Tafenoquine

识别

总结

Tafenoquine是一种抗寄生虫剂，用于治疗和预防间日疟复发。

品牌名称

Arakoda, Krintafel

通用名称

Tafenoquine

药物库登录号

DB06608

背景

他非喹是伯氨喹的8-氨基喹啉类似物，仅随5-苯氧基的存在而变化。^1，3.1978年，沃尔特里德陆军研究所(Walter Reed Army Institute of Research)的科学家发现了它，作为伯氨喹(prim必威国际appaquine)的替代品，可以更有效地对抗复发的间日疟。^3.Tafenoquine由葛兰素史克公司和疟疾药物公司进一步合作开发。²它于2018年7月20日获得FDA批准。⁶

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

他非喹结构(DB06608)

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重量

平均:463.501
单一同位素的:463.208276263

化学公式

C₂₄H₂₈F_3.N_3.O_3.

同义词

• Tafenoquine

外部id

• 某人252263年
• sb - 252263艺术展

药理学

指示

他非喹用于治疗和预防16岁及以上患者间日疟复发。他非喹未被证明可治疗急性间日疟。¹

疟疾是一种仍在许多热带国家发生的疾病。间日疟，由间日疟原虫这种病毒毒性较弱，很少导致死亡。然而，它在流行地区造成了与疾病相关的实质性负担，并且已知它在称为催眠虫的肝细胞中呈现休眠形式，可以保持休眠数周甚至数月。这种休眠形式产生持续复发。¹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 由间日疟原虫引起的疟疾

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

体外研究表明，他非喹对7株血吸虫血期的平均50%抑制浓度为0.436 mcg恶性疟原虫．在仍然恶性疟原虫菌株对他非喹的IC50较伯氨喹大，IC50范围为0.5 ~ 33.1 mcg。在研究评估他非喹的传播阻断活性对孢子期间日疟原虫，当剂量高于25毫克/公斤时，传播率降低。²

在临床试验中，经氯喹预处理后，他非喹诱导的间日疟复发预防率为91.9%。在预防研究中，他非喹对恶性疟疾的疗效为84%至87%，对间日疟的疗效为99.1%。²

作用机制

他非喹的作用机制尚不明确，但有研究表明，与伯氨喹相比，他非喹的作用时间更长，效果更好。¹他非喹的活性部分，5,6邻醌他非喹，似乎是氧化还原循环恶性疟原虫它们在配子体和肝脏阶段被上调。一旦进入体内，氧化代谢物产生过氧化氢和羟基自由基。人们认为这些自由基的产生导致了寄生虫的死亡。²

另一方面，他非喹抑制寄生虫血期血红素聚合酶，这解释了其抗寄生虫血期的活性。²

吸收

首次人体药代动力学研究显示tmax为13.8小时，该研究表明，从肠道吸收的时间延长可能是由于远端胃肠道的吸收和缓慢的清除。AUC和Cmax表现出学科间的变异性。在高脂肪膳食中，他非喹的生物利用度是通过改变药物吸收量而不是吸收率来提高的。一旦被吸收，他非喹在全身的浓度是血浆中相应浓度的两倍，它似乎在肝脏中高度分布，其AUC约为血浆中的80倍。²

配送量

他非喹的分布量很大，约为2 560 L。²

蛋白结合

他非喹在人体内的血浆蛋白结合率非常高，约为99.5%。⁵

新陈代谢

他非喹的激活需要CYP 2D6肝微粒体酶的活性。该激活步骤产生代谢物5,6邻醌他非喹。这种代谢物被寄生虫内化，并通过铁氧氧化酶- nadp +还原酶和二黄素还原酶还原为自由基。²在人体内，他非喹通过几种代谢途径代谢，包括o -去甲基化、n -脱烷基化、n -氧化和氧化脱氨以及8-氨基烷基氨基侧链的c -羟基化。⁵

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Tafenoquine
  • 5, 6-ortho-quinone

淘汰路线

在经过不同的代谢途径降解后，他非喹主要通过粪便缓慢排出体外，未改变形式的肾脏消除率非常低。⁵

半衰期

他非喹半衰期长，约14天。⁴

间隙

他非喹的清除率低，约为6升/小时。²

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

他非喹可引起葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者溶血。¹在临床前研究中，雄性大鼠肾细胞腺瘤和癌在用药过量后增加。然而，这种药物似乎对人类没有致癌性，并显示出缺乏诱变潜力。在生育研究中，他非喹导致存活胎儿数量、着床部位和黄体减少。^标签

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abatacept	他非喹与阿巴西普联用可促进代谢。
Abemaciclib	阿贝昔利与他非喹联用可降低其排泄。
Abiraterone	他非喹与阿比特龙联用可降低代谢。
醋丁洛尔	他非喹与乙酰丁醇联用可降低代谢。
对乙酰氨基酚	他非喹与对乙酰氨基酚联用可降低其代谢。
Acetophenazine	当他非喹联合乙苯那嗪时，QTc延长的风险或严重程度可增加。
Acetyldigitoxin	乙酰洋地黄与他非喹合用可提高血清浓度。
无环鸟苷	阿昔洛韦与他非喹联用可降低其排泄。
Adalimumab	他非喹联合阿达木单抗可促进代谢。
阿利马嗪	他非喹联合阿里马嗪可增加QTc延长的风险或严重程度。

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食物相互作用

• 随食物服用。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Tafenoquine琥珀酸	DL5J0B8VSS	106635-81-8	CQBKFGJRAOXYIP-UHFFFAOYSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Arakoda	片剂，覆膜	100毫克/ 1	口服	60度制药有限责任公司	2018-08-20	不适用
Krintafel	片剂，覆膜	150毫克/ 1	口服	葛兰素史克公司	2019-01-22	不适用

类别

ATC代码

P01BA07 -他非喹

• P01BA -氨基喹啉类
• P01b -抗疟药物
• P01 -抗原动物
• P -抗寄生虫产品，杀虫剂和驱蚊剂

药物类别

• 氨基喹啉
• 抗感染的药物
• 抗疟药
• 抗寄生虫药物
• 抗寄生虫产品，杀虫剂和驱蚊剂
• Antiprotozoals
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450底物
• 杂环化合物，熔合环
• MATE 1抑制剂
• MATE 2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• OCT2抑制剂
• 喹啉类药物

分类

没有分类

受影响的生物

• 疟原虫

化学标识符

UNII

262年p8gs9l9

化学文摘号

106635-80-7

InChI关键

LBHLFPGPEGDCJG-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C24H28F3N3O3 c1-14-11-20(32-4) 30-22-18(29-15(2) 7-6-10-28) 13 - 19(31-3) 23日(21日(14)22)33-17-9-5-8-16(12 - 17)24(25、26)27 / h5, 8 - 9、11 - 13日,15日,29日h, 6 - 7, 10日,28 h2, 1-4H3

国际命名

陶瓷- {2,6-dimethoxy-4-methyl-5 - [3 - (trifluoromethyl)苯氧基]quinolin-8-yl} pentane-1, 4-diamine

微笑

COC1 = CC (C) = C2C (OC3 = CC = CC (= C3) C (F) (F) F) = C (OC) C = C (NC (C) CCCN) C2 = N1

参考文献

一般引用

1. Rajapakse S, Rodrigo C, Fernando SD:预防间日疟原虫疟疾复发的他非喹。Cochrane Database Syst Rev. 2015 Apr 29;(4):CD010458。cd010458.pub2 doi: 10.1002/14651858.。［文章］
2. Ebstie YA, Abay SM, Tadesse WT, Ejigu DA:他非喹及其在间日疟治疗和预防复发中的潜力:迄今为止的证据。2016年7月26日;10:2387-99。doi: 10.2147 / DDDT.S61443。eCollection 2016。［文章］
3. Peters W:新千年抗疟药他非喹的发展?中华医学杂志1999 7月;92(7):345-52。［文章］
4. Melariri P, Kalombo L, Nkuna P, Dube A, Hayeshi R, Ogutu B, Gibhard L, deKock C, Smith P, Wiesner L, Swai H:口服脂基纳米配方的他非喹增强了生物利用度和血期抗疟疾疗效，并导致小鼠红细胞损失减少。国际纳米医学杂志2015年2月20日;10:1493-503。doi: 10.2147 / IJN.S76317。eCollection 2015。［文章］
5. (2017).格雷森·L，科斯格罗夫·S，克劳·S，霍普·W，麦卡锡·J，米尔斯·J，木顿·J，帕特森·d。库瑟的抗生素使用(第7版)。CRC出版社有限公司
6. FDA批准[链接］

外部链接

ChemSpider

103196

RxNav

2054023

ChEBI

141487

ChEMBL

CHEMBL298470

网页

PA166115580

维基百科

Tafenoquine

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	尚未招聘	预防	预防	1
4	尚未招聘	治疗	健康的哺乳期女性	1
4	尚未招聘	治疗	由间日疟原虫引起的疟疾	1
3.	完成	治疗	由间日疟原虫引起的疟疾	2
3.	招聘	治疗	由间日疟原虫引起的疟疾/疟疾复发/间日疟原虫	1
2	主动不招聘	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
2	完成	预防	健康人士(HS)	1
2	完成	治疗	恶性疟原虫Parasitaemia	1
2	完成	治疗	由恶性疟原虫引起的疟疾	2
2	完成	治疗	由间日疟原虫引起的疟疾	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
片剂，覆膜	口服	100毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	150毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	150毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US10342791	没有	2019-07-09	2035-12-02
US10888558	没有	2021-01-12	2035-12-02

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	不溶性	Melariri P. et al.(2015)。纳米医学;10: 1493 - 1503
日志	2.04	Marella A. et al.(2013)。Saudi Pharm J. Jan;21 (1): 1-12
pKa	9.5	Marella A. et al.(2013)。Saudi Pharm J. Jan;21 (1): 1-12

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00137毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.07	ALOGPS
logP	4.97	ChemAxon
日志	-5.5	ALOGPS
pKa(最强酸性)	17.14	ChemAxon
pKa(最强基础)	10.2	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体计数	5	ChemAxon
氢供体数量	2	ChemAxon
极表面积	78.632	ChemAxon
可旋转键数	10	ChemAxon
折射性	122.55米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	47.383.	ChemAxon
环数	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

创建于2008年3月19日16:40 /更新于2021年10月09日02:48