Lepirudin

识别

总结

Lepirudin是一种基于蛋白质的直接凝血酶抑制剂，用于肝素诱导的血小板减少症患者的抗凝血剂。

通用名称

Lepirudin

DrugBank加入数量

DB00001

背景

Lepirudin是一种由65个氨基酸组成的重组水蛭素，是一种高度特异性的直接凝血酶抑制剂。^7，9天然水蛭素是一种内源性抗凝血剂水蛭medicinalis水蛭。⁷Lepirudin是在酵母细胞中产生的，除了在63位的酪氨酸残基上没有硫酸盐和在1位(n端)用亮氨酸取代异亮氨酸外，与天然水蛭素相同。⁴

利吡鲁丁被用作肝素诱导血小板减少症(HIT)患者的抗凝剂，HIT是一种与血栓栓塞并发症高风险相关的免疫反应。^3.，7HIT是由免疫球蛋白G (IgG)抗体的表达引起的，该抗体结合到由肝素和血小板因子4形成的复合物。这会激活内皮细胞和血小板，促进血栓的形成。⁴拜耳公司于2012年5月31日停止生产列吡鲁丁(反流丹)。¹⁰

类型

生物技术

组

批准,撤销

生物分类

基于蛋白质疗法
其他基于蛋白质的疗法

蛋白质结构

蛋白质的化学公式

C₂₈₇H₄₄₀N₈₀O₁₁₁年代₆

蛋白质平均体重

6979.0哒

序列

>DB00001序列ltytdctesgqnlclcegsnvcgqgnkcilgsdgeknqcvtgegtpkpqshndgdfeip EEYLQ

引用:

1. FDA临床药理学和生物制药评论:静脉注射用反流丹(列吡脲)冻干粉[链接］

下载FASTA格式

同义词

• 63 - desulfohirudin [Leu1, Thr2]
• Desulfatohirudin
• 水蛭素变种1
• Lepirudin
• Lepirudin重组
• R-hirudin

药理学

指示

列吡鲁丁适用于成人急性冠脉综合征(ACS)如不稳定心绞痛、无ST段抬高的急性心肌梗死的抗凝。在ACS患者中，lepirudin是用于阿斯匹林．⁷利吡鲁丁也用于肝素诱导的血小板减少症(HIT)和相关的血栓栓塞性疾病的抗凝，以防止进一步的血栓栓塞并发症。⁷

降低药物开发失败率

建立、训练和验证机器学习模型
使用基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关的治疗

• 抗凝

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的药物不良事件

通过信息改进临床决策支持禁忌症和黑盒子警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，改善临床决策支持。

了解更多

药效学

Lepirudin是一种重组水蛭素，作为一种高度特异性的凝血酶抑制剂。其活性由抗凝血酶单位(ATUs)测定，对应中和世界卫生组织α-凝血酶(89/588)标准单位所需的lepirudin量。列吡脲的活性为16000 ATU/mg。^7，9单分子的lepirudin结合到一个分子的凝血酶，阻断其血栓形成活性。该药物以剂量依赖的方式增加活化的部分凝血酶时间(aPTT)和PT (INR)值，其作用模式独立于抗凝血酶III。^7，9血小板因子4不抑制lepirudin。^7，9

通过测定aPTT的增加来评价利吡脲的药效学作用。在最高剂量(0.5 mg/kg，静脉滴注)下，未观察到饱和效应。⁷凝血酶时间被认为是一项不适合用于监测lepiudin的常规测试，因为即使在低剂量下，其检测值也很高(200秒)。⁷由于出血风险高，可能危及生命，不建议同时使用溶栓治疗和甲吡鲁丁。对于有出血风险的病人，医生应权衡给药lepirudin的风险与好处。体重低于50公斤的患者出血的风险也特别高，需要的剂量更低。肾损伤患者发生出血性不良事件的风险较高。⁷

的作用机制

列吡鲁丁是一种直接凝血酶抑制剂，用于肝素禁忌症患者的抗凝。^7，3.凝血酶是一种参与凝血级联反应的丝氨酸蛋白酶，由凝血酶原裂解形成。活性凝血酶裂解纤维蛋白原，产生纤维蛋白单体，聚合形成纤维蛋白凝块。⁵

列吡鲁丁与凝血酶的催化和底物结合位点结合，形成稳定的、不可逆的非共价复合物。⁴这就阻断了凝血酶的蛋白酶活性，抑制了凝血过程。每个lepiudin分子与一个凝血酶分子结合，⁷不像肝素钠，它能够抑制凝血酶在凝血结合或自由状态。⁴

目标	行动	生物
一个凝血酶原	抑制剂	人类

吸收

9例健康志愿者(男性和女性)单次静脉滴注lepiudin 0.4 mg/kg，可导致C_马克斯为2924 ng/mL_马克斯0.17 h, AUC_{0 -∞}•h 2500 ng / mL。⁷健康男性志愿者单次静脉输注0.1、0.15、0.2 mg/kg的lepirudin超过6小时，lepirudin有相应的C_马克斯分别为111、203和2446 ng/mL，相应的AUC为612、1184和1446 ng•h/mL。⁸注射后生物利用度为100%。此外，据报道，皮下(sc)给药后，lepirudin的生物利用度几乎是100%。⁴

的体积分布

稳定状态下，健康青年受试者(n= 18,18 -60岁)的lepirudin体积分布为12.2 L，健康老年受试者(n= 10,65 -80岁)的lepirudin体积分布为18.7 L，肾功能受损受试者(n=16，肌酐清除率< 80ml /min) 18.0 L，肝素诱导血小板减少患者(n=73)的lepirudin体积分布为32.1 L。⁷甲吡脲素的分布主要局限于细胞外液。⁷

蛋白结合

在人血浆中，lepirudin的蛋白结合率约为3%。⁷

新陈代谢

作为一种多肽，lepirudin有望通过具有羧肽酶和二肽酶样活性的肾外蛋白酶对氨基酸的连续切割代谢。^7，8lepirudin氨基酸(氨基酸1 - 65)的c端断裂产生4种具有抗血栓活性的代谢物:M1(氨基酸1 - 64)、M2(氨基酸1 - 63)、M3(氨基酸1 - 62)和M4(氨基酸1 - 61)。⁸

将鼠标悬停在产品下方，查看反应伙伴

• Lepirudin
  • M1 (1 - 64)
    • 平方米(1 - 63)
      • M3 (1 - 62)
        • M4 (1 - 61)

路线的消除

Lepirudin主要通过尿液排出(48.3%)。约35%的lepirudin未变排出，而代谢物的比例较小(M1为2.5%，M2为5.4%，M3为3.9%，M4为1.6%)。⁸

半衰期

列吡鲁丁的初始半衰期约为10分钟，而在健康的年轻志愿者中，它的终末期半衰期为1.3小时。⁷列吡鲁丁具有一级消除动力学;血浆浓度随着静脉注射剂量的增加而成比例地增加。在明显肾功能不全的患者中检测到高达2天的消除半衰期值(肌酐清除率< 15 mL/min)。⁷

间隙

lepirudin的清除率与肾小球滤过率成正比。平均而言，健康的年轻受试者(n= 18,18 -60岁)的lepirudin清除率为164 mL/min，女性比男性低25%。在健康老年受试者(n= 10,65 -80岁)中，清除率为139 mL/min，比年轻患者低约20%。⁷这可能是由于老年患者肌酐清除率较低所致。在肾功能受损的受试者(n=16，肌酐清除率< 80 mL/min)中，清除率为61 mL/min，而在肝素诱导的血小板减少患者(n=73)中，清除率为114 mL/min。⁷

的不利影响

提高决策支持和研究成果必威国际app

具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项、发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

对小鼠(0.1-1000 mg/kg)、大鼠(1-1000 mg/kg)和猴子(1-100 mg/kg)静脉注射甲吡脲的急性毒性进行了评估，研究剂量未检测到毒性。⁷对小鼠(1 ~ 1250 mg/kg)和大鼠(1 ~ 500 mg/kg)进行皮下给药，未发现毒性。⁷1只大鼠(100 mg/kg)皮下给药后迅速失血死亡。皮下注射≥500 mg/kg和≥10 mg/kg的甲吡脲，小鼠和大鼠局部注射后出现出血、血肿和/或结节等反应。⁷

慢性毒性评估大鼠和猴子给予lepirudin长达3个月。观察到的大多数影响是由于抗血栓作用的lepirudin。3个月后，大鼠脾脏出现含铁血黄素沉积，淋巴结出现中度窦组织细胞增生。在猴子身上，检测到外部和内部的出血和血肿。⁷据报道，Lepidurin不具有诱变作用。⁷

肾功能损害患者可能出现相对过量，因此，如果已知或怀疑肾功能不全，必须降低大剂量和输注速度。⁷过高的活化部分凝血酶活时间(aPTT)值提示过量和出血的风险。列吡鲁丁没有解药。危及生命的出血，若怀疑血浆中lepirudin水平过高:1)立即停止给药，2)测定aPTT和凝血参数，3)测定血红蛋白，准备输血，4)休克患者的治疗指南。⁷根据单例报告和动物数据，血液滤过或血液透析可能在过量的情况下有用。⁷

通路

通路	类别
Lepirudin行动途径	药物作用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历一种交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有相互作用并不一定意味着没有相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abciximab	当阿昔单抗与利吡鲁丁联合使用时，出血的风险或严重程度会增加。
Aceclofenac	阿塞氯芬酸与利吡鲁丁合用可增加出血和出血的风险或严重程度。
Acemetacin	当利吡鲁丁与阿塞美辛合用时，出血和出血的风险或严重程度会增加。
苊香豆醇	当Acenocoumarol与Lepirudin联合使用时，出血的风险或严重程度会增加。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸可增加列吡鲁丁的抗凝血活性。
Albutrepenonacog阿尔法	阿尔伯克松与利吡鲁丁合用可降低其疗效。
Alclofenac	当Alclofenac与Lepirudin合用时，出血和出血的风险或严重程度会增加。
Aldesleukin	当Lepirudin与aldesilin合用时，出血的风险或严重程度会增加。
阿仑单抗	当Lepirudin联合Alemtuzumab时，出血的风险或严重程度可能会增加。
溶栓	当阿替普酶与列吡鲁丁联合使用时，出血的风险或严重程度会增加。

识别潜在的药物风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重性评级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免使用具有抗凝/抗血小板活性的草药和补充剂。例如甘菊、大蒜、生姜、银杏和人参。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供的产品信息包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售周期。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

品牌名称

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Refludan	粉,为解决方案	50毫克/瓶	静脉注射	拜耳	2000-01-31	2013-07-26
Refludan	注入,解决方案,集中精神	20毫克	静脉注射	Celgene公司欧洲有限公司	2016-09-08	2012-07-27
Refludan	注入,解决方案,集中精神	50毫克	静脉注射	Celgene公司欧洲有限公司	2016-09-08	2012-07-27
Refludan	粉	50毫克/ 1毫升	静脉注射	拜耳	1998-03-06	2013-06-30
Refludan	注入,解决方案,集中精神	20毫克	静脉注射	Celgene公司欧洲有限公司	2016-09-08	2012-07-27
Refludan	注入,解决方案,集中精神	50毫克	静脉注射	Celgene公司欧洲有限公司	2016-09-08	2012-07-27

类别

ATC代码

B01AE02——Lepirudin

• B01AE -直接凝血酶抑制剂
• B01a -抗血栓剂
• B01 -抗血栓剂
• B -血液和血液形成器官

药物类别

• 氨基酸、多肽和蛋白质
• 抗凝血剂
• 抗凝血酶蛋白
• 抗凝血酶
• 血液和血液形成器官
• 心血管药物
• 酶抑制剂
• 纤维蛋白调节代理
• 血液制剂
• 肽
• 蛋白酶抑制剂
• 蛋白质
• 丝氨酸蛋白酶抑制剂
• Serpins
• 凝血酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

Y43GF64R34

化学文摘号

138068-37-8

参考文献

合成参考

利用酵母菌秘书表达的重组水蛭素(中国专利号;CN1371994A, 2001)。中国国家知识产权局。https://patents.google.com/patent/CN1371994A/en

一般引用

1. Smythe MA, Stephens JL, Koerber JM, Mattson JC:比较列吡鲁丁和阿加曲班的结果。临床应用血栓止血术。2005年10月11(4):371-4。［文章］
2. Tardy B, Lecompte T, Boelhen F, Tardy- poncet B, Elalamy I, Morange P, Gruel Y, Wolf M, Francois D, Racadot E, Camarasa P, Blouch MT, Nguyen F, Doubine S, Dutrillaux F, alhencg - gelas M, Martin-Toutain I, Bauters A, french P, de Maistre E, Grunebaum L, muton C, Huisse MG, Gouault-Heilmann M, Lucke V:观察研究181例肝素诱导的血小板减少症患者血栓形成和大出血的预测因素。《血》2006年9月1日;108(5):1492-6。Epub 2006年5月11日。［文章］
3. Lubenow N, Eichler P, Lietz T, Greinacher A: Lepirudin在肝素诱导的血小板减少症患者中的应用——第三项前瞻性研究(HAT-3)以及HAT-1、HAT-2和HAT-3的联合分析结果。中国血液学杂志2005,11;3(11):2428-36。［文章］
4. 彼得罗斯S:列吡鲁丁在肝素诱导血小板减少症患者中的应用。生物制剂。2008年9月,2(3):481 - 90。doi: 10.2147 / btt.s3415。［文章］
5. Chapin JC, Hajjar KA:纤溶与凝血控制。Blood Rev. 2015年1月29(1):17-24。doi: 10.1016 / j.blre.2014.09.003。2014年9月16日。［文章］
6. 谷歌图书(链接］
7. 加拿大卫生部批准的药品:静脉注射用反流丹(列吡脲)冻干粉[链接］
8. FDA临床药理学和生物制药评论:静脉注射用反流丹(列吡脲)冻干粉[链接］
9. EMA产品特性总结:静脉注射或输液用反流丹(列吡鲁丁)粉[链接］
10. 拜耳医疗保健:停用反流丹[注射用列吡脲(rDNA)] [链接］

外部链接

UniProt

P01050

KEGG药物

D06880

PubChem物质

46507011

RxNav

237057

ChEMBL

CHEMBL1201666

治疗目标数据库

DAP000541

网页

PA450195

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Lepirudin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	终止	治疗	肝素诱导血小板减少症(HIT)	1
4	未知的状态	治疗	r -水蛭素(血栓xx)治疗血肿的疗效观察	1
4	撤销	治疗	肝素诱导血小板减少症(HIT)	1
2	完成	治疗	血栓形成	1
1、2	终止	治疗	肺癌	1
不可用	完成	不可用	急性HIT II(肝素性血小板减少II型)	1

药物经济学

制造商

• 拜耳医疗保健制药公司

外包商

• 拜耳医药保健有限公司的
• Berlex实验室

剂型

形式	路线	强度
注射用粉末，用于悬浮	静脉注射	50毫克
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	20毫克
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	50毫克
粉	静脉注射
粉	静脉注射	50毫克/ 1毫升
粉,为解决方案	静脉注射	50毫克/瓶

价格

单元描述	成本	单位
反流丹50毫克瓶	273.19美元	瓶

DrugBank不出售也不购买药物。价格信息仅供参考用途。

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US5180668	没有	1993-01-19	2010-01-19

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	65°C	Otto, A. & Seckler, R. Eur。生物化学。202:67-73 (1991)
水溶度	可溶性	加拿大卫生部药品标签
等电点	3．7	加拿大卫生部药品标签

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年4月30日04:55