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A型肉毒毒素

识别

总结

A型肉毒毒素是a型肉毒毒素的一种纯化形式，用于阻断乙酰胆碱的释放，用于治疗慢性唾液漏、肌肉痉挛和肌张力障碍，也用于化妆品。

品牌名称
肉毒杆菌，肉毒杆菌化妆品，Dysport, Jeuveau, Xeomin
通用名称
A型肉毒毒素
DrugBank加入数量
DB00083
背景

2002年，A型肉毒毒素，也被称为onabotulinumtoxinA或Botox，是第一个被引入化妆品市场的A型肉毒毒素。8a型肉毒毒素注射液具有广泛的应用和良好的安全性，是一种微创和有前途的治疗美容缺陷、肌肉痉挛和其他疾病的方法。7，20.肉毒杆菌的一个流行用途是治疗面部皱纹和皱纹，然而，肉毒杆菌毒素A在治疗肌张力障碍、大小便失禁、偏头痛、眼睑痉挛和多汗症方面也有很多用途。15，19

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
其他基于蛋白质的疗法
蛋白质结构
蛋白质的化学公式
C6760H10447N1743O2010年代32
蛋白质平均体重
900000.0哒
序列
A型肉毒毒素序列mpvvnkqvkndpvngvdiayikipnvgqmqpvkafkihnviperdtftnpeegdln ppakqvpvsydstylstdnekdnylkgvtklferiystdlgrldldvidtncinvqpdgsyseelnligsadiqfecksfghevvlndgffffefeeslevdtnpllgagffatdpavtlahelihaghrlygiainpn rvfkvnnyyyemslevsfeelrfghldfidslqenfrlyyynkfdiastlnkvvvkkllsedtskfsvdklkfdklykmlteytednfkkkv lnktylnfd卡夫尼基vpkvnytiydgfnlrtnlngininknftGLFEFYKLLCVRGIITSKTKSLDKGYNKALNDLCIKVNNWDLFFSPSEDNFTNDLNKGEE ITSDTNIEAAEENISLDLIQQYYLTFNFDNEPENISIENLSSDIIGQLELMPNIERFPNG KKYELDKYTMFHYLRAQEFEHGKSRIALTNSVNEALLNPSRVYTFFSSDYVKKVNKATEA AMFLGWVEQLVYDFTDETSEVSTTDKIADITIIIPYIGPALNIGNMLYKDDFVGALIFSG AVILLEFIPEIAIPVLGTFALVSYIANKVLTVQTIDNALSKRNEKWDEVYKYIVTNWLAK VNTQIDLIRKKMKEALENQAEATKAIINYQYNQYTEEEKNNINFNIDDLSSKLNESINKA MININKFLNQCSVSYLMNSMIPYGVKRLEDFDASLKDALLKYIYDNRGTLIGQVDRLKDK VNNTLSTDIPFQLSKYVDNQRLLSTFTEYIKNIINTSILNLRYESNHLIDLSRYASKINIgskvnfdpidknqqlfnlesskievilknaivynsmyenfstsfwiripkyfnsislnn eytiincmennsgwkvslslnygeiiwqdtqeikqrvvfkysqminisdyinrwifvtit nnrlnnskiyingrlidqkpisnlgnihasnnimfkldgcrdthryiwikyfnlfdkeln ekeikdlydnqsnsgilkdfwgdylqydkpyymlnlydpnkyvdvnnvgirgymylkgpr gsvmttniylnsslegtkfiikkyasgnkdnivrnndrvyinvvvknkeyrlatnasqa gvekilsaleipdvgnlsqvvvmkskndqgitnkckmnqdnngdigfigfhqfnniak lvasnwynrqierssrtlggcfipvddgwgerpl
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同义词
  • AbobotulinumtoxinA
  • 肉毒杆菌神经毒素
  • A型肉毒抗毒素
  • 肉毒毒素
  • A型肉毒毒素
  • BTX-A
  • EvabotulinumtoxinA
  • IncobotulinumtoxinA
  • OnabotulinumtoxinA
  • Prabotulinumtoxin一
  • Toxina botulinica一
  • Toxine botulinique一
外部id
  • AGN 191622
  • ant - 1207
  • ant - 1401
  • ant - 1403
  • 问52120
  • 新台币201

药理学

指示

A型肉毒毒素适用于各种情况，取决于制剂。在美容方面，它被用于治疗面部细纹和皱纹，特别是面部上部的皱纹，包括前额，侧眼角和眉间纹。19

除了上述适应症外，A型肉毒毒素还用于以下情况:伴有或不伴有尿失禁的症状性膀胱过度活动的成人患者的治疗，不适合抗胆碱能治疗的成人患者的尿失禁治疗，不能接受抗胆碱能治疗的5年以上患者的神经源性逼尿肌过度活动(NDO)的治疗。A型肉毒毒素用于预防慢性偏头痛，用于治疗肌肉痉挛，颈肌张力障碍，腋窝多汗，斜视，15还有第七脑神经紊乱。20.

标签外，肉毒杆菌毒素A被用于多种疾病，如颞下颌关节(TMJ)紊乱和肌筋膜疼痛12神经源性胸出口综合征、上髁炎、中风后疼痛、疱疹性后神经痛、糖尿病神经病、三叉神经痛、神经痛、脊髓损伤、膀胱疼痛。13

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
了解更多
药效学

肉毒毒素A抑制乙酰胆碱的释放，缓解与许多疾病相关的肌肉收缩和痉挛，如大小便失禁和肌张力障碍。在美容方面，A型肉毒杆菌毒素可以麻痹面部肌肉，暂时治疗皱纹。9，19肌肉瘫痪的最大效果发生在一次注射后的4到7天。6当以治疗剂量注射时，A型肉毒毒素会导致肌肉组织的部分化学去神经，导致局部肌肉活动减少。可能导致肌肉萎缩，可能开始轴突发芽，可能形成结外乙酰胆碱受体。可能发生肌肉的神经再生，逆转A型肉毒毒素引起的肌肉去神经支配。15

的作用机制

肉毒毒素是一种分子量为150 kDa的蛋白质，由一个单二硫键连接的轻链(50 kDa)和重链(100 kDa)组成。晶体结构有3个瓣:轻链、重链的氨基端和重链的羧基端。11

A型肉毒毒素阻断运动神经或交感神经末梢的神经肌肉传递，抑制乙酰胆碱的释放。15肉毒毒素作用于不同的区域:神经肌肉连接处，自主神经节，节后交感神经末梢和副交感神经末梢。毒素的重链以不可逆的方式选择性地结合在胆碱能神经元的突触前表面。结合后，毒素受体复合物通过内吞作用被运送到细胞内。两条链之间的二硫键被裂解，肉毒毒素进入细胞质。轻链与神经末梢的SNAP-25相互作用，阻断乙酰胆碱囊泡与细胞膜的结合。SNAP-25是成功结合并从神经末梢囊泡释放乙酰胆碱所必需的。6

目标 行动 生物
一个Synaptosomal-associated蛋白质25
抑制剂
 人类
Urhoa相关gtp结合蛋白RhoB
抑制剂
 人类
吸收

A型肉毒毒素的化学复杂性及其极强的效力限制了研究其在人体的药代动力学特征的机会。15因此，尚未进行人体药代动力学研究。使用无线电标记肉毒毒素的动物研究表明，皮下和鼻内给药后，它被全身吸收。临床相关性未知。11

的体积分布

关于肉毒杆菌毒素在人体内的药代动力学数据极其有限。15一项动物研究表明，当皮下注射或鼻内给药时，肉毒杆菌毒素在大鼠和小鼠的肝脏和脾脏中积累。11

蛋白结合

小鼠和大鼠的药代动力学研究显示皮下注射或鼻内给药后与白蛋白有显著的结合。11

新陈代谢

A型肉毒杆菌毒素的代谢信息在文献中并不容易获得。11，15

路线的消除

A型肉毒杆菌毒素的消除信息在文献中并不容易获得。11，15

半衰期

关于肉毒毒素在人体内的药代动力学没有现成的数据。15在大鼠和小鼠的药代动力学研究中，非代谢肉毒毒素在血液和血清中的消除半衰期为230 - 260分钟。11

间隙

A型肉毒杆菌毒素的清除信息在文献中没有现成的资料。11，15

的不利影响
改善决策支持和研究成果必威国际app
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。
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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
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毒性

小鼠A型肉毒毒素腹腔内LD50为160 ng/kg。22过量的A型肉毒毒素预计会导致神经肌肉无力，表现为注射后可能不会立即出现的各种症状。吞咽困难、声音困难、虚弱、呼吸困难或呼吸窘迫可能表明A型肉毒毒素的远处扩散。14如果怀疑或证实服用过量，应密切监测患者的局部和远处神经影响数周。应立即提供住院治疗或进一步的医疗评估和适当的干预措施。15

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine 当A型肉毒毒素与1,2-苯二氮卓联合使用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
乙酰唑胺 当A型肉毒毒素与乙酰唑胺联合使用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Acetophenazine 当A型肉毒毒素与苯乙肼联合使用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Acetyldigitoxin 当A型肉毒毒素与乙酰地地黄毒素联合使用时，心律失常的风险或严重程度会增加。
Aclidinium 当阿克立定与A型肉毒毒素合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Agomelatine 当A型肉毒杆菌毒素与阿戈美拉汀联合使用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Alfentanil 当A型肉毒毒素与阿芬太尼联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿利马嗪 当A型肉毒毒素与Alimemazine联合使用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Almotriptan 当A型肉毒毒素与阿莫曲坦联合使用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Alosetron 当A型肉毒毒素与芦荟司琼联合使用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
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产品

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品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
肉毒杆菌 冻干针剂，粉剂，溶液用 100 (USP 'U) / 1 皮内注射;肌肉内的 爱力根公司 1989-12-15 不适用 美国国旗
肉毒杆菌 冻干针剂，粉剂，溶液用 200 (USP 'U) / 1 皮内注射;肌肉内的 爱力根公司 2010-01-11 不适用 美国国旗
肉毒杆菌 粉,为解决方案 100单位/瓶 肌肉内的 爱力根 1992-12-31 不适用 加拿大的国旗
肉毒杆菌美容 粉,为解决方案 100单位/瓶 肌肉内的 爱力根 2001-05-07 不适用 加拿大的国旗
肉毒杆菌美容 冻干针剂，粉剂，溶液用 100 (USP 'U) / 1 肌肉内的 爱力根公司 2008-05-20 不适用 美国国旗
肉毒杆菌美容 冻干针剂，粉剂，溶液用 50 (USP 'U) / 1 肌肉内的 爱力根公司 2008-07-15 不适用 美国国旗
Dysport 冻干针剂，粉剂，溶液用 300 U / 1 肌肉内的 Galderma实验室、石油醚 2009-11-02 不适用 美国国旗
Dysport 冻干针剂，粉剂，溶液用 300 U / 1 肌肉内的 易普森生物制药有限公司 2009-11-02 不适用 美国国旗
Dysport 冻干针剂，粉剂，溶液用 500 U / 1 肌肉内的 易普森生物制药有限公司 2009-11-02 不适用 美国国旗
Dysport 冻干针剂，粉剂，溶液用 300 (USP 'U) / 1 肌肉内的 梅第奇制药有限公司 2009-05-25 2015-03-31 美国国旗

类别

ATC代码
M03AX01 -肉毒素
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸及其衍生物
子课
氨基酸，多肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
E211KPY694
化学文摘号
93384-43-1

参考文献

合成参考

亚历山大·扎布金，君·克拉斯诺波尔斯基，亚历山大·伊特金，德米特里·伊特金(2003)。肉毒杆菌神经毒素的制剂、合成方法和临床使用方法(美国)。专利号WO2003101483A1。
一般引用
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  3. Shukla HD, Sharma SK:肉毒杆菌:一种拥有美丽和武器的虫子。微生物学报。2005;31(1):11-8。［文章］
  4. Eisenach JH, Atkinson JL, Fealey RD:多汗症:一种公认现象的进化疗法。Mayo clinical Proc. 2005 5月;80(5):657-66。［文章］
  5. 肉毒杆菌毒素注射治疗小儿尿失禁。Curr Opin urrol . 2005 7月;15(4):264-7。［文章］
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  9. Satriyasa BK:肉毒杆菌毒素(Botox) A用于减少面部皱纹:临床使用和药理方面的文献综述。2019年4月10日;12:23 -228。doi: 10.2147 / CCID.S202919。eCollection 2019。［文章］
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  11. Ravichandran E, Gong Y, Al Saleem FH, Ancharski DM, Joshi SG, Simpson LL:肉毒毒素的全身药代动力学初步评估。J Pharmacol Exp Ther. 2006年9月318(3):1343-51。doi: 10.1124 / jpet.106.104661。Epub 2006年6月16日。［文章］
  12. Mor N, Tang C, Blitzer A:注射肉毒毒素治疗颞下颌肌面疼痛。毒素(巴塞尔)。2015年7月24日,7(8):2791 - 800。doi: 10.3390 / toxins7082791。［文章］
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  14. Omprakash Hm, Rajendran Sc:肉毒杆菌毒素致死:事实是什么?中华美容杂志。2008 7月;1(2):95-7。doi: 10.4103 / 0974 - 2077.44169。［文章］
  15. FDA批准产品:注射用肉毒素(onabotulinumtoxinA)链接］
  16. 世界卫生组织:肉毒中毒[链接］
  17. 爱力根MSDS:肉毒杆菌[链接］
  18. 新西兰:肉毒杆菌毒素[链接］
  19. 产品专著:注射用肉毒杆菌素化妆品(肉毒杆菌毒素A) [链接］
  20. 产品专著:注射用肉毒杆菌粉(A型肉毒杆菌神经毒素复合物)[链接］
  21. FDA批准药品:注射用异欧明(incobotulinumtoxinA)，肌注或口服[链接］
  22. 爱力根MSDS: OnabotulinumtoxinA [链接］
UniProt
P10845
基因库
X52066
KEGG药物
D00783
KEGG化合物
C07946
PubChem物质
46505347
RxNav
1000104
治疗目标数据库
DAP001298
网页
PA164754825
RxList
RxList药物页面
维基百科
Botulinum_toxin
FDA的标签
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 积极不招聘 治疗 眉间皱眉纹(GL) 1
4 积极不招聘 治疗 膀胱过度活跃综合征(OABS)/脊髓损伤(SCI) 1
4 积极不招聘 治疗 原发性局灶性多汗症，腋窝 1
4 完成 基础科学 健康受试者(HS) 1
4 完成 其他 额头Rhytides/额头上的皱纹 1
4 完成 其他 眉间皱眉纹(GL) 1
4 完成 其他 皮肤起皱 1
4 完成 预防 自主反射性异常 1
4 完成 预防 偏头痛 2
4 完成 预防 膀胱过度活跃综合征(OABS)/膀胱疼痛综合征(PBS)/神经源性膀胱,/尿尿失禁 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
  • 爱力根公司
  • Tercica Inc .)
剂型
形式 路线 强度
注射剂，粉末，用于溶液 肌肉内的
注射剂，粉末，用于溶液 100国际单位
注射剂，粉末，用于溶液 注射用药物的 100 U
注射剂，粉末，用于溶液 注射用药物的 200 U
冻干针剂，粉剂，溶液用 皮内注射;肌肉内的 100 (USP 'U) / 1
冻干针剂，粉剂，溶液用 皮内注射;肌肉内的 200 (USP 'U) / 1
粉 肌肉内的 100单位/ 1瓶
粉,为解决方案 肌肉内的 100单位/瓶
注射剂，粉末，用于溶液 肌肉内的 100 U
注射 肌肉内的
注射剂，粉末，用于溶液 皮内注射;肌肉内的 100个单位
注射剂，粉末，用于溶液 皮内注射;肌内;皮下 200个单位
注射剂，粉末，用于溶液 皮内注射;肌内;皮下 50个单位/瓶
注射剂，粉末，用于溶液 皮内注射;肌肉内的 200 U
注射剂，粉末，用于溶液 肌肉内的 500单位/ 1瓶
注射剂，粉末，用于溶液 肌内;皮下 300 U
注射剂，粉末，用于溶液 肌内;皮下 500的用户界面
冻干针剂，粉剂，溶液用 肌肉内的 300 U / 1
冻干针剂，粉剂，溶液用 肌肉内的 300 (USP 'U) / 1
冻干针剂，粉剂，溶液用 肌肉内的 500 U / 1
注射剂，粉末，用于溶液 300单位/ 1瓶
冻干针剂，粉剂，溶液用 肌内;皮下 300 U
注入,解决方案 肌肉内的
粉,为解决方案 肌肉内的 300单位/瓶
粉,为解决方案 肌肉内的 500单位/瓶
冻干针剂，粉剂，溶液用 肌内;皮下 500 U
粉 肌肉内的 200单位/ 1瓶
粉 肌肉内的 50个单位/ 1瓶
粉 肌肉内的 100 (USP 'U) / 1
注射剂，粉末，用于溶液
冻干针剂，粉剂，溶液用 肌内;皮下 100国际单位
冻干针剂，粉剂，溶液用 肌肉内的 200国际单位
注射剂，粉末，用于溶液 肌肉内的 50你
冻干针剂，粉剂，溶液用 肌内;皮下 50你
注射剂，粉末，用于溶液 注射用药物的
注射剂，粉末，用于溶液 50个国际单位
注射剂，粉末，用于溶液 注射用药物的 50你
冻干针剂，粉剂，溶液用 肌肉内的 100 (USP 'U) / 1
冻干针剂，粉剂，溶液用 肌肉内的 200 (USP 'U) / 1
冻干针剂，粉剂，溶液用 肌肉内的 50 (USP 'U) / 1
粉,为解决方案 肌肉内的 50单位/瓶
注射剂，粉末，用于溶液 50 LD50单位
注射剂，粉末，用于溶液 肌肉内的 100 LD50单位
注射剂，粉末，用于溶液 肌肉内的 50 LD50单位
冻干针剂，粉剂，溶液用 肌肉内的 100 U
冻干针剂，粉剂，溶液用 肌肉内的 50你
注射剂，粉末，用于溶液 100单位/ 1瓶
冻干针剂，粉剂，溶液用 100单位/ 1瓶
注射剂，粉末，用于溶液 50个单位/ 1瓶
价格
单元描述 成本 单位
肉毒杆菌200单位瓶 1260.0美元 瓶
Dysport 500单位小瓶 852.0美元 瓶
肉毒杆菌100单元 655.2美元 瓶
肉毒杆菌100单位瓶 630.0美元 瓶
肉毒杆菌化妆品100单位瓶 630.0美元 瓶
肉毒杆菌美容50单位瓶 346.8美元 瓶
肉毒杆菌(100 - 200单位/瓶) 3.74美元 瓶
药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
CA2280565 没有 2005-11-15 2019-08-20 加拿大的国旗
CA2310845 没有 2001-05-15 2014-06-07 加拿大的国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
熔点(°C) 85.5 - -86.5 https://www.guidechem.com/dictionary_keys_Botox-p1.html
水溶度 > 10毫克/毫升 http://www.t3db.ca/toxins/T3D3127
等电点 5.6 https://mmbr.asm.org/content/mmbr/56/1/80.full.pdf

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app
了解更多
细节 1.Synaptosomal-associated蛋白质25
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
Syntaxin-1绑定
特定的功能
t-SNARE参与神经递质释放的分子调控。可能在特定神经元系统的突触功能中起重要作用。与vesi相关的蛋白质有关…
基因名字
SNAP25
Uniprot ID
P60880
Uniprot名字
Synaptosomal-associated蛋白质25
分子量
23314.905哒
参考文献
  1. 周建勇，王泽发，任晓明，唐明智，石玉玲:太仙丹素拮抗a型肉毒毒素诱导的大鼠大脑突触体SNAP-25断裂。2003年12月4日;555(2):375-9。［文章］
  2. 弗林TC:案例。皮肤科临床杂志2004年4月22日(2):207-11,vii。［文章］
  3. Straughan D:将三个Rs应用于a型肉毒毒素效价检测的研究进展。中华动物科学杂志，2006年6月;34(3):305-13。［文章］
  4. Vaidyanathan VV, Yoshino K, Jahnz M, Dorries C, Bade S, Nauenburg S, Niemann H, Binz T: A、C和E型肉毒杆菌神经毒素对snap25亚型的蛋白水解:结构域和氨基酸残基控制酶-底物复合体的形成和裂解。神经化学杂志1999年1月;72(1):327-37。doi: 10.1046 / j.1471-4159.1999.0720327.x。［文章］
  5. FDA批准产品:注射用肉毒素(onabotulinumtoxinA)链接］
细节 2.rhoa相关gtp结合蛋白RhoB
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
Gtpase活性
特定的功能
介导DNA损伤后肿瘤转化细胞的凋亡。不是发育所必需的，但会影响转化细胞的细胞粘附和生长因子信号。r是负的…
基因名字
RHOB
Uniprot ID
P62745
Uniprot名字
rhoa相关gtp结合蛋白RhoB
分子量
22123.185哒
参考文献
  1. Ishida H, Zhang X, Erickson K, Ray P: A型肉毒毒素以RhoB为靶点，抑制神经生长因子处理PC12细胞中溶血磷脂酸刺激的肌动蛋白重组和乙酰胆碱释放。J Pharmacol Exp Ther。2004年9月310(3):881-9。Epub 2004年5月12日［文章］

航空公司

细节 1.血清白蛋白
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
粘结剂
通用函数
有毒物质结合
特定的功能
血清白蛋白是血浆的主要蛋白质，对水、Ca(2+)、Na(+)、K(+)、脂肪酸、激素、胆红素和药物具有良好的结合能力。它的主要功能是调节胶体…
基因名字
铝青铜
Uniprot ID
P02768
Uniprot名字
血清白蛋白
分子量
69365.94哒
参考文献
  1. Ravichandran E, Gong Y, Al Saleem FH, Ancharski DM, Joshi SG, Simpson LL:肉毒毒素的全身药代动力学初步评估。J Pharmacol Exp Ther. 2006年9月318(3):1343-51。doi: 10.1124 / jpet.106.104661。Epub 2006年6月16日。［文章］

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年6月03日07:24