Fidaxomicin

识别

总结

Fidaxomicin是一种大环内酯类抗生素，用于治疗难辨梭状芽胞杆菌感染引起的腹泻。

品牌名称

Dificid

通用名称

Fidaxomicin

DrugBank加入数量

DB08874

背景

非达霉素是一种新型大环内酯类抗生素，用于治疗腹泻引起的Clostridioides(原梭状芽胞杆菌）难相处的6个月以上的成人和儿童患者。¹⁰菲达霉素是天然产生的18个大循环产物，由发酵产生。⁸因为非达霉素的结构中含有一个18元的内酯环，所以被称为大环内酯类抗生素药物。⁶非达霉素的抗菌活性不同于大环内酯类和利福霉素，其杀菌活性是时间依赖性的，而不是浓度依赖性的。⁶非达霉素是第一个具有抗细菌活性的大环内酯类抗生素梭状芽孢杆菌，⁴它对革兰氏阳性厌氧菌的活性谱很窄。²它通过抑制细菌的RNA合酶来介导其对细菌的强杀菌作用，从而破坏细菌的转录。⁴最低抑菌浓度(MIC₉₀)的剂量是非达霉素的四分之一万古霉素这是他首选的主要药物梭状芽孢杆菌非达霉素批准前感染。⁶然而，与万古霉素不同，非达霉素对正常结肠菌群的影响可以忽略不计。⁷

FDA最初于2011年5月批准非达霉素用于治疗梭状芽孢杆菌- 18岁以上成人患者的相关腹泻。⁶同年12月，该药物也获得了欧洲药物管理局的批准。⁶2012年6月，非达霉素也获得了加拿大卫生部的批准。⁴FDA于2020年1月扩大了非达霉素的批准适应症，将6个月以上的儿童患者包括在治疗人群中。¹⁰

类型

小分子

组

批准

结构

下载

摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

非达霉素结构(DB08874)

×

关闭

重量

平均:1058.05
单一同位素的:1056.4252209

化学公式

C₅₂H₇₄Cl₂O₁₈

同义词

• Difimicin
• Fidaxomicin
• Fidaxomicina
• Lipiarmicin
• Lipiarmycin
• Lipiarrmycin
• Tiacumicin B

外部id

• 选择80
• 选择- 80
• PAR 01
• 票面101
• par - 101

药理学

指示

非达霉素适用于治疗Clostridioides(原梭状芽胞杆菌）难相处的- 6个月及以上的成人和儿童相关腹泻。¹⁰

非达霉素应仅用于已证实或强烈怀疑的患者梭状芽孢杆菌感染以减少耐药细菌发展的风险，并最大限度地发挥非达霉素和其他抗菌药物的治疗效果。¹⁰

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 难辨梭状芽胞杆菌相关性腹泻

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

非达霉素具有窄谱抗菌特性，对艰难梭菌具有明显的杀菌活性。⁵非达霉素对90%生物体的最低抑制浓度梭状芽孢杆菌含量为0.0078 ~ 2 μg/mL在体外．²非达霉素的杀菌活性具有时间依赖性。⁶除了梭状芽孢杆菌，非达霉素对革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌而且肠球菌。）⁵对正常结肠菌群(包括厌氧菌和肠道革兰氏阴性杆菌)活性较差。⁴隔离的梭状芽孢杆菌对利福霉素或其他抗菌素类(如头孢菌素类、氟喹诺酮类、克林霉素)耐药的未显示对非达霉素交叉耐药。⁴

的作用机制

艰难梭状芽胞杆菌是一种革兰氏阳性细菌，会引起各种胃肠道并发症，如抗生素相关腹泻。梭状芽孢杆菌抗生素治疗可引起感染，导致人体肠道菌群紊乱，导致菌群过度生长梭状芽孢杆菌．的后果梭状芽孢杆菌感染可轻可重，有时甚至致命。⁶

口服给药后，菲达霉素被水解为活性代谢物OP-1118。这两种化合物都具有杀菌活性梭状芽孢杆菌通过在转录周期的起始阶段抑制细菌RNA聚合酶。⁴RNA聚合酶是一种重要的细菌酶，它调节基因表达，催化核酸相互作用，促进几种对细菌生存至关重要的细菌酶反应。⁴核心RNA聚合酶由不同亚基的复合体组成，并包含活性位点。⁹为了启动细菌的转录，核心RNA聚合酶的活性位点与启动子特异性σ启动因子结合，σ启动因子位于DNA的启动子区域并与之结合。DNA- rna聚合酶的相互作用促进了转录的后续步骤，包括DNA链的分离。¹Fidaxomicin与DNA模板-RNA聚合酶复合物结合，从而阻止转录过程中DNA链的初始分离，抑制信使RNA的合成。⁴非达霉素抗菌活性谱窄可能是由于非达霉素靶点独特，RNA聚合酶核心结构σ亚基不同所致。⁴

目标	行动	生物
一个RNA聚合酶因子	抑制剂	艰难梭菌(630株)

吸收

健康成人口服单剂量200 mg非达霉素后，C_马克斯非达霉素及其主要代谢物OP-1118的含量分别为5.20±2.81 ng/mL和12.0±6.06。中值T_马克斯服用非达霉素2小时。口服非达霉素后全身吸收很少。¹⁰

在一项涉及健康成年人的食物效应研究中，C_马克斯非达霉素和OP-1118的含量分别下降21.5%和33.4%;然而，这种作用在临床上被认为是不显著的，因为非达胡霉素的治疗作用不依赖于体循环中的药物浓度。¹⁰

的体积分布

非达霉素口服时主要局限于胃肠道。¹⁰关于非达霉素的分销量的信息有限。

蛋白结合

由于口服给药后非达霉素的全身吸收极小，有关非达霉素血浆蛋白结合谱的信息有限。

新陈代谢

口服后，非达霉素通过异丁基酯水解转化为其主要的药理活性代谢物OP-1118。由于细胞色素酶不参与非达霉素的代谢，推测这种生物转化是由胃酸或肠微粒体的酶活性介导的。^6，10

将鼠标悬停在下面的产品上查看反应伙伴

• Fidaxomicin
  • op - 1118

路线的消除

口服给药后，非达霉素主要随粪便排出。在一项研究中，健康成年人分别接受200毫克和300毫克的非达霉素，92%以上的剂量被回收到面部，要么是原药，要么是代谢物。在另一项针对健康成年人的研究中，约0.59%的口服剂量(200 mg)作为主要代谢物OP-1118在尿液中被回收。¹⁰

半衰期

健康成人口服单剂量200mg非达霉素后，非达霉素的消除半衰期约为11.7±4.80小时。¹⁰

间隙

关于非达霉素清除率的资料有限。

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

在大鼠中，LD₅₀非达霉素的剂量约为200 mg/kg，未观察到的不良反应水平(NOAEL)确定为62.5 mg/kg，在单次静脉给药后。⁵

关于人类急性过量用药的临床数据有限。¹⁰

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
苊香豆醇	当非达胡霉素与乙酰氨基酚合用时，出血的风险或严重程度会增加。
卡介苗	卡介苗与非达霉素合用可降低疗效。
双香豆素	当非达胡霉素与双酚马洛合用时，出血的风险或严重程度会增加。
Estetrol	埃斯特罗与非达霉素合用可降低疗效。
Fluindione	当非达霉素与氟茚酮合用时，出血的风险或严重程度可增加。
乳果糖	乳果糖与非达霉素合用可降低疗效。
Phenindione	当非达霉素与苯茚酮合用时，出血的风险或严重程度会增加。
Phenprocoumon	当非达霉素与Phenprocoumon合用时，出血的风险或严重程度会增加。
Picosulfuric酸	皮硫酸与非达霉素合用可降低疗效。
伤寒疫苗	伤寒疫苗与非达霉素合用可降低疗效。

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 带或不带食物服用。高脂膳食降低非达霉素及其代谢物的Cmax，但临床意义不显著。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Dificid	平板电脑	200毫克	口服	默克公司有限公司	2012-06-21	不适用
Dificid	平板电脑,涂膜	200毫克/ 1	口服	默克夏普公司	2011-05-27	不适用
Dificid	平板电脑,涂膜	200毫克/ 1	口服	阿韦拉McKennan医院	2015-04-17	2017-05-24
Dificid	颗粒,悬浮	200毫克/ 5毫升	口服	默克夏普公司	2020-02-18	不适用
Dificlir	平板电脑,涂膜	200毫克	口服	Tillotts Pharma Gmb H	2016-09-08	不适用
Dificlir	颗粒	40毫克/毫升	口服	Tillotts Pharma Gmb H	2020-12-16	不适用
Dificlir	平板电脑,涂膜	200毫克	口服	Tillotts Pharma Gmb H	2016-09-08	不适用
Dificlir	平板电脑,涂膜	200毫克	口服	Tillotts Pharma Gmb H	2016-09-08	不适用
Dificlir	平板电脑,涂膜	200毫克	口服	Tillotts Pharma Gmb H	2016-09-08	不适用

类别

ATC代码

A07AA12——Fidaxomicin

• A07AA——抗生素
• A07a -肠道抗感染药
• A07 -止泻药，肠道抗炎/抗感染药
• 消化道和新陈代谢

药物类别

• 消化道与代谢
• 抗菌药物
• 抗感染的药物
• 止泻药，肠道抗炎/抗感染药
• 碳水化合物
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 肠道Antiinfectives
• 内酯
• 大环内酯物抗菌
• 大环内酯类
• 其他大环内酯类
• 22基板
• 多酮类化合物

分类

没有分类

受影响的生物

• 革兰氏阳性细菌
• Peptoclostridium固执的

化学标识符

UNII

Z5N076G8YQ

化学文摘号

873857-62-6

InChI关键

ZVGNESXIJDCBKN-UUEYKCAUSA-N

InChI

InChI = 1 s / C52H74Cl2O18 c1-13-30-22-26(6) 33(56) 18-16-15-17-31(23-66-51-45(65 - 12) 42(61) 44(29(9) 67 - 51) 69 - 49(64) 35-32(比分)36(53)39(58)37(54)38(35)57)48(63)68 - 34(28(8)55岁)20-19-25(5)-(7)43(30)70-50-41(60)40(59)46(52(10、11)72 - 50)71 - 47 (62)24 (3)4 / h15-17, 19日,21 - 22日举行,24日,28 - 30,33-34,40-46,50-51,55 - 61 h, 13 - 14日,18日20日23 h2, 1-12H3 / b16-15 +, 25-19 + 26-22 + 27 21 +,振作+ / t28 - 29 - 30 +, 33 + 34 + 40 - 41 + 42 +, + 43、44、45 +,46 + 50 - 51 - m1 / s1

国际命名

(2 r, 3 s, 4 s, 5 s, 6 r) 6 - {((3 e, 5 e, 8, 9, 11, 12 r, 13 e, 15个e, 18岁)-12 - {((2 r, 3 s, 4 r, 5 s) 3, 4-dihydroxy-6, 6-dimethyl-5 - [(2-methylpropanoyl)氧]oxan-2-yl]氧}11-ethyl-8-hydroxy-18 - [(1 r) 1-hydroxyethyl] 9日13日15-trimethyl-2-oxo-1-oxacyclooctadeca-3, 5、9、13日15-pentaen-3-yl)甲氧基}4-hydroxy-5-methoxy-2-methyloxan-3-yl 3 5-dichloro-2-ethyl-4 6-dihydroxybenzoate

微笑

[H] [C@@] 1 (O [C@@H] 2 [C@@H] (CC) \ C = C (C) \ [C@@H] (O) C \ C = C \ C = C (CO (C@@H) 3 O (C@H) (C) [C@@H] (OC (= O) C4 = C (CC) C (Cl) = C (O) C (Cl) = C4O) [C@H] (O) [C@@H] 3 OC) \ C (= O) O (C@@H) (C \ C = C (/ C) \ C = C / C) [C@@H] (C) O) OC (C) (C) [C@@H] (OC (= O) C (C) C) [C@H] (O) [C@@H] 1 O

参考文献

合成参考

舒友刚、杜志仁、邱明希、吴美乔、陈元廷、Franklin W. Okumu、Jonathan James Duffield，“Tiacumicin b的生产培养基”美国专利US20100028970, 2010年2月4日发布。

US20100028970

一般引用

1. Artsimovitch I, Seddon J, Sears P: Fidaxomicin是一种细菌RNA合成起始的抑制剂。临床感染杂志2012年8月55日增刊2:S127-31。doi: 10.1093 / cid / cis358。［文章］
2. Crawford T, Huesgen E, Danziger L:一种治疗艰难梭菌感染的新型大环抗生素Fidaxomicin。Am J Health Syst Pharm. 2012年6月1日;69(11):933-43。doi: 10.2146 / ajhp110371。［文章］
3. 作者不详:菲达omicin: Difimicin;Lipiarmycin;选择80;选择- 80;票面101;par - 101。药物学报;2010;10(1):37-45。doi: 10.2165 / 11537730-000000000-00000。［文章］
4. JA:非达霉素:一种治疗难辨梭状芽胞杆菌感染的新药物。中华医学杂志2015年11 -12月26(6):305-12。doi: 10.1155 / 2015/934594。［文章］
5. Weiss K, Allgren RL, Sellers S:非达霉素与口服万古霉素治疗艰难梭菌感染的安全性分析。临床感染杂志2012年8月55日增刊2:S110-5。doi: 10.1093 / cid / cis390。［文章］
6. Vaishnavi C:非达霉素——治疗梭状芽胞杆菌感染的新药。印度医学杂志2015年4月141(4):398-407。doi: 10.4103 / 0971 - 5916.159251。［文章］
7. Louie TJ, Cannon K, Byrne B, Emery J, Ward L, Eyben M, Krulicki W: Fidaxomicin在艰难梭状芽胞杆菌感染(CDI)治疗期间和治疗后保留肠道微生物群，减少毒素的重新表达和CDI的复发。临床感染杂志2012年8月55日增刊2:S132-42。doi: 10.1093 / cid / cis338。［文章］
8. Shue YK, Sears PS, shanle S, Walsh RB, Lee C, Gorbach SL, Okumu F, Preston RA: OPT-80在健康志愿者单次和多次口服后的安全性、耐受性和药代动力学研究。抗微生物剂化学化学。2008年4月52(4):1391-5。doi: 10.1128 / AAC.01045-07。Epub 2008年2月11日。［文章］
9. Mariani R, Maffioli SI:细菌RNA聚合酶抑制剂:其结构、衍生物、生物活性和临床发展现状的有组织概述。当代医学化学2009;16(4):430-54。doi: 10.2174 / 092986709787315559。［文章］
10. FDA批准药品:口服DIFICID(非达霉素)片[链接］
11. 圣克鲁斯生物技术公司:非达西米星安全数据表[链接］

外部链接

KEGG药物

D09394

PubChem化合物

70678896

PubChem物质

175427128

ChemSpider

8209640

RxNav

1111103

ChEBI

68590

ChEMBL

CHEMBL1255800

PDBe配体

FI8

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Fidaxomicin

PDB项

6 bzo/6 c06/6 fbv/7 l7b

FDA的标签

下载 (207 KB)

化学物质

下载 (143 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	艰难梭状芽胞杆菌	1
4	完成	治疗	艰难梭菌(C. Difficile)/腹泻/小肠结肠炎	1
4	完成	治疗	艰难梭菌感染(CDI)	2
4	完成	治疗	艰难梭菌感染(CDI)/炎性肠病(IBD)	1
4	招聘	治疗	梭状芽胞杆菌/艰难梭菌(C. Difficile)/2019冠状病毒病/Fidaxomicin/万古霉素	1
4	终止	治疗	艰难梭状芽胞杆菌	1
4	终止	治疗	艰难梭状芽胞杆菌/脊髓损伤(SCI)	1
4	撤销	预防	艰难梭菌感染(CDI)	1
4	撤销	治疗	艰难梭菌感染(CDI)/实体器官移植	1
3.	完成	预防	难辨梭状芽胞杆菌相关性腹泻	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
颗粒,悬浮	口服	200毫克/ 5毫升
平板电脑	口服	200毫克
平板电脑,涂膜	口服	200毫克/ 1
颗粒	口服	40毫克/毫升
平板电脑,涂膜	口服	200毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8859510	是的	2014-10-14	2028-01-31
US7906489	是的	2011-03-15	2027-09-04
US7378508	是的	2008-05-27	2028-01-31
US7863249	是的	2011-01-04	2028-01-31
US8586551	是的	2013-11-19	2024-01-15
US9808530	是的	2017-11-07	2034-11-28

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
沸点(°C)	1046.4	MSDS(圣克鲁斯生物技术)

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0125毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.59	ALOGPS
logP	8.56	ChemAxon
日志	-4.9	ALOGPS
pKa最强(酸性)	5.87	ChemAxon
pKa最强(基本)	-1.4	ChemAxon
生理上的电荷	－1	ChemAxon
氢受体数	15	ChemAxon
氢供体数	7	ChemAxon
极地表面面积	266.662	ChemAxon
可旋转键数	15	ChemAxon
折射性	269.66米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	109.153.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	-	0.6628
血脑屏障	-	0.8559
Caco-2渗透	-	0.6641
22基板	底物	0.8975
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.5357
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.902
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.9112
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.8485
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.8756
CYP450 3 a4衬底	底物	0.6796
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.7059
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.6775
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.8859
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.6826
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.899
CYP450抑制滥交	低CYP抑制性乱交	0.7301
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.7118
致癌性	Non-carcinogens	0.928
生物降解	没有准备好可生物降解	0.9721
大鼠急性毒性	2.6789 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9875
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.7335

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

了解更多

利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app

了解更多

细节 1.RNA聚合酶因子

种类

蛋白质

生物

艰难梭菌(630株)

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

转录因子活性，序列特异性dna结合

特定的功能

Sigma因子是启动因子，促进RNA聚合酶附着到特定的启动位点，然后被释放。西格玛因素是促进依恋者的启动因素。

基因名字

sigA1

Uniprot ID

Q18BX5

Uniprot名字

RNA聚合酶sigma因子SigA

分子量

44426.185哒

参考文献

1. Venugopal AA, Johnson S: Fidaxomicin:一种被批准用于治疗艰难梭状芽胞杆菌感染的新型大环抗生素。临床感染杂志2012年2月15日;54(4):568-74。doi: 10.1093 / cid / cir830。Epub 2011年12月7日［文章］
2. JA:非达霉素:一种治疗难辨梭状芽胞杆菌感染的新药物。中华医学杂志2015年11 -12月26(6):305-12。doi: 10.1155 / 2015/934594。［文章］
3. Artsimovitch I, Seddon J, Sears P: Fidaxomicin是一种细菌RNA合成起始的抑制剂。临床感染杂志2012年8月55日增刊2:S127-31。doi: 10.1093 / cid / cis358。［文章］

×

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

药物创建于2013年5月12日22:32 /更新于2022年9月20日00:04