Prucalopride

识别

总结

Prucalopride是一种5-HT4受体激动剂，用于治疗成人慢性特发性便秘。

品牌名称

Motegrity、Resolor Resotran

通用名称

Prucalopride

DrugBank加入数量

DB06480

背景

普鲁卡吡利是一种二氢苯并呋喃甲酰胺衍生物，来自苯并呋喃烷家族，选择性刺激5-HT4受体，因此，它具有肠动力学特性。²普鲁卡必利的高选择性使其能够防止先前治疗方法的非靶点效应引起的心脏不良反应，从而使其进一步发展。⁵Prucalopride由Shire开发有限责任公司开发，于2009年批准在欧洲使用，¹2011年12月7日在加拿大，2018年12月17日由FDA批准。⁷

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:367.87
单一同位素的:367.1662694

化学公式

C₁₈H₂₆ClN_3.O_3.

同义词

• Prucaloprida
• Prucalopride

外部id

• r - 093877
• R093877

药理学

指示

普鲁卡必利适用于成人慢性特发性便秘(CIC)的治疗。⁸

CIC是世界上最常见的慢性功能性胃肠疾病之一。这种病原体的诊断非常困难，如果患者至少有以下两种症状，就可以确诊:

-在超过25%的排便过程中出现紧张。

- 25%的排便有块状或硬便。

-超过25%的排便感觉不完全排便。

-在超过25%的排便过程中感觉肛门直肠阻塞或梗阻。

-超过25%的排便需要手动操作。

-每周排便少于3次。⁹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 阿片类便秘(OIC)
• 慢性特发性便秘
• 难治性慢性特发性便秘

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

在动物研究中，普芦卡必利诱导近端结肠收缩活性的剂量依赖性刺激和远端结肠收缩力的抑制。⁴也有研究表明，普芦卡必利会刺激并放大巨大的移行性收缩这是一种高振幅的收缩会引发排便的冲动。因此，普鲁卡必利不仅能加速结肠转运，还能加速胃排空和小肠转运。²

在超治疗浓度下，可以观察到普鲁卡必利与hERG钾通道和l型钙通道相互作用。²

在临床试验中，与安慰剂组相比，普芦卡必利在使用1 mg后显著增加自发排便，标准化平均差异约为0.5。⁵在这项研究中，也观察到平均结肠通过时间的数值改善和自发完全排便的显著增加，而肛肠功能没有明显变化。⁵

在III期临床试验中，86%的受试个体选择继续进行开放标签研究，根据患者评估，67%的患者满意度提高了1分以上。⁵

在批准的最后一组临床试验中，与安慰剂组相比，每周达到3次以上完全自发排便的患者数量显著增加。⁸

的作用机制

普鲁卡必利作为5-HT4受体的选择性刺激剂，与hERG通道或5-HT1受体无相互作用，显著降低了其他类似药物中发现的心血管风险。¹

5-HT4受体可在整个胃肠道中发现，主要在平滑肌细胞、肠嗜铬细胞和肌肠丛中。它的激活产生乙酰胆碱的释放，乙酰胆碱是胃肠道中主要的兴奋性神经递质。²

因此，普鲁卡吡利通过与胃肠道中的5-HT4受体相互作用刺激运动，导致乙酰胆碱的释放和结肠肌肉层的进一步收缩和环形肌肉层的放松，导致管腔内容物的推进。^3.

目标	行动	生物
一个5 -羟色胺受体4	受体激动剂	人类

吸收

普芦卡必利吸收良好，初给药后最大血药浓度为3.79ng/ml, tmax为2.77小时。其AUC为96.5 mmol .h/ml。⁶普芦卡必利的生物利用度超过90%，而且不受食物摄入的影响。¹¹

的体积分布

普芦卡必利的平均经销量注册为623 L。⁶

蛋白结合

普鲁卡必利的血浆蛋白结合率为30%。¹¹

新陈代谢

普鲁卡苷在体内代谢不广泛，不与细胞色素P450酶家族的酶或P糖蛋白相互作用。²普芦卡必利的代谢仅占给药剂量的6%，其余94%被发现为原药。⁶从研究中，报道了回收的8种代谢物是主要的代谢物R107504，它是在o去甲基化和氧化生成的醇为羧酸后形成的。¹¹

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• Prucalopride
  • Desmethyl prucalopride
    • Desmethyl prucalopride酸
  • Prucalopride羟胺
  • Prucalopride N-glucuronide
  • Prucalopride N-oxide
  • 羟基prucalopride
  • N-desalkyl prucalopride

路线的消除

血浆最高浓度后，普鲁卡必利浓度呈双相下降。普芦卡必利主要通过尿液排泄，占给药剂量的84%，而只有13%的剂量通过粪便回收。⁶

半衰期

据报道，普鲁卡必利的半衰期约为18-20小时。⁶

间隙

据报道，普芦卡必利的肾脏清除率为17升/小时，实际上超过了肾脏的肾小球滤过率。⁶

的不利影响

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毒性

普鲁卡必利在达到建议治疗剂量10倍时耐受性良好，过量的症状被认为是头痛、恶心和腹泻的出现。¹¹对小鼠的致癌性研究表明，当剂量为80 mg/kg/day时，乳腺腺癌的发病率增加。在大鼠中，高剂量与良性肾上腺嗜铬细胞瘤、垂体腺瘤、胰腺腺瘤、肝细胞腺瘤和甲状腺滤泡瘤的发病率增加有关。¹²

在遗传毒性方面，普芦卡必利在5种菌株的高浓度反向突变试验中只有一种弱阳性结果。¹²此外，没有证据表明，即使高剂量也会对生育产生不利影响。^标签

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦可降低普芦卡必利的排泄率，导致血清水平升高。
Abametapir	普芦卡必利与阿维他匹合用可提高血清浓度。
Abiraterone	普芦卡必利与阿比特龙合用可降低其代谢。
Abrocitinib	普芦卡必利与阿溴替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	普芦卡必利与阿卡拉布替尼合用可降低其代谢。
Aceclofenac	乙酰氯芬酸可降低普芦卡必利的排泄率，导致血清中普芦卡必利水平升高。
Acemetacin	阿西美辛可降低普芦卡必利的排泄率，导致血清中普芦卡必利水平升高。
对乙酰氨基酚	普芦卡必利与对乙酰氨基酚合用可降低其代谢。
乙酰唑胺	普芦卡必利与乙酰唑胺合用可降低其代谢。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸可降低普芦卡必利的排泄率，导致血清中普芦卡必利含量升高。

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Prucalopride盐酸盐	M8IYX9Z79V	179474-80-7	KKMOQGWTJRGLNN-UHFFFAOYSA-N
Prucalopride琥珀酸	4 v2g75e1ck	179474-85-2	QZRSNVSQLGRAID-UHFFFAOYSA-N

国际/其他品牌

Resolor(爱尔兰夏尔制药有限公司)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Motegrity	平板电脑,涂膜	2毫克/ 1	口服	武田制药美国公司	2018-12-14	不适用
Motegrity	平板电脑,涂膜	1毫克/ 1	口服	武田制药美国公司	2018-12-14	不适用
Resolor	平板电脑,涂膜	2毫克	口服	武田制药国际公司爱尔兰分公司	2020-12-16	不适用
Resolor	平板电脑,涂膜	2毫克	口服	武田制药国际公司爱尔兰分公司	2020-12-16	不适用
Resolor	平板电脑,涂膜	1毫克	口服	武田制药国际公司爱尔兰分公司	2020-12-16	不适用
Resolor	平板电脑,涂膜	2毫克	口服	武田制药国际公司爱尔兰分公司	2020-12-16	不适用
Resolor	平板电脑,涂膜	1毫克	口服	武田制药国际公司爱尔兰分公司	2020-12-16	不适用
Resolor	平板电脑,涂膜	1毫克	口服	武田制药国际公司爱尔兰分公司	2020-12-16	不适用
Resolor	平板电脑,涂膜	1毫克	口服	武田制药国际公司爱尔兰分公司	2020-12-16	不适用
Resolor	平板电脑,涂膜	2毫克	口服	武田制药国际公司爱尔兰分公司	2020-12-16	不适用

通用的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Apo-prucalopride	平板电脑	2毫克	口服	Apotex公司	2020-01-27	不适用
Apo-prucalopride	平板电脑	1毫克	口服	Apotex公司	2020-01-27	不适用
Jamp Prucalopride	平板电脑	1毫克	口服	Jamp制药公司	2021-02-26	不适用
Jamp Prucalopride	平板电脑	2毫克	口服	Jamp制药公司	2021-02-26	不适用
PMS-prucalopride	平板电脑	2毫克	口服	Pharmascience公司	不适用	不适用
PMS-prucalopride	平板电脑	1毫克	口服	Pharmascience公司	不适用	不适用

类别

ATC代码

A06AX05——Prucalopride

• 其他治疗便秘的药物
• A06a -治疗便秘的药物
• A06 -治疗便秘的药物
• 消化道和新陈代谢

药物类别

• 消化道与代谢
• 抗抑郁的药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物(强度未知)
• 细胞色素p - 450基质
• 便秘药物
• 主要由肾脏排泄的药物
• 胃肠道代理
• 稠环杂环化合物,
• 泻药
• 杂项胃肠道药物
• 神经递质代理
• 22基板
• 5 -羟色胺受体激动剂
• 血清素5-HT4受体激动剂
• 5 -羟色胺剂
• 5 -羟色胺受体受体激动剂
• Serotonin-4受体激动剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于氨基苯酰胺类有机化合物。这是一种有机化合物，含有苯甲酰胺部分，苯环上有胺基。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯及其取代衍生物

子课

苯甲酸及其衍生物

直接父

Aminobenzamides

选择父母

氯杀鼠灵/烷基芳基醚/哌啶/芳基氯化物/三烷基胺/仲羧酸酰胺/氨基酸及其衍生物/Oxacyclic化合物/二烷基醚/Azacyclic化合物 /一级胺/Organopnictogen化合物/Organochlorides/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示5

基

烷基芳基醚/胺/氨基酸或衍生物/Aminobenzamide/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/甲酰胺组/羧酸衍生物 /氯杀鼠灵/二烷基醚/醚/碳氢化合物的衍生物/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/哌啶/伯胺/仲羧酸酰胺/三级脂肪胺/叔胺

展示19日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

0 a09iuw5tp

化学文摘号

179474-81-8

InChI关键

ZPMNHBXQOOVQJL-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C18H26ClN3O3 c1-24-9-2-6-22-7-3-12 (4-8-22) 21-18 (23) 14-11-15 (19) 16 (20) 14-11-15 (13) 14 / h11-12H, 2 - 10, 20 h2、h3, (H, 21岁,23)

国际命名

4-amino-5-chloro-N - [1 - (3-methoxypropyl) piperidin-4-yl] 2, 3-dihydro-1-benzofuran-7-carboxamide

微笑

COCCCN1CCC (CC1)数控(= O) C1 = C2OCCC2 = C (N) C (Cl) = C1

参考文献

一般引用

1. Shin A, Camilleri M, Kolar G, Erwin P, West CP, Murad MH:系统回顾和荟萃分析:高选择性5-HT4激动剂(普鲁卡必利，贝鲁西trag或纳那必利)治疗慢性便秘。食品药典，2014 Feb;39(3):239-53。doi: 10.1111 / apt.12571。Epub 2013年12月5日［文章］
2. 奥玛尔A，奎格利EMM:普鲁卡必利治疗慢性便秘的最新进展。2017年11月10日(11):877-887。doi: 10.1177 / 1756283 x17734809。Epub 2017 10月16日。［文章］
3. Briejer MR, Bosmans JP, Van Daele P, Jurzak M, Heylen L, Leysen JE, Prins NH, Schuurkes JA:新型肠道动力学化合物普鲁卡普利的体外药理研究。欧洲药理学杂志，2001年6月29日;423(1):71-83。［文章］
4. Briejer MR, Prins NH, Schuurkes JA:肠动力学普鲁卡必利(R093877)对禁食犬结肠运动的影响。神经胃肠病学杂志2001年10月13(5):465-72。［文章］
5. Sajid MS, Hebbar M, Baig MK, Li A, Philipose Z:普鲁卡必利治疗慢性便秘:一项已发表的随机对照试验的系统综述和荟萃分析。神经胃肠病学杂志。2016 7月30日;22(3):412-22。doi: 10.5056 / jnm16004。［文章］
6. 陈晓燕，陈晓燕，陈晓燕，陈晓燕，等。口服[(14)C]普鲁卡吡利在健康志愿者体内的吸收、药代动力学和排泄的I期研究。2016年9月38日(9):2106-15。doi: 10.1016 / j.clinthera.2016.08.003。Epub 2016年9月7日［文章］
7. FDA报告(链接］
8. FDA批准(链接］
9. 加拿大肠道研究学会[必威国际app链接］
10. FDA批准药品:普芦卡必利口服片[链接］
11. Resotrans (prucalopride)澳大利亚商标[文件］
12. Resotrans (prucalopride)澳大利亚数据表[文件］

外部链接

PubChem化合物

3052762

PubChem物质

310264873

ChemSpider

2314539

BindingDB

50122872

RxNav

2107310

ChEBI

135552

ChEMBL

CHEMBL117287

锌

ZINC000001891034

维基百科

Prucalopride

FDA的标签

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化学物质

下载 (292 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	其他	慢性便秘	1
4	完成	治疗	慢性便秘	1
4	完成	治疗	便秘	2
4	没有招聘	治疗	吸入性肺炎/食管运动障碍/胃运动功能障碍/胃食管反流	1
4	招聘	其他	病人满意度,	1
4	招聘	治疗	胃食管反流病(GERD)	1
4	未知的状态	治疗	克罗恩病(CD)/胃肠道出血/对肠病/炎性肠病(IBD)/肠道疾病	1
4	未知的状态	治疗	胃轻瘫	1
4	未知的状态	治疗	术后麻痹性肠梗阻	1
4	未知的状态	治疗	普芦卡必利加聚乙二醇用于结肠镜检查的肠道制剂	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	1毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	2毫克/ 1
平板电脑	口服
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂膜	口服	1毫克
平板电脑,涂膜	口服	2毫克
平板电脑	口服	1毫克
平板电脑	口服	2毫克
平板电脑,涂	口服	1毫克
平板电脑,涂	口服	2毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	> 196ºC	“化学物质”
水溶度	< 1毫克/毫升	“化学物质”
logP	2．56	“化学物质”
pKa	8.5	分辨率数据表(哌啶含量测定)

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.129毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.09	ALOGPS
logP	0.74	ChemAxon
日志	-3.5	ALOGPS
pKa最强(酸性)	14.64	ChemAxon
pKa最强(基本)	8.98	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	5	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	76.822	ChemAxon
可旋转键数	6	ChemAxon
折射性	100.67米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	39.083.	ChemAxon
数量的戒指	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2008年3月19日16:34 /更新于2022年9月20日00:04