曲妥珠单抗emtansine

识别

总结

曲妥珠单抗emtansine是一种抗肿瘤剂和抗体-药物偶联物，用于治疗her2过表达乳腺癌。

品牌名称

Kadcyla

通用名称

曲妥珠单抗emtansine

DrugBank加入数量

DB05773

背景

曲妥珠单抗-DM1 (T-DM1)是一种首个同类HER2抗体药物偶联物(ADC)，由Genentech公司的曲妥珠单抗与ImmunoGen公司的细胞杀伤剂DM1结合而成。T-DM1结合了两种策略——抗her2活性和靶向传递强效抗微管药物DM1(美坦辛衍生物)，以产生细胞周期阻滞和凋亡。曲妥珠单抗伊美坦辛以Kadcyla的品牌名上市，适用于已经使用taxane和/或曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌或辅助治疗后6个月内癌症复发的her2阳性转移性乳腺癌患者。FDA的标签有两个注意事项。首先，曲妥珠单抗伊美坦辛和曲妥珠单抗不能互换。第二，有一个黑框警告严重的副作用，如肝毒性，胚胎-胎儿毒性和心脏毒性。

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质的化学公式

不可用

蛋白质平均体重

不可用

序列

不可用

同义词

• Ado-trastuzumab
• Ado-trastuzumab emtansine
• T-DM1
• 曲妥珠单抗emtansine
• Trastuzumab-DM1
• Trastuzumab-MCC-DM1

外部id

• pro - 132365
• PRO132365
• rg - 3502

药理学

指示

用于已使用紫杉烷和/或曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌的her2阳性转移性乳腺癌患者，或在辅助治疗6个月内癌症复发的患者。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• her2阳性的早期乳腺癌
• her2阳性，转移性乳腺癌

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

曲妥珠单抗伊美坦辛在两个赫赛汀反应性和一个赫赛汀耐药的乳腺肿瘤模型中进行评估。在赫赛汀反应模型中，曲妥珠单抗- dm1导致所有小鼠肿瘤完全消退，而单独使用赫赛汀则减缓了肿瘤生长。在赫赛汀耐药模型中，单独使用赫赛汀对肿瘤生长没有影响。相比之下，曲妥珠单抗- dm1使所有小鼠的>肿瘤减少90%。在这个赫赛汀耐药模型中，停止曲妥珠单抗- DM1治疗后观察到肿瘤再生，但恢复给药后又出现了肿瘤消退。这种效应对her2阳性肿瘤是特异性的。因此，曲妥珠单抗伊美坦辛的生理作用是细胞周期阻滞和细胞凋亡死亡。

的作用机制

曲妥珠单抗是一种HER2抗体-药物结合物。抗体部分是曲妥珠单抗，人源化抗her2 IgG1，在哺乳动物中国仓鼠卵巢细胞中产生。药物部分是DM1，这是一种抑制微管的美坦辛衍生物。这两部分由4-[n -马来酰甲基]环己烷-1-羧酸酯(MCC)共价连接，MCC是一种稳定的硫醚连接剂。MCC和DM1一起被称为伊美坦辛，是通过化学合成产生的。

曲妥珠单抗伊美坦辛与HER2受体的子结构域IV结合，通过受体介导的内吞作用进入细胞。溶酶体降解曲妥珠单抗伊美坦辛并释放DM1。DM1与微管中的微管蛋白结合，抑制微管功能产生细胞阻滞和凋亡。同样，与曲妥珠单抗类似，体外研究表明HER2受体信号抑制和抗体依赖的细胞毒性都是由曲妥珠单抗伊美坦辛介导的。

目标	行动	生物
一个酪氨酸蛋白激酶受体erbB-2	抗体	人类

吸收

由于静脉给药曲妥珠单抗，因此吸收/生物利用度应接近100%。

的体积分布

曲妥珠单抗伊美坦辛的分布体积约为3.13 L。

蛋白结合

DM1的血浆蛋白结合值为93%。

新陈代谢

曲妥珠单抗伊美坦辛经溶酶体降解为MCC-DM1、Lys-MCC-DM1和DM1。所有这些产品在血浆中都能检测到低水平。DM1被CYP3A4和CYP3A5进一步降解，但DM1不诱导或抑制任何CYP450酶。

路线的消除

消除的途径还没有完全阐明。

半衰期

曲妥珠单抗的半衰期较长，约为4天。

间隙

静脉输注后，曲妥珠单抗伊美坦辛清除率为0.68 L/天。

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

FDA的标签包括一个黑框警告严重的副作用，如肝毒性，胚胎-胎儿毒性和心脏毒性。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	曲妥珠单抗与阿巴他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	曲妥珠单抗与阿巴他普合用可提高伊美坦辛的代谢。
Abciximab	当Abciximab与曲妥珠单抗emtansine联合使用时，出血的风险或严重程度会增加。
Abemaciclib	Abemaciclib与曲妥珠单抗emtansine合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	曲妥珠单抗与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	曲妥珠单抗与阿卡拉布替尼合用可降低伊美坦辛的代谢。
苊香豆醇	当Acenocoumarol与曲妥珠单抗emtansine联合使用时，出血的风险或严重程度可能会增加。
对乙酰氨基酚	曲妥珠单抗与伊美坦辛合用可增加其代谢。
乙酰唑胺	曲妥珠单抗与伊美坦辛合用可降低其代谢。
乙酰水杨酸	当乙酰水杨酸与曲妥珠单抗伊美坦辛联合使用时，出血的风险或严重程度会增加。

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。曲妥珠单抗伊美坦辛通过CYP3A4进行代谢，因此与CYP3A4抑制剂葡萄柚共给药可能会增加血清曲妥珠单抗伊美坦辛的水平。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Kadcyla	注射剂，粉末，用于溶液	160毫克	静脉注射	罗氏注册有限公司	2020-12-23	不适用
Kadcyla	粉,为解决方案	100毫克/瓶	静脉注射	霍夫曼La罗氏	2013-10-09	不适用
Kadcyla	注射剂，粉末，用于溶液	100毫克	静脉注射	罗氏注册有限公司	2020-12-23	不适用
Kadcyla	冻干针剂，粉剂，溶液用	20毫克/ 1毫升	静脉注射	基因泰克公司。	2013-02-22	不适用
Kadcyla	粉,为解决方案	160毫克/瓶	静脉注射	霍夫曼La罗氏	2018-10-24	不适用
Kadcyla	冻干针剂，粉剂，溶液用	20毫克/ 1毫升	静脉注射	基因泰克公司。	2013-02-22	不适用

类别

ATC代码

L01FD03 -曲妥珠单抗伊美坦辛

• L01FD - HER2(人表皮生长因子受体2)抑制剂
• L01f -单克隆抗体和抗体药物结合物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗体
• 抗体,单克隆
• 单克隆抗体,人性化
• 抗有丝分裂的代理
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤的药物,免疫
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 血液蛋白质
• 癌症免疫疗法
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素p - 450cyp3a4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素p - 450基质
• 球蛋白
• 肝毒素的代理
• HER2(人表皮生长因子受体2)抑制剂
• HER2受体拮抗剂
• HER2-targeted抗体
• Immunoconjugates
• 免疫球蛋白
• 免疫因素
• 免疫蛋白质
• 免疫抑制药物
• 免疫疗法
• 抗毒素
• 内酰胺,大环的
• 内酯
• 美登素
• 微管抑制剂
• 有丝分裂调节器
• 单克隆抗体和抗体药物偶联物
• Myelosuppressive代理
• 窄治疗指数药物
• Noxae
• 22基板
• p -糖蛋白底物具有狭窄的治疗指数
• 蛋白质
• 血清球蛋白
• 不良的行为
• 曲妥珠单抗
• 微管蛋白调节器

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

SE2KH7T06F

化学文摘号

1018448-65-1

参考文献

一般引用

1. Lewis Phillips GD, Li G, Dugger DL, Crocker LM, Parsons KL, Mai E, Blattler WA, Lambert JM, Chari RV, Lutz RJ, Wong WL, Jacobson FS, Koeppen H, Schwall RH, kenkre - mitra SR, Spencer SD, Sliwkowski MX:曲妥珠单抗- dm1，一种抗体-细胞毒药物结合物靶向her2阳性乳腺癌。Cancer res 2008 11月15日;68(22):9280-90。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 08 - 1776。［文章］

外部链接

KEGG药物

D09980

PubChem物质

347910224

RxNav

1371041

ChEMBL

CHEMBL1743082

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Trastuzumab_emtansine

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	基础科学	乳腺癌，HER2阳性乳腺癌，转移性乳腺癌，局部晚期乳腺癌	1
3.	积极不招聘	治疗	乳腺癌	4
3.	完成	治疗	乳腺癌	5
3.	完成	治疗	肿瘤、乳腺癌	1
3.	招聘	治疗	解剖分期IA期乳腺癌AJCC v8/AJCC v8/IIA分期乳腺癌AJCC v8/IIB分期乳腺癌AJCC v8/解剖期乳腺癌AJCC v8/IIIA分期乳腺癌AJCC v8/IIIB分期乳腺癌AJCC v8/IIIC分期乳腺癌AJCC v8/HER2阳性乳腺癌/乳腺浸润性癌/多病灶的乳腺癌/预后1期乳腺癌AJCC v8/预后2期乳腺癌AJCC v8/预后IA期乳腺癌AJCC v8/预后IB期乳腺癌/预后IIA期乳腺癌/预后IIB期乳腺癌/预后III期乳腺癌AJCC v8/预后IIIA期乳腺癌AJCC v8/预后IIIB期乳腺癌AJCC v8/预后IIIC期乳腺癌AJCC v8/双侧同步乳腺癌	1
3.	招聘	治疗	乳腺癌	1
3.	招聘	治疗	早期乳腺癌/炎性乳腺癌(IBC)/局部晚期乳腺癌(LABC)	1
3.	招聘	治疗	her2阳性原发性乳腺癌/残余浸润性乳腺癌	1
3.	招聘	治疗	HER2 / Neu-positive乳腺癌	2
3.	招聘	治疗	转移性乳腺癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射;注射用药物的	100毫克
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射;注射用药物的	160毫克
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射	20毫克/ 1毫升
粉,为解决方案	静脉注射	100毫克/瓶
粉,为解决方案	静脉注射	160毫克/瓶
注入,解决方案	静脉注射
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射	20毫克/毫升
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射	100毫克
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射	160毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

药物创建于2007年11月18日18:27 /更新于2022年6月03日07:24