Nirmatrelvir

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总结

Nirmatrelvir口服蛋白酶抑制剂是治疗轻中度COVID-19紧急使用授权。

通用名称

Nirmatrelvir

DrugBank加入数量

DB16691

背景

Nirmatrelvir (pf - 07321332)是一种口服生物利用率3 c蛋白酶(3 cl^箴)抑制剂,临床试验NCT04756531的主题。⁴3氯^箴负责裂开多蛋白1 a和1 SARS-CoV-2 ab。¹没有SARS-CoV-2 3 cl的活动^箴,非结构蛋白(包括蛋白酶)不能被释放来执行其功能,抑制病毒复制。^1,2,3

2020年,辉瑞正在调查另一个潜在的治疗SARS-CoV-2,pf - 07304814。⁵这两种药物是SARS-CoV-2 3 cl的抑制剂^箴,但nirmatrelvir的优势是口服生物利用率。⁵Nirmatrelvir是有利的,它可以给病人需要住院治疗之前,pf - 07304814需要静脉管理在医院。⁵

2021年12月,美国食品和药物管理局批准紧急使用授权Paxlovid,包含nirmatrelvir和co-packaged产品例如轻度到中度患者,治疗某些COVID-19。⁶Paxlovid批准使用在加拿大2022年1月治疗的成年患者轻中度COVID-19⁶后来有条件地营销授权欧盟委员会1月27日,2022年。⁹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Nirmatrelvir (DB16691)

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重量

平均:499.535
单一同位素的:499.240639019

化学公式

C₂₃H₃₂F₃N₅O₄

同义词

不可用

外部id

• pf - 07321332

药理学

指示

Nirmatrelvir已收到FDA紧急使用授权,结合例如2019年,治疗轻度到中度的冠状病毒病(COVID-19)在成人和儿科患者(12岁及以上至少40公斤)的积极成果直接严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)病毒测试,和那些高危发展为严重的COVID-19,包括住院治疗或死亡。⁶

在加拿大,nirmatrelvir结合指示例如SARS-CoV-2积极治疗的成人患者轻度到中度COVID-19高危的发展为严重的疾病。⁷这个治疗的使用也是有效的条件下在欧洲市场营销授权。⁸

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 轻度,中度新型冠状病毒传染病(COVID-19)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Nirmatrelvir管理与例如CYP3A酶的有效抑制剂,以抑制其代谢,增加血浆Nirmatrelvir浓度。⁶虽然治疗有益,例如构成重大风险的药物相互作用由于其强大的抑制概要——患者和临床医生的处方信息应该咨询Paxlovid (nirmatrelvir和例如)评估任何潜在的药物相互作用与现有药物之前Paxlovid的起始。⁶

的作用机制

Nirmatrelvir是一种抑制剂的半胱氨酸残基在3 c蛋白酶(3 cl^箴SARS-CoV-2)。⁵这半胱氨酸负责的活动3 cl^箴SARS-CoV-2和潜在的冠状病毒家族的其他成员。^1,23氯^箴,也被称为主要蛋白酶或非结构蛋白5、负责裂开多蛋白1 a和1 ab。¹这些多蛋白包含3 cl^箴本身,papain-like半胱氨酸蛋白酶(PL),和其他非结构蛋白14。³没有3 cl的活动^箴,非结构蛋白(包括蛋白酶)不能被释放来执行其功能,抑制病毒复制。^1,2,3

目标	行动	生物
一个ab复制酶多蛋白1	抑制剂	SARS-CoV-2

吸收

中值T_马克斯例如nirmatrelvir,鉴于是3小时。⁶单剂量口服后nirmatrelvir 300毫克和100毫克的例如在健康受试者中,C_马克斯和AUC_正23.01 nirmatrelvir 2.21µg /毫升,µg *人力资源/ mL,分别。⁶

的体积分布

nirmatrelvir分布的平均体积,当给定,例如104.7升。⁶

蛋白结合

例如Nirmatrelvir,当给定的是血浆蛋白结合的69%。⁶

新陈代谢

Nirmatrelvir CYP3A4的基质,但经历最少的管理与例如时新陈代谢。⁶

路线的消除

nirmaltrevir消除的主要途径是通过肾消除,部分原因是其共同例如抑制其代谢。⁶例如一起口服后,大约有49.6%的与毒品有关的材料恢复的粪便和尿液中35.3%恢复。⁶

半衰期

的平均半衰期nirmatrelvir,管理与例如是6.05小时。⁶

间隙

意味着口腔nirmatrelvir结关,管理例如8.99 L / h。⁶

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

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毒性

没有数据与nirmatrelvir超剂量有关。治疗疑似过量应该由临床一般支持性措施。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Nirmatrelvir时可以增加与Abametapir相结合。
腺病毒7型疫苗	腺病毒7型疫苗的疗效时可以减少生活与Nirmatrelvir结合使用。
胺碘酮	的新陈代谢Nirmatrelvir时可以减少与胺碘酮相结合。
Amprenavir	的新陈代谢Nirmatrelvir结合Amprenavir时可以减少。
炭疽疫苗	炭疽疫苗的疗效与Nirmatrelvir结合使用时可以减少。
Apalutamide	的血清浓度Nirmatrelvir可以结合Apalutamide时下降。
Aprepitant	的新陈代谢Nirmatrelvir结合Aprepitant时可以减少。
Atazanavir	的新陈代谢Nirmatrelvir结合Atazanavir时可以减少。
卡介苗substrain康乐生活抗原	卡介苗substrain康乐生活抗原的治疗效果与Nirmatrelvir结合使用时可以减少。
卡介苗substrain俄罗斯BCG-I住抗原	卡介苗的疗效substrain俄罗斯BCG-I住抗原结合Nirmatrelvir使用时可以减少。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。可以降低血清浓度的niramtrelvir以及干扰病毒的功效。
• 有或没有食物。合并施打nirmatrelvir与食物不显著改变其药物动力学。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Paxlovid	Nirmatrelvir(150毫克)+例如(100毫克)	平板电脑	口服	辉瑞加拿大城市	2022-01-18	不适用
Paxlovid	Nirmatrelvir(150毫克)+例如(100毫克)	平板电脑,涂膜	口服	辉瑞欧洲马Eeig	2022-06-06	不适用
Paxlovid	Nirmatrelvir(150毫克)+例如(100毫克)	平板电脑	口服	辉瑞加拿大城市	不适用	不适用

类别

药物类别

• 酰胺
• 氨基酸
• 氨基酸、支链
• 氨基酸,循环
• 氨基酸,基本
• 氨基酸、肽和蛋白质
• 抗感染的药物
• 抗病毒药物
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 酶抑制剂
• 实验COVID-19未经批准的治疗
• 亚氨基的酸
• 22抑制剂
• 22基板
• 蛋白酶抑制剂
• 病毒蛋白酶抑制剂

分类

没有分类

受影响的生物

• SARS-CoV-2

化学标识符

UNII

7 r9a5p7h32

化学文摘号

2628280-40-8

InChI关键

LIENCHBZNNMNKG-OJFNHCPVSA-N

InChI

InChI = 1 s / C23H32F3N5O4 c1-21(2,3) 16(30-20(35) 23(24、25) 26) 19(34) 31-10-13-14(22(13、4) 5) 15(31) 18(33) 29-12(十全十美)8-11-6-7-28-17 (11)32 / h11-16H, 6 - 8、10 h2, 1-5H3, (H, 28岁,32)(H, 29日,33)(H, 30、35) / t11 -, 12、13、14、15、16 + / mo / s1

国际命名

(1 r, 2 s, 5 s) - n - [(1) 1-cyano-2 - [(3 s) 2-oxopyrrolidin-3-yl]乙基]3 - [(2 s) 3,3 -二甲基- 2 - (2,2,2-trifluoroacetamido) butanoyl] 6 6-dimethyl-3-azabicyclo [3.1.0] hexane-2-carboxamide

微笑

[H] [C@] 12 cn ([C@H] (C (= O) N [C@@H] (C (C@) 3 ([H]) CCNC3 = O) c# N) (C@@) 1 ([H]) C2 (C) C) C (= O) [C@@H] (NC (= O) C (F) (F) F) C (C) (C) C

引用

合成参考

欧文博士,Allerton复合材料,安德森,Aschenbrenner L,艾弗里M, Berritt年代,布罗斯B,卡丹路,卡洛,带给人KJ, Dantonio, Di L, Eng H,费雷R - KS,吉布森SA Greasley SE,赫斯特提单,阿提拉·EP, Kalgutkar,李JC,李J,刘W,梅森西南,诺尔年代,诺瓦克JJ, Obach RS,奥美K,帕特尔数控,佩特森M, Rai DK,里斯先生,萨蒙斯MF, Sathish詹,辛格负责,Steppan厘米,斯图尔特AE,塔特尔JB, Updyke L, Verhoest公关,魏L,杨问,朱Y:口服SARS-CoV-2 M (pro)抑制剂临床治疗COVID-19候选人。科学。2021年11月2:eabl4784。doi: 10.1126 / science.abl4784。

一般引用

1. Ionescu MI: SARS-CoV-2的结晶结构的概述。蛋白质j . 2020年12月,39 (6):600 - 618。doi: 10.1007 / s10930 - 020 - 09933 - w。Epub 2020年10月24日。(文章]
2. 王Muramatsu表示T, Takemoto C,金次,H, Nishii W,田农T,是M, Yokoyama年代:冠3 cl蛋白酶裂解C端自动处理由小说网站子站协同。《美国国家科学院刊S a . 2016年11月15日,113年(46):12997 - 13002。doi: 10.1073 / pnas.1601327113。Epub 2016年10月31日。(文章]
3. 熊,苏H,赵W,谢H,邵Q,徐Y:冠状病毒3 c蛋白酶告诉我们:从结构、底物选择性抑制剂的设计。地中海Res启2021年1月18日。doi: 10.1002 / med.21783。(文章]
4. 临床试验:NCT04756531 (链接]
5. 辉瑞新闻稿:辉瑞启动第一阶段研究新型口服抗病毒治疗对SARS-COV-2代理(链接]
6. 食品药品监督管理局紧急使用授权简报:Paxlovid (nirmatrelvir和例如)co-packaged口服使用(链接]
7. 加拿大卫生部产品专著:Paxlovid (nirmatrelvir和例如)co-packaged口服使用(链接]
8. 产品特点:总结Paxlovid (nirmatrelvir和例如)口服药片(链接]
9. EMA新闻:COVID-19: EMA建议有条件的营销授权Paxlovid [链接]

外部链接

ChemSpider

114826566

RxNav

2587892

ChEBI

170007年

ChEMBL

CHEMBL4802135

维基百科

3 c-like_protease

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/安全问题	1
3	积极不招聘	治疗	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)	1
3	招聘	治疗	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)	2
2	招聘	治疗	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)	2
2、3	完成	预防	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)	1
2、3	完成	治疗	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)	1
2、3	招聘	治疗	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)	1
2、3	招聘	治疗	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/严重急性呼吸系统综合症(SARS)	1
1	完成	基础科学	生物利用度	2
1	完成	基础科学	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/健康受试者(HS)	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
设备;平板电脑,涂膜	口服
设备;平板电脑;平板电脑,涂膜	口服
平板电脑	口服
平板电脑,涂膜	口服

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0277毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.12	ALOGPS
logP	0.44	ChemAxon
日志	-4.3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	7.1	ChemAxon
pKa最强(基本)	-1.6	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	5	ChemAxon
氢供体数	3	ChemAxon
极地表面面积	131.42	ChemAxon
可旋转键数	8	ChemAxon
折射性	117.52米3·摩尔1	ChemAxon
极化率	47.093	ChemAxon
数量的戒指	3	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

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细节 1。ab复制酶多蛋白1

类

蛋白质

生物

SARS-CoV-2

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

复制酶多蛋白1 ab多功能蛋白质参与病毒rna的转录和复制。包含多元蛋白质的蛋白酶负责分裂。

特定的功能

Atp结合

基因名字

代表

Uniprot ID

P0DTD1

Uniprot名字

ab复制酶多蛋白1

分子量

794051.285哒

引用

1. Ionescu MI: SARS-CoV-2的结晶结构的概述。蛋白质j . 2020年12月,39 (6):600 - 618。doi: 10.1007 / s10930 - 020 - 09933 - w。Epub 2020年10月24日。(文章]
2. 辉瑞新闻稿:辉瑞启动第一阶段研究新型口服抗病毒治疗对SARS-COV-2代理(链接]
3. 食品药品监督管理局紧急使用授权简报:Paxlovid (nirmatrelvir和例如)co-packaged口服使用(链接]

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识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在2021年4月27日04:24 /更新6月27日2022十八22