RS-102221:一种新型高亲和选择性5-HT2C受体拮抗剂。

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Bonhaus DW, Weinhardt KK, Taylor M, DeSouza A, McNeeley PM, Szczepanski K, Fontana DJ, Trinh J, Rocha CL, Dawson MW, Flippin LA, Eglen RM

RS-102221:一种新型高亲和选择性5-HT2C受体拮抗剂。

神经药理学。1997 april -五月;36(4-5):621-9。

PubMed ID

9225287 (PubMed视图

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摘要

5-HT2C受体是5-HT2受体家族中三个密切相关的受体亚型之一。5-HT2A和5-HT2B选择性拮抗剂已被描述。然而，目前尚未发现5-HT2C选择性拮抗剂。为了进一步探索5- ht2c受体的功能，我们开发了一种选择性5- ht2c受体拮抗剂RS-102221(8-[5-(5-氨基-2,4-二甲氧基苯基)5-氧戊基]-1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸烷-2,4-二酮的苯磺酰胺)。该化合物对人(pKi = 8.4)和大鼠(pKi = 8.5) 5-HT2C受体表现出纳摩尔亲和力。与5-HT2A和5-HT2B受体相比，该化合物对5-HT2C受体的选择性近100倍。RS-102221在基于细胞的微物理测量功能测定中作为拮抗剂(pA2 = 8.1)，没有可检测到的内在功效。与其作为5-HT2C受体拮抗剂的作用一致，RS-102221每日给药(2 mg/kg腹腔内)增加了大鼠的食物摄入量和体重增加。令人惊讶的是，RS-102221未能逆转5-HT2受体激动剂1-(3-氯苯基)哌嗪(m-CPP)诱导的低运动。综上所述，RS-102221是目前所报道的首个选择性、高亲和力的5-HT2C受体拮抗剂。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
育亨宾	5-羟色胺受体2B	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
氯氮平	5-羟色胺受体2C	Ki (nM)	4.26	N/A	N/A	细节
赛庚啶	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	0.46	N/A	N/A	细节
赛庚啶	5-羟色胺受体2C	Ki (nM)	2.23	N/A	N/A	细节
麦角胺	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	0.64	N/A	N/A	细节
麦角胺	5-羟色胺受体2C	Ki (nM)	9.77	N/A	N/A	细节
氟西汀	5-羟色胺受体2C	Ki (nM)	112.2	N/A	N/A	细节
氟哌啶醇	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	75.85	N/A	N/A	细节
二甲麦角新碱	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	2.45	N/A	N/A	细节
二甲麦角新碱	5-羟色胺受体2C	Ki (nM)	0.95	N/A	N/A	细节
米安色林	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	4.07	N/A	N/A	细节
米安色林	5-羟色胺受体2C	Ki (nM)	1.38	N/A	N/A	细节
帕罗西汀	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	> 10000	N/A	N/A	细节
育亨宾	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	288.4	N/A	N/A	细节
育亨宾	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	3467.36	N/A	N/A	细节
育亨宾	5-羟色胺受体2C	Ki (nM)	> 10000	N/A	N/A	细节
育亨宾	5-羟色胺受体2C	Ki (nM)	645.65	N/A	N/A	细节