Seletracetam

识别

通用名称

Seletracetam

药物库登录号

DB05885

背景

西拉西坦是吡咯烷酮衍生物，与新一代抗癫痫药物左乙拉西坦结构相似。它与左乙拉西坦结合的靶点相同，但具有更高的亲和力，并在获得性和遗传性癫痫模型中显示出强大的癫痫抑制能力，具有较高的中枢神经系统耐受性。据预测，它有低的药物-药物相互作用和抑制或诱导任何主要的人类代谢酶。Seletracetam在美国食品药品监督管理局(FDA)的监督下，作为治疗癫痫和部分癫痫的药物进入了II期临床试验，但在2007年7月被搁置。到2010年，由于对一种新型抗癫痫药溴伐拉西坦的调查，该药的生产进一步停止。

类型

小分子

组

临床实验

结构

3 d

类似的结构

重量: 平均:232.2272
单一同位素的:232.102334112
化学公式: C₁₀H₁₄F₂N₂O₂

同义词

(2) 2 - ((4 s) 4 - (2, 2-Difluoroethenyl) 2-oxopyrrolidin-1-yl) butanamide
Seletracetam

外部id

近44212年
ucb - 44212

药理学

指示

研究用于癫痫的使用/治疗。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

西拉西坦是一种针对癫痫突触前机制的抗癫痫药。它通过与参与突触囊泡对接和融合的突触囊泡蛋白2A (SV2A)结合，干扰突触囊泡的胞外分泌和神经递质释放。它也是一种n型钙通道阻滞剂，通过抑制钙通道功能和相关的钙电流来抑制异常的神经元放电。Seletracetam在体外癫痫切片模型中显著降低了高兴奋性和高同步性的癫痫形式标记物，并在模拟局部和广泛性癫痫的体内癫痫模型中有效抑制发作⁷．

作用机理

Seletracetam以立体特异性和选择性的方式与SV2A结合。SV2A是一种存在于神经元突触囊泡中的膜糖蛋白，在神经递质释放和突触网络调节中起钙调节作用。Seletracetam被认为可以通过调节SV2A功能和恢复神经元调节其神经递质释放的能力来减少过度的神经元活动。癫痫发作引起持续的膜去极化，引起电压依赖性钙电流的长时间放电，足以引起钙浓度的显著上升。seletracetam通过阻断锥体神经元中n型钙通道来抑制高电压激活的钙电流。该药可降低钙流入程度，降低神经元内钙浓度，阻断癫痫放电时膜电位的异常波动。

目标	行动	生物
一个突触囊泡糖蛋白2A	调制器	人类
一个电压依赖性n型钙通道亚基α - 1b	拦截器	人类
U甘氨酸受体(-1/)	绑定	人类

吸收

口服西瑞西坦后吸收迅速，1小时内达到Cmax，口服生物利用度为>90%。

分布量

分布体积约为0.6 L/kg，接近全身水分分布体积。

蛋白结合

显示血浆蛋白结合低(<10%)

新陈代谢

它经过乙酰胺基团水解形成羧酸代谢物ucb-101596-1，没有药理活性。

消除路线

主要通过肾脏排泄消除。它主要排泄与原药(30%)和酸性代谢物ucb-101596-1(60%)一样。

半衰期

大约8小时的健康年轻男性受试者。

间隙

总表观清除率约为0.8mL/min/kg。

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

在动物研究中，对小鼠和大鼠的高剂量2000 mg/kg/天，对狗的高剂量≥600 mg/kg/天的耐受性不佳。西雷西坦不具有潜在的致畸、生殖或胚胎毒性。大多数不良反应是中枢神经系统相关的影响，包括嗜睡、头晕、醉酒感、欣快感和恶心，这些通常在24小时内就会消失。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abametapir	Seletracetam与Abametapir合用可提高血清浓度。
阿卡波糖	当Seletracetam与阿卡波糖合用时，低血糖的风险或严重程度会增加。
醋丁洛尔	乙酰丁醇可增加塞雷西坦的致心律失常活性。
Aceclofenac	当Seletracetam与Aceclofenac合用时，高钾血症的风险或严重程度会增加。
Acemetacin	当Seletracetam与acameetacin合用时，高钾血症的风险或严重程度会增加。
Acetohexamide	当Seletracetam与乙酰六氨基联用时，低血糖的风险或严重程度会增加。
Acetyldigitoxin	乙酰地地黄毒素可增加司雷西坦的致心律失常活性。
乙酰水杨酸	当乙酰水杨酸与锡雷西坦合用时，高钾血症的风险或严重程度可增加。
腺苷	腺苷可增加司雷西坦的致心律失常活性。
西萝芙木碱	Ajmaline可增加Seletracetam的致心律失常活性。

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食物相互作用

不可用

类别

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于被称为α氨基酸及其衍生物的一类有机化合物。这是一种氨基酸，其氨基连接在紧挨着羧酸基(碳)的碳原子上，或羧酸基的衍生物上。
王国: 有机化合物
超类: 有机酸及其衍生物
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸、多肽和类似物
直接父: 氨基酸及其衍生物
选择父母: Pyrrolidine-2-ones/脂肪酸酰胺/N-alkylpyrrolidines/叔羧酸酰胺/伯羧酸酰胺/乙烯酮缩醛/内酰胺/乙烯基氟化物/Azacyclic化合物/Fluoroalkenes

展示更多6个
基: 2-pyrrolidone/脂肪族杂单环化合物/-氨基酸或衍生物/Azacycle/羰基/甲酰胺组/脂酰/脂肪酸酰胺/Fluoroalkene/Haloalkene

展示更多19个
分子框架: 脂肪族杂单环化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: RFR2CH3QZK
化学文摘号: 357336-74-4
InChI关键: ANWPENAPCIFDSZ-RQJHMYQMSA-N
InChI: InChI = 1 s / C10H14F2N2O2 c1-2-7(10(13) 16) 14-5-6(3 - 8(11) 12) 4 - 9日(14)15 / h3, 6-7H, 2, 4-5H2, 1 h3 (H2、13、16)/ t6 - 7 + / m1 / s1
国际命名: (2) 2 - [(4 s) 4 - (2, 2-difluoroethenyl) 2-oxopyrrolidin-1-yl] butanamide
微笑: CC (C@H) (N1C [C@@H] (CC1 = O) C = C F (F)) C = O (N)

参考文献

合成参考

王明明，黄志明，王志明，黄志明:临床有效抗惊厥药物的构象分析。医学化学杂志1986(29):562-72。(PubMed: 3959032)
刘志刚，刘志刚，刘志刚，Gálvez J, García-Domenech R:基于拓扑虚拟筛选的抗惊厥药物筛选方法研究，2003(13):2749-54。(PubMed: 12873507)
王晓燕，王晓燕，王晓燕。新型1-[2-氧基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙基]吡咯烷二酮的合成及抗惊厥活性研究。生物有机与药物化学通讯2011;21(19): 5800-3。(PubMed: 21875804)

一般引用

Bennett B, Matagne A, Michel P, Leonard M, Cornet M, Meeus MA, Toublanc N: Seletracetam (UCB 44212)。神经治疗。2007年1月4(1):117-22。［文章］
Bialer M:新的抗癫痫药物，是现有抗癫痫药物的第二代。《药品调查专家意见》，2006年6月;15(6):637-47。［文章］
Gillard M, Chatelain P, Fuks B:左乙拉西坦与人脑突触囊泡蛋白2A (SV2A)和表达人重组蛋白的CHO细胞的结合特性。欧洲药典。2006年4月24日;536(1-2):102-8。Epub 2006年3月10日。［文章］
Ziolkowski H, Jaroszewski JJ, Ziolkowska N, jasecka A:用于犬的第二代抗癫痫药物的特性。中国兽医学报2012;15(3):571-82。［文章］
de Groot M, Toering ST, Boer K, Spliet WG, Heimans JJ, Aronica E, Reijneveld JC:突触囊泡蛋白2A在癫痫相关脑肿瘤及瘤周皮层中的表达。神经肿瘤学杂志2010年3月12日(3):265-73。doi: 10.1093 / neuonc / nop028。Epub 2010年1月6日。［文章］
luzczki JJ:第三代抗癫痫药物:作用机制、药代动力学和相互作用。药典代表2009年3 - 4月61(2):197-216。［文章］
Bialer M, Johannessen SI, Kupferberg HJ, Levy RH, Perucca E, Tomson T:抗癫痫新药进展报告:第八届埃拉特会议(Eilat VIII)综述。Epilepsy Res. 2007 1月;73(1):1-52。Epub 2006 12月8日。［文章］
59.(2004)。见《癫痫的治疗》(第2版，第736页)。约翰·威利父子公司。［ISBN: 0-632-06046-8］

外部链接

KEGG药物: D05817
PubChem化合物: 9942725
PubChem物质: 175427051
ChemSpider: 8118337
ChEMBL: CHEMBL3918017
锌: ZINC000011726774
维基百科: Seletracetam

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	撤销	不可用	癫痫病	1
3.	撤销	治疗	癫痫病	1
2	完成	不可用	部分癫痫	2
2、3	撤销	治疗	部分癫痫	1

药物经济学

制造商: 不可用
外包商: 不可用
剂型: 不可用
价格: 不可用
专利: 不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	1.02毫克/毫升	ALOGPS
logP	0.51	ALOGPS
logP	0.091	ChemAxon
日志	-2.4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	15.36	ChemAxon
pKa(最强基础)	-1.2	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数量	2	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极表面积	63.4²	ChemAxon
可旋转键数	4	ChemAxon
折射性	64.33米^3.·摩尔^－1	ChemAxon
极化率	21.1^3.	ChemAxon
环数	1	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五人法则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	1．0
血脑屏障	+	0.9859
Caco-2渗透	-	0.5795
22基板	底物	0.5226
p -糖蛋白抑制剂I	抑制剂	0.5203
p -糖蛋白抑制剂	Non-inhibitor	0.9211
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.7747
CYP450 2C9衬底	Non-substrate	0.8933
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.8178
CYP450 3A4衬底	底物	0.5193
CYP450 1A2衬底	Non-inhibitor	0.7893
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.7033
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.9242
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.6378
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.8864
CYP450抑制性乱交	低CYP抑制性乱交	0.8343
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.6472
致癌性	Non-carcinogens	0.839
生物降解	无法生物降解	1．0
大鼠急性毒性	2.6055 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9688
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.7837

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

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细节 1.突触囊泡糖蛋白2A

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 调制器

通用函数: 跨膜转运蛋白活性
特定的功能: 对神经和内分泌细胞的调节分泌起控制作用，选择性增强低频神经传导。正调控囊泡融合通过维持readi…
基因名字: SV2A
Uniprot ID: Q7L0J3
Uniprot名字: 突触囊泡糖蛋白2A
分子量: 82694.665哒

参考文献

Bennett B, Matagne A, Michel P, Leonard M, Cornet M, Meeus MA, Toublanc N: Seletracetam (UCB 44212)。神经治疗。2007年1月4(1):117-22。［文章］
Seletracetam，一种小分子SV2A调节剂，用于治疗癫痫。《药物调查评论》2008年1月9(1):101-7。［文章］

细节 2.电压依赖性n型钙通道亚基α - 1b

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 拦截器

通用函数: 电压门控钙通道活性
特定的功能: 电压敏感钙通道(VSCC)介导钙离子进入易兴奋细胞，同时也参与多种钙依赖过程，包括肌肉收缩、心肌梗死和心肌梗死等。
基因名字: CACNA1B
Uniprot ID: Q00975
Uniprot名字: 电压依赖性n型钙通道亚基α - 1b
分子量: 262493.84哒

参考文献

Lukyanetz EA, Shkryl VM, Kostyuk PG:左替拉西坦选择性阻断n型钙通道。癫痫症。2002年1月;43(1):9-18。［文章］
Martella G, Bonsi P, Sciamanna G, Platania P, Madeo G, Tassone A, Cuomo D, Pisani A: Seletracetam (ucb 44212)在体外抑制大鼠皮质神经元的高压激活Ca2+电流和细胞内Ca2+增加。癫痫病。2009年4月50(4):702-10。doi: 10.1111 / j.1528-1167.2008.01915.x。Epub 2008年12月4日［文章］

细节 3.甘氨酸受体(α -1/ β)(蛋白质组)

种类: 蛋白质组
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 绑定

通用函数: 发射器门控离子通道活性
特定的功能: 甘氨酸受体是一种神经递质门控离子通道。甘氨酸与其受体的结合会增加氯离子的电导，从而产生超极化(抑制神经元放电)。

组件:

的名字	UniProt ID
甘氨酸受体亚基α -1	P23415
甘氨酸受体亚基β	P48167

参考文献

Bialer M, Johannessen SI, Kupferberg HJ, Levy RH, Perucca E, Tomson T:抗癫痫新药进展报告:第八届埃拉特会议(Eilat VIII)综述。Epilepsy Res. 2007 1月;73(1):1-52。Epub 2006 12月8日。［文章］

酶

细节 1.细胞色素P450 3A4

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

通用函数: 维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能: 细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中，这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字: CYP3A4
Uniprot ID: P08684
Uniprot名字: 细胞色素P450 3A4
分子量: 57342.67哒

参考文献

Uesawa Y, Takeuchi T, Mohri K:二氢吡啶钙通道阻滞剂在葡萄柚汁相互作用中的理化性质的综合分析。Curr Pharm生物技术。2012 7;13(9):1705-17。［文章］

药物创建于2007年11月18日18:28 /更新于2022年2月03日21:01

Seletracetam

识别

Seletracetam (DB05885)结构

药理学

的相互作用

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

参考文献

组件:

参考文献

酶

参考文献