oatp有机阴离子转运蛋白在哺乳动物细胞中的瞬时表达:候选底物的鉴定。

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吕荣,李文华,李文华,李文华

oatp有机阴离子转运蛋白在哺乳动物细胞中的瞬时表达:候选底物的鉴定。

Am J Physiol. 1996 Feb;270(2 Pt 2):F319-25。

PubMed ID
8779893 (在PubMed
摘要

大鼠肝脏有机阴离子运输多肽“oatp”的cDNA已被证明编码Xenopus卵母细胞(E. Jacquemin, B. Hagenbuch, B. Stieger, A. W. Wolkoff和P. J. Meier)中溴代硫蛋白(BSP)和胆盐的运输。Proc。国家的。学会科学。美国91:133-137,1994)。由于oatp mRNA在肾脏中表达强烈,我们试图确定肾脏oatp是否可能在肾脏分泌的已知的各种有机阴离子中发挥作用。我们利用重组痘苗病毒vtf7-3在HeLa细胞单层中瞬时表达了pSPORT中克隆的oatp全长cDNA。我们测试了一系列有机阴离子作为候选基质,确定它们与示踪剂BSP竞争运输的能力。转染oatp cDNA的HeLa细胞单分子膜传输BSP和牛磺酸盐示踪剂的速率大大高于转染对照质粒的单分子膜。因此,利用标准质粒克隆载体,牛痘- hela系统可获得良好的表达。BSP的转运随介质白蛋白、离子条件和pH值的变化而变化,其方式与爪蟾卵母细胞相似。 Several organic anions known to be secreted by the classic secretory pathway, including p-aminohippurate (PAH), phenol red, and indigo carmine (10 microM) failed to inhibit oatp-mediated BSP transport. Direct testing using tracers revealed no oatp-mediated transport of sulfate, urate, PAH, several eicosanoids, or unconjugated or conjugated bilirubin. On the other hand, BSP transport was inhibited by approximately 50% by 10 microM corticosterone sulfate, spironolactone, and several other steroids. We conclude that the functional properties of oatp expressed in the HeLa cell/vaccinia transient expression system are comparable to those following expression in Xenopus oocytes and that steroids are likely to represent high-affinity endogenous oatp substrates. The latter hypothesis is addressed in greater detail in a companion paper.

引用本文的药库数据

药物转运蛋白
药物 转运体 种类 生物 药理作用 行动
醛固酮 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
细节
Aminohippuric酸 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2 蛋白质 人类
未知的
底物
细节
胆酸 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2 蛋白质 人类
未知的
底物
抑制剂
诱导物
细节
地诺前列酮 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2 蛋白质 人类
未知的
底物
细节
氢化可的松 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
细节
氢化可的松aceponate 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2 蛋白质 人类
未知的
不可用 细节
醋酸氢化可的松 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2 蛋白质 人类
未知的
不可用 细节
丁酸氢化可的松 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2 蛋白质 人类
未知的
不可用 细节
氢化可的松cypionate 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2 蛋白质 人类
未知的
不可用 细节
氢化可的松磷酸 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2 蛋白质 人类
未知的
不可用 细节
氢化可的松probutate 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2 蛋白质 人类
未知的
不可用 细节
氢化可的松戊酸酯 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2 蛋白质 人类
未知的
不可用 细节
螺内酯 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
细节
牛磺胆酸 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A2 蛋白质 人类
未知的
底物
抑制剂
诱导物
细节