在遗传性甲状腺转体介导的淀粉样变(hATTR)患者皮下注射284 mg inotersen，每周1次，研究了inotersen的药效学效应。在反复给药的情况下，从治疗第13周到第65周，血清TTR(转甲状腺素)的平均下降百分比为68%-74%(中值范围:75% - 79%)。相似的TTR降低与TTR突变、性别、年龄或种族无关。⁴

的作用机制

Inotersen是一种反义寡核苷酸，通过与TTR mRNA结合导致突变型和野生型TTR mRNA降解，导致血清TTR蛋白和组织中TTR蛋白沉积减少。⁴

目标	行动	生物
一个转体基因mRNA	抑制剂	人类

吸收

皮下给药后，inotersen以剂量依赖性的方式被迅速吸收进入体循环，中位时间至最大血浆浓度(Cmax)为2 - 4小时。⁴

的体积分布

迅速广泛分布于各组织，在肾脏和肝脏中观察到的浓度最高。这种药物不能通过血脑屏障。⁴

蛋白结合

Inotersen与人血浆蛋白高度结合(>94%)，结合比例与药物浓度无关。⁴

新陈代谢

Inotersen被核酸酶代谢成不同长度的核苷酸。⁴

路线的消除

主要通过新陈代谢清除。⁴

半衰期

末端消除半衰期为32.3(29.4,35.5)天。⁴

间隙

Inotersen主要通过代谢清除，全身清除率(平均值和90%置信区间)为3.18 (3.08,3.29)L/h。⁴

的不利影响

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毒性

血小板减少症

Inotersen可导致血小板数量减少，从而导致突发和不可预测的血小板减少，可能危及生命。定期监测全血细胞计数，必要时调整/暂停治疗。对于血小板计数低于100 × 10^9/L的患者，不要开始使用本药物治疗。⁴

肾小球肾炎与肾毒性

Inotersen可引起肾小球肾炎，可能导致透析依赖性肾功能衰竭^4，3.．它还可能加重先前存在的肾功能障碍。治疗前和治疗中监测肾功能。⁴

中风和颈头动脉夹层

Inotersen可引起中风和颈头动脉夹层。⁴

炎症和免疫效应

炎症和免疫改变是一些反义寡核苷酸药物，包括inotersen的预期副作用。在临床研究中，inotersen治疗的患者发生了严重的炎症和免疫不良反应，包括免疫性血小板减少症和肾小球肾炎，以及1例抗中性粒细胞胞质自身抗体(ANCA)阳性系统性血管炎。⁴

肝脏的影响

肝脏可能是反义寡核苷酸的聚集部位。在临床研究中，8%服用inotersen的患者谷丙转氨酶(ALT)至少是正常上限(ULN)的3倍，而服用安慰剂的患者只有3%;3%服用inotersen的患者ALT至少是正常上限的8倍，而服用安慰剂的患者则没有。按照FDA标签上的指示监测肝功能测试。⁴

过敏反应/抗体的形成

这些反应大多发生在给药后2小时内，包括头痛、胸痛、高血压、寒战、潮红、吞咽困难、掌红斑、嗜酸性粒细胞增多症、不自主舞蹈式动作、关节痛、肌痛和流感样症状。⁴

血清维生素A水平降低

Inotersen治疗导致血清维生素a水平下降。建议服用此药的患者每日补充维生素A的推荐量。⁴

心脏QT延长

该药物尚未进行正式的QTc研究。在一项健康志愿者的随机、安慰剂对照试验中评估了inotersen QTc延长的风险。在试验中未检测到平均QTc间隔(>20 ms)的重大变化。在66周的对照疗效试验中，5.4%的治疗患者的心电图显示QRS延长，超过160 msec，高于基线25%，而安慰剂组的这一比例为1.7%。⁴

对怀孕的影响

关于孕妇使用inotersen的数据没有或数量有限。关于生殖毒性的动物研究不足。关于孕妇服用inotersen的数据没有或数量有限。关于生殖毒性的动物研究还不够充分。⁴

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abacavir	Inotersen可降低阿巴卡韦的排泄率，导致血清水平升高。
Aceclofenac	当乙酰氯芬酸与依诺特森合用时，肾毒性的风险或严重程度会增加。
Acemetacin	当阿西美辛与依诺tersen合用时，肾毒性的风险或严重程度会增加。
对乙酰氨基酚	Inotersen可降低对乙酰氨基酚的排泄率，从而提高血清中对乙酰氨基酚的水平。
乙酰水杨酸	当乙酰水杨酸与Inotersen合用时，肾毒性的风险或严重程度会增加。
Aclidinium	Inotersen可降低Aclidinium的排泄率，导致血清中Aclidinium水平升高。
Acrivastine	当Acrivastine与Inotersen合用时，QTc延长的风险或严重程度会增加。
无环鸟苷	当阿昔洛韦与依诺tersen合用时，肾毒性的风险或严重程度会增加。
阿德福伟	当阿德福韦酯与依诺tersen合用时，肾毒性的风险或严重程度会增加。
腺苷	当Inotersen与腺苷合用时，QTc延长的风险或严重程度会增加。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Inotersen钠	950736 uc77	1432726-13-0	不适用

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Tegsedi	注入,解决方案	284毫克	皮下	爱尔兰阿克恰治疗有限公司	2020-12-16	不适用
Tegsedi	解决方案	284毫克/ 1.5毫升	皮下	Akcea疗法公司。	2019-01-07	不适用
Tegsedi	注入,解决方案	284毫克	皮下	爱尔兰阿克恰治疗有限公司	2020-12-16	不适用
Tegsedi	注入,解决方案	284毫克/ 1.5毫升	皮下	Akcea疗法公司。	2018-10-05	不适用

类别

ATC代码

N07XX15——Inotersen

药物类别

分类

没有分类

受影响的生物

人类

化学标识符

UNII: 0 ieo0f56lv
化学文摘号: 1492984-65-2

参考文献

一般引用

本森医学博士Waddington-Cruz M,伯克杰,Polydefkis M,戴克PJ,王AK, Plante-Bordeneuve V,巴罗佐FA, Merlini G, Obici L, Scheinberg M, Brannagan TH 3日Litchy WJ,惠兰C, Drachman BM,亚当斯D, Heitner某人,我不是主力,施密特HH,维塔克,Campistol JM,布莱恩J, Gorevic PD, Gane E,沙,所罗门SD Monia BP,休斯SG, Kwoh TJ, McEvoy BW,荣格西南,贝克BF,阿克曼EJ,格茨,科埃略T: Inotersen治疗遗传性转体基因淀粉样变患者。2018年7月5日;379(1):22-31。doi: 10.1056 / NEJMoa1716793。［文章］
Shen X, Corey DR:反义寡核苷酸和双链rna的化学、机制和临床现状。核酸决议2018年2月28日;46(4):1584-1600。doi: 10.1093 / nar / gkx1239。［文章］
Crooke ST, Baker BF, Pham NC, Hughes SG, Kwoh TJ，蔡D, Tsimikas S, Geary RS, Bhanot S: 2'- o -甲氧基乙基寡核苷酸对人类肾功能的影响。核酸杂志。2018年2月28(1):10-22。doi: 10.1089 / nat.2017.0693。Epub 2017年11月29日。［文章］
FDA批准药品:TEGSEDI (inotersen)注射液[链接］
Tegsedi EMA标签[文件］

外部链接

RxNav: 2099289
维基百科: Inotersen

FDA的标签

下载 (1.51 MB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	积极不招聘	治疗	遗传性经甲状腺苷介导的淀粉样多神经病变	1
2	积极不招聘	治疗	淀粉样变	1
2	撤销	治疗	淀粉样变	1
2、3	完成	治疗	淀粉样变/家族性淀粉样多神经病变(FAP)/FAP/转体基因/竞技场队伍	1
不可用	批准用于市场营销	不可用	淀粉样变,遗传	1
不可用	招聘	不可用	遗传性经甲状腺激素介导的淀粉样变性伴多神经病变/怀孕	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	肠外;皮下	284毫克
注入,解决方案	皮下	284毫克/ 1.5毫升
注入,解决方案	皮下	284毫克
解决方案	皮下	284毫克/ 1.5毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US7015315	没有	2006-03-21	2023-03-21
US7101993	没有	2006-09-05	2023-09-05
US9399774	没有	2016-07-26	2031-04-29
US9061044	没有	2015-06-23	2031-04-29
US8697860	没有	2014-04-15	2031-04-29
US8101743	没有	2012-01-24	2025-04-01

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	可溶性	https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/tegsedi-epar-product-information_en.pdf

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

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细节 1.转体基因mRNA

种类

核苷酸

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

参考文献

本森医学博士Waddington-Cruz M,伯克杰,Polydefkis M,戴克PJ,王AK, Plante-Bordeneuve V,巴罗佐FA, Merlini G, Obici L, Scheinberg M, Brannagan TH 3日Litchy WJ,惠兰C, Drachman BM,亚当斯D, Heitner某人,我不是主力,施密特HH,维塔克,Campistol JM,布莱恩J, Gorevic PD, Gane E,沙,所罗门SD Monia BP,休斯SG, Kwoh TJ, McEvoy BW,荣格西南,贝克BF,阿克曼EJ,格茨,科埃略T: Inotersen治疗遗传性转体基因淀粉样变患者。2018年7月5日;379(1):22-31。doi: 10.1056 / NEJMoa1716793。［文章］
Shen X, Corey DR:反义寡核苷酸和双链rna的化学、机制和临床现状。核酸决议2018年2月28日;46(4):1584-1600。doi: 10.1093 / nar / gkx1239。［文章］
Crooke ST, Baker BF, Pham NC, Hughes SG, Kwoh TJ，蔡D, Tsimikas S, Geary RS, Bhanot S: 2'- o -甲氧基乙基寡核苷酸对人类肾功能的影响。核酸杂志。2018年2月28(1):10-22。doi: 10.1089 / nat.2017.0693。Epub 2017年11月29日。［文章］
Tegsedi EMA标签[文件］

药物创建于2018年10月09日16:02 /更新于2022年9月20日00:05