Omacetaxine mepesuccinate

识别

总结

Omacetaxine mepesuccinate是一个cephalotaxine用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)不能容忍或抵抗两个或两个以上的酪氨酸激酶抑制剂。

品牌名称

Synribo

通用名称

Omacetaxine mepesuccinate

DrugBank加入数量

DB04865

背景

Omacetaxine mepesuccinate(原名遗传性出血性毛细血管扩张症或高三尖杉酯碱),是一个cephalotaxine酯和蛋白质合成抑制剂与建立在血液恶性肿瘤的临床活动作为一个代理。从cephalotaxine Omacetaxine mepesuccinate合成,这是一种从植物的叶子,Cephalotaxus物种。2005年10月,omacetaxine mepesuccinate收到EMEA孤儿药指定治疗慢性粒细胞白血病(CML)。2006年3月,它收到FDA孤儿药状态治疗CML。2006年11月,omacetaxine mepesuccinate,治疗CML,被FDA授予快速通道名称。最近,2012年10月,omacetaxine mepesuccinate销售品牌Synribo下,FDA批准的患者不能容忍和/或对两个或两个以上的酪氨酸激酶抑制剂用于治疗CML加速或慢性阶段。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

类似的结构

重量: 平均:545.6213
单一同位素的:545.262481851
化学公式: C_29日H₃₉没有₉

同义词

(−)高三尖杉酯碱
(2或3 s, 4 s, 5 r) -高三尖杉酯碱(−)
遗传性出血性毛细血管扩张症
Homoharringtonin
高三尖杉酯碱
mepesuccinato de omacetaxina
Omacetaxine mepesuccinate

外部id

cgx - 635
nsc - 141633

药理学

指示

用于患者不能容忍和/或对两个或两个以上的酪氨酸激酶抑制剂用于治疗CML加速或慢性阶段。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

高三尖杉酯碱的药效学并不完全理解。众所周知,高三尖杉酯碱是参与蛋白质合成的抑制,这导致其抗肿瘤的活性。

的作用机制

高三尖杉酯碱抑制蛋白质合成不直接绑定到bcr - abl。它绑定到一个站点间隙大的核糖体亚基,从而影响链伸长,防止蛋白质合成。

目标	行动	生物
一个50年代L2核糖体蛋白	拮抗剂	Haloarcula marismortui(写明ATCC 43049株/ DSM JCM 8966 / 3752 / VKM b - 1809)
一个60年代L3核糖体蛋白质	拮抗剂	人类

吸收

高三尖杉酯碱吸收没有量化,但最大浓度大约30分钟后到达。

的体积分布

高三尖杉酯碱稳态Vd 141±93.4 L。

蛋白结合

血浆蛋白结合等于或小于50%。

新陈代谢

高三尖杉酯碱几乎没有经过肝脏代谢,主要是代谢4的-DMHHT血浆酯酶水解。

路线的消除

高三尖杉酯碱的主要消除途径仍是未知,但肾消除小于15%。

半衰期

高三尖杉酯碱的半衰期约为6小时后皮下管理。

间隙

高三尖杉酯碱没有量化。

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

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毒性

最严重的副作用myelosuppression高三尖杉酯碱政府后,出血,高血糖,胎儿的伤害。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间在您的软件的交互
Abciximab	时可以增加出血的风险或严重性Abciximab结合Omacetaxine mepesuccinate。
Aceclofenac	时可以增加出血的风险或严重性Aceclofenac结合Omacetaxine mepesuccinate。
Acemetacin	时可以增加出血的风险或严重性Acemetacin结合Omacetaxine mepesuccinate。
苊香豆醇	时可以增加出血的风险或严重性苊香豆醇结合Omacetaxine mepesuccinate。
乙酰水杨酸	时可以增加出血的风险或严重性乙酰水杨酸结合Omacetaxine mepesuccinate。
Alclofenac	时可以增加出血的风险或严重性Alclofenac结合Omacetaxine mepesuccinate。
溶栓	时可以增加出血的风险或严重性溶栓结合Omacetaxine mepesuccinate。
氨基比林	时可以增加出血的风险或严重性氨基比林结合Omacetaxine mepesuccinate。
安克洛酶	时可以增加出血的风险或严重性安克洛酶结合Omacetaxine mepesuccinate。
Anistreplase	时可以增加出血的风险或严重性Anistreplase结合Omacetaxine mepesuccinate。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Omacetaxine mepesuccinate盐酸盐	563年ox5661h	457895-79-3	RRNSZQVHVKGKOS-CALFFDBBSA-N

国际/其他品牌

Ceflatonin (ChemGenex疗法)/Myelostat

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Synribo	注入,粉、冻干、解决方案	3.5毫克/ 1毫升	皮下	头,有限责任公司	2012-11-19	不适用

类别

ATC代码

L01XX40——Omacetaxine mepesuccinate

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于有机化合物的类称为cephalotaxus生物碱。这些生物碱结构基于cephalotaxine骨架,四环的1,3-benzodioxole-containing化合物来自hydroaromatic组件的骨架重排的刺桐组。
王国: 有机化合物
超类: 生物碱和衍生品
类: Cephalotaxus生物碱
子课: 不可用
直接父: Cephalotaxus生物碱
选择父母: Benzazepines/Benzodioxoles/Aralkylamines/Azepines/脂肪酸甲基酯/苯环型的/二元羧酸酸和衍生品/N-alkylpyrrolidines/叔醇/甲基酯

显示9更
基: 缩醛/酒精/胺/氨基酸或衍生品/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/Azepine/Benzazepine/苯环型的

显示25
分子框架: 芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符: 叔醇、有机heteropentacyclic化合物、生物碱酯、烯醇酯(CHEBI: 71019)

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 6 fg8041s5b
化学文摘号: 26833-87-4
InChI关键: HYFHYPWGAURHIV-JFIAXGOJSA-N
InChI: InChI = 1 s / C29H39NO9 c1-27(33) 8-5-10-29(34岁16-23 (31)36)26 (32)39-25-22 (35-3)14 - 19 15-28-9-6-11-30 (28)15-28-9-6-11-30 (38-17-37-20)(18)24 (25)28 / h13-15, 24 - 25日,33-34H, 5 - 12, 16-17H2, 1-4H3 / t24 -, 25 - 28 +, 29 - m1 / s1
国际命名: (2 s, 3 s, 6 r) 4-methoxy-16, 18-dioxa-10-azapentacyclo [11.7.0.0 ^ {2,6} 0 ^ {6、10} 0 ^ {15、19}] icosa-1 (20)、4、13、15 (19) -tetraen-3-yl 1号(3 r) 3-hydroxy-3 - butanedioate (4-hydroxy-4-methylpentyl)
微笑: [H] [C@@) 1 (OC (= O) [C@@] (O)(预备(C) (C) O) CC (= O) OC) C (OC) = C [C@] 23 cccn2ccc2 = CC4 = C (OCO4) C = C2 (C@) 13 [H]

引用

合成参考

亚光刘”,用于生产三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱的过程。”U.S. Patent US4783454, issued June, 1980.

US4783454

一般引用

卢YJ,钱其琛WB,金J:高三尖杉酯碱诱发细胞凋亡和增长在人类骨髓瘤细胞被捕。Leuk淋巴瘤。2007年7月,48 (7):1400 - 6。(文章]
杰H,东华H Xingkui X,梁G,蒙牛W,晓燕H,甄C: Homoharringtonine-induced MUTZ-1 MDS细胞系细胞的凋亡是由内质网应激介导的通路。Leuk淋巴瘤。2007年5月,48 (5):964 - 77。(文章]

外部链接

KEGG药物: D08956
PubChem化合物: 285033年
PubChem物质: 175426874
ChemSpider: 251215年
RxNav: 27100年
ChEBI: 71019年
ChEMBL: CHEMBL46286
锌: ZINC000026011099
PDBe配体: HMT
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Omacetaxine_mepesuccinate

PDB项

3 g6e/4 u4q/6 qzp

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	招聘	治疗	急性髓系白血病(AML)	1
3	招聘	治疗	急性髓系白血病(AML)/免疫疗法/难治性白血病/成人AML复发	1
3	招聘	治疗	急性髓系白血病(AML)/诱导化疗	1
3	招聘	治疗	骨髓增生异常综合征,急性髓系白血病	1
3	招聘	治疗	Venetoclax结合阿扎胞苷/Venetoclax结合阿扎胞苷+高三尖杉酯碱	1
3	终止	治疗	白血病	1
2	积极不招聘	治疗	急性髓系白血病(AML)/- itd突变	1
2	积极不招聘	治疗	慢性骨髓性白血病,慢性阶段	1
2	完成	治疗	急性髓系白血病(AML)/- itd突变	1
2	完成	治疗	儿童慢性粒细胞性白血病/慢性粒细胞性白血病,bcr - abl1积极/慢性粒细胞性白血病(CML)慢性阶段阶段/慢性粒细胞性白血病复发	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,粉、冻干、解决方案	皮下	3.5毫克/ 1毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
USRE45128	没有	2014-09-09	2019-03-16
US6987103	没有	2006-01-17	2023-06-28

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.108毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.09	ALOGPS
logP	1.88	ChemAxon
日志	-3.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.09	ChemAxon
pKa最强(基本)	9.42	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	8	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	123.99²	ChemAxon
可旋转键数	11	ChemAxon
折射性	142.07米³·摩尔¹	ChemAxon
极化率	57.62³	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.8077
血脑屏障	- - - - - -	0.5157
Caco-2渗透	- - - - - -	0.5102
22基板	底物	0.9056
我22抑制剂	抑制剂	0.5183
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.8527
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.7406
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.8857
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.7052
CYP450 3 a4衬底	底物	0.7613
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.9045
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.9071
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.923
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.9026
CYP450 3 a4酶抑制剂	抑制剂	0.796
CYP450抑制滥交	低CYP抑制滥交	0.9428
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.5243
致癌性	Non-carcinogens	0.909
生物降解	没有准备好可生物降解	0.993
大鼠急性毒性	3.1592 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.9292
hERG抑制(预测II)	Non-inhibitor	0.8032

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用
MS / MS谱、积极的	质/女士	splash10 - 0002 - 0190070000 - a017ab46c2f836fe8c26

目标

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细节 1。50年代L2核糖体蛋白

类: 蛋白质
生物: Haloarcula marismortui(写明ATCC 43049株/ DSM JCM 8966 / 3752 / VKM b - 1809)
药理作用: 是的
行动: 拮抗剂

通用函数: 核糖体的结构组成
特定的功能: 的一个主要核糖体rna结合蛋白。要求协会30年代和50年代的子单元形成70年代核糖体,tRNA绑定和肽键的形成。有人建议有p…
基因名字: rpl2
Uniprot ID: P20276
Uniprot名字: 50年代L2核糖体蛋白
分子量: 25308.485哒

引用

Gurel G, G Blaha,摩尔PB,施泰茨助教:U2504决定网站的物种特异性裂抗生素:tiamulin的结构,高三尖杉酯碱,bruceantin绑定到核糖体。J杂志。2009年5月29日,389 (1):146 - 56。doi: 10.1016 / j.jmb.2009.04.005。Epub 2009年4月9日。(文章]

细节 2。60年代L3核糖体蛋白质

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 拮抗剂

通用函数: 核糖体的结构组成
特定的功能: L3蛋白是一个组件的大型的细胞质核糖体亚基。
基因名字: RPL3
Uniprot ID: P39023
Uniprot名字: 60年代L3核糖体蛋白质
分子量: 46108.72哒

引用

Tujebajeva RM, Graifer DM、Matasova NB Fedorova OS, Odintsov VB, Ajtkhozhina NA, Karpova加贝:选择性抑制多肽链伸长的真核细胞。Biochim Biophys学报。1992年1月6日,1129 (2):177 - 82。(文章]
Tujebajeva RM, Graifer DM、Karpova GG Ajtkhozhina NA:生物碱高三尖杉酯碱抑制多肽链伸长对人类核糖体肽键形成的步骤。2月。1989年11月6日,257 (2):254 - 6。(文章]

药物在2007年10月19日,二三15 /更新在2月21日18:51 2021

Omacetaxine mepesuccinate

识别

结构Omacetaxine mepesuccinate (DB04865)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

引用

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

引用

引用