描述人类的细胞色素p450参与bioactivation氯氮平。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Dragovic年代,Gunness P, Ingelman-Sundberg M, Vermeulen NP, Commandeur约
描述人类的细胞色素p450参与bioactivation氯氮平。
药物金属底座Dispos。2013年3月,41 (3):651 - 8。doi: 10.1124 / dmd.112.050484。Epub 2013年1月7日。
- PubMed ID
-
23297297 (在PubMed]
- 文摘
-
氯氮平是导致一小部分患者的肝毒性。由肝细胞色素p450氧化bioactivation活性中间体(p450)已经被推荐为一个可能的机制。然而,与他们的角色在N-desmethylclozapine和氯氮平N-oxide,形成个人的参与在bioactivation p450活性中间体是少得多的特点。本研究的结果显示,14 7重组人类p450酶类能够bioactivate氯氮平glutathione-reactive nitrenium离子。CYP2D6 CYP3A4和显示最高的特定活动。这些p450酶kinetical表征显示类似的内在bioactivation结关,暗示,CYP3A4会更重要,因为肝高表达,与CYP2D6相比。抑制实验使用汇集人类肝脏微粒体证实肝bioactivation CYP3A4的氯氮平的主要角色。通过研究bioactivation氯氮平在人肝微粒体的100个不同的个体,一个8番bioactivation活动的变化被观察到。在两个人bioactivation活动超过去,N-oxidation活动。奎尼丁没有显示显著抑制bioactivation这些肝脏分数,表明CYP2D6多态性不是一个重要的因素在确定氯氮平对肝毒性的易感性。 Therefore, interindividual differences and drug-drug interactions at the level of CYP3A4 might be factors determining exposure of hepatic tissue to reactive clozapine metabolites.
DrugBank数据引用了这篇文章
- 药物酶
-
药物 酶 类 生物 药理作用 行动 氯氮平 细胞色素P450 2 a6 蛋白质 人类 没有底物细节 - 药物反应
-
反应 细节 细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互氯氮平 干扰素alfa-2b 血清氯氮平的浓度可以增加时结合干扰素alfa-2b。 氯氮平 Vinorelbine 氯氮平的血清浓度时可以增加与Vinorelbine相结合。 氯氮平 索拉非尼 血清氯氮平的浓度可以增加时结合索拉非尼。 氯氮平 西咪替丁 氯氮平的血清浓度时可以增加与西咪替丁相结合。 氯氮平 长春花碱 血清氯氮平的浓度可以增加时结合长春花碱。 氯氮平 伊马替尼 血清氯氮平的浓度可以增加时结合伊马替尼。 氯氮平 甲硫咪唑 血清氯氮平的浓度可以增加时结合甲巯基咪唑。 氯氮平 阿霉素 血清氯氮平的浓度可以增加时结合阿霉素。 氯氮平 羟基脲 血清氯氮平的浓度可以增加时结合羟基脲。 氯氮平 Temsirolimus 氯氮平的血清浓度时可以增加与Temsirolimus相结合。
