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.7516
CYP450 2 c9抑制剂	抑制剂	0.8526
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.9406
CYP450 2 c19抑制剂	抑制剂	0.8156
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.8321
CYP450抑制滥交	高CYP抑制性乱交	0.5947
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.6838
致癌性	Non-carcinogens	0.8278
生物降解	准备好了可生物降解的	0.6179
大鼠急性毒性	1.7748 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.8718
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.7912

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

酶

细节 1.胰腺三酰甘油脂肪酶

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

通用函数: 甘油三酯脂肪酶活性
特定的功能: 不可用
基因名字: PNLIP
Uniprot ID: P16233
Uniprot名字: 胰腺三酰甘油脂肪酶
分子量: 51156.48哒

细节 2.细胞色素P450 3 a4

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 诱导物

通用函数: 维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能: 细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中，这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字: CYP3A4
Uniprot ID: P08684
Uniprot名字: 细胞色素P450 3 a4
分子量: 57342.67哒

细节 3.细胞色素P450 2 d6

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

通用函数: 类固醇羟化酶活性
特定的功能: 负责许多药物和环境化学物质的代谢，并被氧化。它参与抗心律失常、肾上腺素受体拮抗剂和三环类药物的代谢。
基因名字: CYP2D6
Uniprot ID: P10635
Uniprot名字: 细胞色素P450 2 d6
分子量: 55768.94哒

药物创建于2013年6月20日02:19 /更新于2022年3月24日01:23

甘油phenylbutyrate

识别

丁酸苯酯(DB08909)的结构

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

酶