托珠单抗

识别

总结

托珠单抗是一种白细胞介素-6 (IL-6)受体拮抗剂，用于治疗细胞因子释放综合征(CRS)，系统性幼年特发性关节炎(sJIA)，巨细胞动脉炎(GCA)和类风湿关节炎(RA)。

品牌名称

Actemra, RoActemra

通用名称

托珠单抗

DrugBank加入数量

DB06273

背景

Tocilizumab是一种重组人源化单克隆抗体IL-6受体抑制剂，用于治疗炎症和自身免疫性疾病。⁶2003年，Roche的子公司Chugai开始开发抑制IL-6的单克隆抗体，首次在文献中被描述。²Tocilizumab于2010年1月8日获得FDA批准，用于治疗多种炎症和自身免疫性疾病，如不同类型的关节炎和细胞因子释放综合征。⁶在接受治疗新冠肺炎重症患者的调查后，^1，7，82021年12月，托珠单抗被欧盟委员会批准用于治疗接受全身皮质类固醇和补充氧气或机械通气的成人COVID-19。⁹

类型

生物技术

组

批准

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质结构

蛋白质的化学公式

C₆₄₂₈H₉₉₇₆N₁₇₂₀O₂₀₁₈年代₄₂

蛋白质平均体重

148000.0哒

序列

Tocilizumab光链:DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYYTSRLHSGVPS rfsgsgsgtdftftisslq儿yycqqgntlpytfgqgtkveikkrtvaapsvfifpp SDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLT lskadyekhkvyevthqglsspvtksfnrgec

引用:

1. 美国专利US10323095B2:抗体- fnomer偶联物[链接］

>叫重链:QVQLQESGPGLVRPSQTLSLTCTVSGYSITSDHAWSWVRQPPGRGLEWIGYISYSGITTY NPSLKSRVTMLRDTSKNQFSLRLSSVTAADTAVYYCARSLARTTAMDYWGQGSLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSG LYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGP SVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNS TYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEM TKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQ QGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG

引用:

1. 美国专利US10323095B2:抗体- fnomer偶联物[链接］

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同义词

• Atlizumab
• 托珠单抗

外部id

• MRA
• msb - 11456
• MSB11456
• r - 1569
• rg - 1569
• RHPM-1
• ro - 4877533

药理学

指示

托西珠单抗被指用于治疗中至重度类风湿性关节炎、巨细胞动脉炎、系统性硬化相关间质性肺病、多关节幼年特发性关节炎、系统性幼年特发性关节炎和细胞因子释放综合征。⁶

在欧洲，托珠单抗用于治疗正在接受全身皮质类固醇并需要补充氧气或机械通气的成年人的2019冠状病毒病(COVID-19)。¹⁰

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 2019冠状病毒病
• CAR-T细胞治疗引起的细胞因子释放综合征
• 巨细胞动脉炎
• 青少年慢性多发性关节炎
• 中度至重度类风湿性关节炎
• 中至重度活动性类风湿性关节炎
• 多关节青少年特发性关节炎
• 全身青少年特发性关节炎(SJIA)
• 系统性硬化症相关间质性肺疾病
• 活动性全身青少年特发性关节炎
• 严重的活动性风湿性关节炎

相关的治疗

• 单药治疗

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Tocilizumab是一种抑制IL-6的单克隆抗体，用于治疗自身免疫和炎症。⁶托珠单抗的作用时间很长，因为它通常每4周给药，而且有广泛的治疗指数。⁶应该建议患者注意感染、胃肠道穿孔和肝毒性的风险。⁶

的作用机制

白细胞介素6 (IL-6)是一种促炎细胞因子，由t细胞、b细胞、淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞等细胞产生。⁶IL-6快速诱导c反应蛋白、血清淀粉样蛋白A、纤维蛋白原、触珠蛋白和α-1抗凝糜蛋白酶，同时抑制纤维连接蛋白、白蛋白和转铁蛋白的产生。⁴IL-6还能诱导抗体产生，诱导细胞毒性t细胞分化，抑制调节性t细胞分化。⁴Tocilizumab结合可溶性和膜结合的IL-6受体，防止IL-6介导的炎症。⁶

目标	行动	生物
一个白细胞介素-6受体亚单位α	抑制剂 抗体	人类

吸收

每周皮下注射162mg的剂量是C_马克斯为51.3±23.2µg/mL, AUC为8254±3833µg*h/mL。⁵每两周注射162mg皮下剂量是C_马克斯13±8.3µg/mL, AUC为3460±2530µg*h/mL。⁵每4周注射162mg皮下剂量为C_马克斯为154±42µg/mL, AUC为39216±14304µg*h/mL。⁵

的体积分布

类风湿性关节炎患者中心分布体积为3.5L，周围分布体积为2.9L，稳态分布体积为6.4L。⁶巨细胞动脉炎患者中心分布体积为4.09L，周围分布体积为3.37L，稳态分布体积为7.46L。⁶多关节幼年性关节炎患儿中心分布体积为1.98L，周围分布体积为2.1L，稳态分布体积为4.08L。⁶全身幼年特发性关节炎患儿中心分布体积为1.87L，周围分布体积为2.14L，稳态分布体积为4.01L。⁶

蛋白结合

关于托珠单抗的血清蛋白结合的数据还不容易获得。⁶

新陈代谢

托西珠单抗和其他单克隆抗体一样，有望通过蛋白水解酶代谢为更小的蛋白质和氨基酸。^3.

路线的消除

关于消除单克隆抗体的确切途径的数据还没有现成的资料。^3.，6

半衰期

托珠单抗的半衰期是浓度依赖性的。⁶类风湿关节炎患者的终末半衰期为21.5天。⁶类风湿关节炎和巨细胞动脉炎患者吸收半衰期为4天，多关节幼年特发性关节炎和全身幼年特发性关节炎患者吸收半衰期为2天。⁶

间隙

类风湿性关节炎患者线性清除率为12.5mL/h，巨细胞动脉炎患者线性清除率为6.7mL/h，多关节幼年特发性关节炎患者线性清除率为5.8mL/h，全身幼年特发性关节炎线性清除率为5.7mL/h。⁶清除是剂量依赖性的，从低剂量的非线性变化到高剂量的线性变化。⁶

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

关于托珠单抗过量的数据还没有现成的资料。⁶服用过量的患者可能会出现中性粒细胞减少症。⁶在用药过量的情况下，监测患者的不良反应迹象，并提供对症和支持治疗。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abatacept	当Abatacept与Tocilizumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abciximab	当Abciximab与Tocilizumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abemaciclib	Abemaciclib与Tocilizumab合用可增加其代谢。
Abrocitinib	阿布罗替尼与托珠单抗合用可增加其代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉鲁替尼与托珠单抗合用可增加其代谢。
醋丁洛尔	乙酰丁醇与托珠单抗合用可增加其代谢。
苊香豆醇	当与托珠单抗合用时，可增加棘胞霉素的代谢。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚与托珠单抗合用可增加其代谢。
Acetohexamide	乙酰六甲酯与托珠单抗合用可增加其代谢。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸与托珠单抗联用可增加其代谢。

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食物相互作用

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国际/其他品牌

RoActemra

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Actemra	解决方案	162毫克/ 0.9毫升	皮下	霍夫曼La罗氏	2019-01-15	不适用
Actemra	解决方案	200毫克/ 10毫升	静脉注射	霍夫曼La罗氏	2010-05-26	不适用
Actemra	注入,解决方案	180毫克/毫升	皮下	基因泰克公司。	2013-10-21	不适用
Actemra	注入,解决方案,集中精神	20毫克/ 1毫升	静脉注射	基因泰克公司。	2010-01-08	不适用
Actemra	解决方案	162毫克/ 0.9毫升	皮下	霍夫曼La罗氏	2014-05-30	不适用
Actemra	解决方案	80毫克/ 4毫升	静脉注射	霍夫曼La罗氏	2010-05-26	不适用
Actemra	注入,解决方案,集中精神	20毫克/ 1毫升	静脉注射	基因泰克公司。	2010-01-08	不适用
Actemra	解决方案	400毫克/ 20毫升	静脉注射	霍夫曼La罗氏	2010-05-26	不适用
Actemra	注入,解决方案,集中精神	20毫克/ 1毫升	静脉注射	基因泰克公司。	2010-01-08	不适用
Actemra ACTPen	注入,解决方案	180毫克/毫升	皮下	基因泰克公司。	2018-11-19	不适用

类别

ATC代码

L04AC07——叫

• L04AC -白介素抑制剂
• L04A——免疫抑制剂
• L04——免疫抑制剂
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 降低细胞因子水平的药物
• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗体
• 抗体,单克隆
• 单克隆抗体,人性化
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 治疗风湿病的代理
• 治疗类风湿关节炎的生物制剂
• 血液蛋白质
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素p - 450cyp3a4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂(弱)
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 疾病修饰治疗风湿病的代理
• 对COVID-19未经批准的实验性治疗
• 球蛋白
• 免疫球蛋白
• 免疫蛋白质
• 免疫抑制药物
• 白介素抑制剂
• 白细胞介素- 6受体拮抗剂
• 蛋白质
• 血清球蛋白

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

I031V2H011

化学文摘号

375823-41-9

参考文献

一般引用

1. Cellina M, Orsi M, Bombaci F, Sala M, Marino P, Oliva G: 1例新冠肺炎患者使用托珠单抗治疗后CT表现的有利变化。2020年3月31日。pii: s2211 - 5684(20) 30087 - 5。doi: 10.1016 / j.diii.2020.03.010。［文章］
2. 丁c，琼斯G:技术评价:MRA, Chugai。curopin Mol Ther. 2003 Feb;5(1):64-9。［文章］
3. Keizer RJ, Huitema AD, Schellens JH, Beijnen JH:治疗性单克隆抗体的临床药代动力学。临床药物通讯。2010年8月;49(8):493-507。doi: 10.2165 / 11531280-000000000-00000。［文章］
4. 田中T, Narazaki M，岸本T: IL-6在炎症、免疫和疾病中的作用。冷泉港展望生物学报2014年9月4日;6(10):a016295。doi: 10.1101 / cshperspect.a016295。［文章］
5. Abdallah H, Hsu JC, Lu P, Fettner S, Zhang X, Douglass W, Bao M, Rowell L, Burmester GR, Kivitz A:来自SUMMACTA和BREVACTA两项随机对照试验的Tocilizumab皮下治疗类风湿关节炎的药代动力学和药效动力学分析。中华临床药学杂志2017年4月57(4):459-468。doi: 10.1002 / jcph.826。Epub 2016 11月17日。［文章］
6. FDA批准药品:ACTEMRA (tocilizumab)注射液，静脉或皮下使用[链接］
7. 临床试验:TOCIVID-19 [链接］
8. 临床试验:COVACTA [链接］
9. GlobeNewsWire新闻稿:Actemra/RoActemra获欧盟委员会批准用于治疗严重COVID-19患者[链接］
10. 产品特点总结:RoActemra (tocilizumab)静脉注射[链接］

外部链接

KEGG药物

D02596

PubChem物质

347910344

RxNav

612865

ChEMBL

CHEMBL1237022

网页

PA165292659

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

托珠单抗

FDA的标签

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化学物质

下载 (482 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	幼年特发性关节炎(JIA)	1
4	积极不招聘	治疗	类风湿性关节炎	2
4	完成	不可用	健康受试者(HS)	1
4	完成	设备的可行性	类风湿性关节炎	1
4	完成	其他	类风湿性关节炎	1
4	完成	治疗	2019冠状病毒病	1
4	完成	治疗	幼年特发性关节炎(JIA)	1
4	完成	治疗	类风湿性关节炎	21
4	完成	治疗	分裂情感性障碍/精神分裂症	1
4	招聘	治疗	Adalimumab/Takayasu指出动脉炎(德)/托珠单抗/治疗	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射	静脉注射
注入,解决方案	皮下	180毫克/毫升
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	20毫克/ 1毫升
解决方案	静脉注射	200毫克/ 10毫升
解决方案	静脉注射	400毫克/ 20毫升
解决方案	静脉注射	80毫克/ 4毫升
解决方案	皮下	162毫克/ 0.9毫升
注入,解决方案		162毫克/ 0.9毫升
注入,解决方案	皮下
注入,解决方案	皮下	162毫克/ 0.9毫升
注入,解决方案	静脉注射
解决方案	静脉注射	20毫克/毫升
解决方案	静脉注射	80毫克
解决方案	静脉注射	200毫克
解决方案	静脉注射	400毫克
解决方案	皮下	162毫克
注入,解决方案	肠外;皮下	162毫克
注入,解决方案	皮下	162毫克
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	20毫克/毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
CA2201781	没有	2010-01-12	2015-06-07
CA1341152	没有	2000-12-12	2017-12-12

属性

状态

液体

实验属性

不可用

药物创建于2008年3月19日16:20 /更新于2022年6月03日07:24